Forbedring af endometriecancervurdering ved at kombinere genomisk profilering og kirurgisk vurdering (EUGENIE)

Nuværende behandling for endometriecancer (EC) omfatter en hysterektomi med bilateral salpingo-ooforektomi. Yderligere kirurgiske stadieindgreb (lymfadenektomi, peritoneum og/eller omentumbiopsier) kan udføres for at påvise metastaser og bestemme sygdomsstadiet. Typen og omfanget af denne kirurgiske stadieinddeling afhænger af en præoperativ risikovurdering og vejleder adjuverende behandling (kemo- eller strålebehandling). Imidlertid er denne præoperative risikovurdering baseret på histologi og billeddannelse relativt unøjagtig: For det første præsenterer præoperativ histologi høj intersubjektiv variabilitet, hvilket fører til dårlig reproducerbarhed i tildelingen af ​​histotype, og overensstemmelsen mellem præoperativ histologi og endelig histologi er dårlig. Derudover er præoperative billeddannelsesmodaliteter dyre, tidskrævende, hæmmet af ikke-perfekte nøjagtigheder, kræver specialiseret ekspertise eller har begrænsninger i reproducerbarhed og tilgængelighed. Som følge heraf fører dette til en forkert risikovurdering af metastaser ved diagnose hos EC-patienter med en deraf følgende over- eller underbehandling af patienter. Der er således et presserende behov for at udvikle risikostratificeringsstrategier, der bedre vil forudsige tilstedeværelsen og lokaliseringen af ​​metastaser hos EC-patienter og derfor mere effektivt skræddersy kirurgiske iscenesættelsesprocedurer.

I 2013 udviklede The Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network et nyt molekylært drevet klassifikationssystem, der opdeler EC-tumorer i de velkendte fire molekylære undergrupper (POLE, MMRd, p53abn, NSMP) og har vist sig at overgå histologisk subtyping og gradering til mere effektivt forudsige prognose. Forholdet mellem de fire molekylære undergrupper og risikoen for tumorspredning ud over livmoderen ved diagnosen er dog hidtil utilstrækkeligt undersøgt, og som en konsekvens heraf bør kirurgisk stadieinddeling endnu ikke tilpasses baseret på subtypen molekylær endometriecancer.

Der er således behov for nye undersøgelser for at vurdere værdien af ​​kirurgisk iscenesættelse i denne molekylære æra, og EUGENIE-undersøgelsen er blevet udviklet til at bygge bro over dette vidensgab.

Vi tror på, at fremtiden ligger i at integrere morfologiske og molekylære fund, så den præoperative diagnose vil også understøtte nøjagtig kirurgisk beslutningstagning og derfor en mere skræddersyet behandling af alle EC-patienter.