Une étude clinique multicentrique de phase II sur la radiothérapie améliorée de courte durée associée à CAPOX et à l'anticorps monoclonal PD-1 pour le cancer rectal moyennement avancé localement

Critère d'intégration:

• Âge 18-75 ans, tout sexe.
• Adénocarcinome rectal confirmé pathologiquement.
• Stade IRM de base T3-4/N+.
• Distance du bord anal ≤12 cm.
• Pas de métastase à distance.
• Statut de performance Karnofsky ≥70.
• Fonctionnement adéquat des organes, aucune contre-indication à la chirurgie, à la radiothérapie ou à l'immunothérapie.
• Statut de réparation des microsatellites/désappariements MSS/pMMR.
• Pas de chimiothérapie préalable ni tout autre traitement anti-tumoral avant l'inclusion.
• Aucune immunothérapie préalable.
• Capacité à respecter le protocole d'étude pendant la période d'étude.
• Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Diagnostic pathologique du carcinome à cellules en anneau.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau guéri et du carcinome cervical in situ.
• Épilepsie incontrôlée, troubles du système nerveux central ou antécédents de troubles psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la signature du formulaire de consentement éclairé ou affecter l'observance du patient aux médicaments oraux.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire active), telle qu'une maladie coronarienne symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou une insuffisance cardiaque congestive plus grave, ou des arythmies importantes nécessitant une intervention médicamenteuse (voir Annexe 12), ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 derniers mois.
• Les receveurs de greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur et les utilisateurs de stéroïdes à long terme.
• Patients atteints de maladies auto-immunes.
• Infections récurrentes graves non contrôlées ou autres comorbidités graves non contrôlées.
• Sujets dont les paramètres hématologiques et biochimiques de base ne répondent pas aux critères suivants : hémoglobine ≥90 g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) .≥1,5×10^9/L ; plaquettes ≥100×10^9/L ; ALT, AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; ALP ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale sérique <1,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sérique <1 fois la limite supérieure de la normale ; albumine sérique ≥30g/L.
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Allergie à l’un des composants du médicament expérimental.