Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van de beoordeling van endometriumkanker door genomische profilering en chirurgische beoordeling te combineren (EUGENIE)

15 april 2024 bijgewerkt door: Frederic Amant, University Hospital, Gasthuisberg

Verbetering van de beoordeling van endometriumkanker door de nieuwe techniek van genomische profilering te combineren met chirurgische beoordeling van buitenbaarmoederlijke ziekten

EUGENIE is een prospectieve multicentrische interventionele studie, gericht op het verbeteren van de beoordeling van endometriumkanker (EC) door de nieuwe techniek van genomische profilering te combineren met chirurgische beoordeling van buitenbaarmoederlijke ziekten. We streven ernaar het EC-stadium te correleren met elk van de moleculaire subgroepen van de ziekte en daardoor de chirurgische behandeling en stadiëring van de EC te begeleiden door de associatie tussen moleculaire classificatie en het ziektestadium te bepalen en te evalueren of en hoe het ziektestadium in elk van de moleculaire subgroepen associeert met de prognose.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De huidige behandeling voor endometriumkanker (EC) omvat een hysterectomie met bilaterale salpingo-ovariëctomie. Verdere chirurgische stadiëringsprocedures (lymfadenectomie, peritoneum- en/of omentumbiopten) kunnen worden uitgevoerd om metastasen te detecteren en het ziektestadium te bepalen. Het type en de omvang van deze chirurgische stadiëring zijn afhankelijk van een preoperatieve risicobeoordeling en vormen een leidraad voor adjuvante behandeling (chemo- of radiotherapie). Deze preoperatieve risicobeoordeling op basis van histologie en beeldvorming is echter relatief onnauwkeurig: ten eerste vertoont preoperatieve histologie een hoge intersubjectieve variabiliteit, wat leidt tot een slechte reproduceerbaarheid bij de toewijzing van histotype, en de overeenstemming tussen preoperatieve histologie en uiteindelijke histologie is slecht. Bovendien zijn preoperatieve beeldvormingsmodaliteiten duur, tijdrovend, gehinderd door niet-perfecte nauwkeurigheid, vereisen ze gespecialiseerde expertise of vertonen ze beperkingen in reproduceerbaarheid en beschikbaarheid. Als gevolg hiervan leidt dit bij EC-patiënten tot een onjuiste risico-inschatting van metastasen bij diagnose, met als gevolg over- of onderbehandeling van patiënten. Er is dus een dringende behoefte aan het ontwikkelen van risicostratificatiestrategieën die de aanwezigheid en lokalisatie van metastasen bij EC-patiënten beter kunnen voorspellen en daarom de chirurgische stadiëringsprocedures efficiënter kunnen afstemmen.

In 2013 ontwikkelde het Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network een nieuw moleculair gestuurd classificatiesysteem, dat EC-tumoren verdeelt in de bekende vier moleculaire subgroepen (POLE, MMRd, p53abn, NSMP) en heeft aangetoond dat het de histologische subtypering en classificatie overtreft tot efficiënter voorspellen van de prognose. De relatie tussen de vier moleculaire subgroepen en het risico dat de tumor zich bij diagnose buiten de baarmoeder verspreidt, is tot nu toe echter onvoldoende onderzocht en als gevolg daarvan moet de chirurgische stadiëring nog niet worden aangepast op basis van het subtype moleculaire endometriumkanker.

Er zijn dus nieuwe onderzoeken nodig om de waarde van chirurgische stadiëring in dit moleculaire tijdperk te beoordelen en de EUGENIE-studie is ontwikkeld om deze kenniskloof te overbruggen.

Wij geloven dat de toekomst ligt in het integreren van morfologische en moleculaire bevindingen, zodat de preoperatieve diagnose ook nauwkeurige chirurgische besluitvorming zal ondersteunen en daarmee een meer op maat gesneden behandeling van alle EC-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1000

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Leuven, België, 3000
        • Werving
        • UZ Gasthuisberg, Katholieke Universiteit Leuven
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frédéric Amant, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaand aan eventuele screeningprocedures is vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer of zijn wettelijke vertegenwoordiger verkregen
  • Vrouwen ≥ 18 jaar
  • Eerste diagnose van EC, alle ziektestadia en alle histotypes

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van bekken- of para-aorta lymfeklierdissectie of -monstering, eerdere bekken- (en/of para-aorta) radiotherapie, eerdere neoadjuvante chemotherapie
  • Elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen
  • Elke eerdere of gelijktijdige behandeling(en) die de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen of die de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bij alle vrouwen ouder dan 18 jaar is onlangs endometriumkanker in alle stadia en histotypes gediagnosticeerd
Alle patiënten moeten een totale hysterectomie en bilaterale salpingo-ovariëctomie of bilaterale salpingectomie ondergaan als de premenopauzale status is bereikt en de lymfeklieren worden beoordeeld volgens de Europese richtlijnen en het lokale protocol. Er is een uitgebreide chirurgische peritoneale stadiëring vereist, waaronder omentectomie/omentale biopsieën en zes peritoneale biopsieën.

De chirurgische behandeling zal bestaan ​​uit totale hysterectomie met bilaterale salpingo-ovariëctomie volgens internationale richtlijnen.

Bij EC-patiënten met een laag en gemiddeld risico omvat de stadiëring een schildwachtklierprocedure (SLN). Bij EC-patiënten met een hoog gemiddeld risico en een hoog risico omvat de stadiëring van de lymfeklieren een SLN-procedure en/of een bekken- en para-aortale lymfeklierdissectie (LND), afhankelijk van het lokale protocol.

De studiegerelateerde procedures omvatten infracolische omentectomie of twee afzonderlijke omentale representatieve biopsieën, biopsieën van alle verdachte laesies en zes peritoneale locaties (blaas, buidel van Douglas, bilaterale paracolische goot en bilateraal diafragma).

Stadium IV-patiënten zullen worden behandeld volgens de Europese richtlijnen. Indien mogelijk kan een volledige chirurgische ingreep (d.w.z. debulking) wordt aanbevolen. Als dit niet kan worden bereikt, wordt een radiologische en/of histologische bevestiging van de tumor die zich buiten de baarmoeder heeft verspreid geaccepteerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endometriumkanker stadium
Tijdsspanne: 72 maanden
Het stadium van endometriumkanker beoordeeld volgens de stadiëring van de Internationale Federatie van Gynaecologie en Verloskunde (FIGO) uit 2009 en 2023
72 maanden
Moleculair type endometriumkanker
Tijdsspanne: 72 maanden

Tumorclassificatie met behulp van de moleculaire classificatie zoals voorgesteld door ProMisE of TRANSPORTEC.

Groepen worden als volgt ingedeeld:

  1. MMR: Mismatch Repair Protein Status zal worden bepaald als een surrogaat voor microsatellietinstabiliteit (MSI) door rekening te houden met de immunohistochemische (IHC) kleuring van de MMR-eiwitten. In geval van verlies van kleuring van een of meer MMR-eiwitten, zal de EC worden geclassificeerd als MMR-deficiënt (MMRd), anders wordt het carcinoom gecodeerd als MMR-bekwaam (MMRp).
  2. POLE: als het POLE-gen voor exonucleasedomeinmutaties (EDM) is gemuteerd (dat wil zeggen een pathogene mutatie), wordt de tumor geclassificeerd als POLE.
  3. p53 IHC: De TP53-mutatiestatus zal worden bepaald via IHC en in geval van onduidelijke p53-kleuring ook sequencing.
  4. NSMP: een carcinoom dat niet is onderverdeeld in groepen 1), 2) of 3) wordt gecategoriseerd in het NSMP (geen specifiek moleculair profiel of laag kopieaantal).
72 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 72 maanden
Algemeen overleven
72 maanden
Tijd voor herhaling
Tijdsspanne: 72 maanden
Tijd voor herhaling
72 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frédéric Amant, MD, PhD, UZ Leuven Gasthuisberg

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren