Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zlepšení hodnocení rakoviny endometria kombinací genomického profilování a chirurgického hodnocení (EUGENIE)

15. dubna 2024 aktualizováno: Frederic Amant, University Hospital, Gasthuisberg

Zlepšení hodnocení rakoviny endometria kombinací nové techniky GENomického profilování s chirurgickým hodnocením extrauterinního onemocnění

EUGENIE je prospektivní multicentrická intervenční studie zaměřená na zlepšení hodnocení karcinomu endometria (EC) kombinací nové techniky genomového profilování s chirurgickým hodnocením extrauterinního onemocnění. Naším cílem je korelovat stadium EC s každou z molekulárních podskupin onemocnění, a tím vést chirurgickou léčbu a staging EC stanovením asociace mezi molekulární klasifikací a stadiem onemocnění a vyhodnocením, zda a jak se stadium onemocnění v každé z molekulárních podskupin spojuje s prognózou.

Přehled studie

Detailní popis

Současná léčba karcinomu endometria (EC) zahrnuje hysterektomii s bilaterální salpingo-ooforektomií. K detekci metastáz a určení stádia onemocnění lze provést další chirurgické postupy stagingu (lymfadenektomie, biopsie pobřišnice a/nebo omenta). Typ a rozsah tohoto chirurgického stagingu závisí na předoperačním posouzení rizika a řídí se adjuvantní léčbou (chemo- nebo radioterapie). Toto předoperační hodnocení rizika založené na histologii a zobrazení je však poměrně nepřesné: za prvé, předoperační histologie představuje vysokou intersubjektivní variabilitu vedoucí ke špatné reprodukovatelnosti při přiřazování histotypu a shoda mezi předoperační histologií a konečnou histologií je špatná. Kromě toho jsou předoperační zobrazovací modality drahé, časově náročné, brzdí je nedokonalá přesnost, vyžadují specializované odborné znalosti nebo představují omezení v reprodukovatelnosti a dostupnosti. V důsledku to vede k nesprávnému odhadu rizika metastáz při diagnóze u pacientů s EC s následnou nadměrnou nebo nedostatečnou léčbou pacientů. Existuje tedy naléhavá potřeba vyvinout strategie stratifikace rizika, které budou lépe předpovídat přítomnost a lokalizaci metastáz u pacientů s EC, a tím efektivněji přizpůsobit chirurgické postupy stagingu.

V roce 2013 The Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network vyvinul nový molekulárně řízený klasifikační systém, který rozděluje nádory EC do dobře známých čtyř molekulárních podskupin (POLE, MMRd, p53abn, NSMP) a prokázal, že překonává histologické podtypování a klasifikaci do efektivněji předpovídat prognózu. Vztah mezi čtyřmi molekulárními podskupinami a rizikem šíření nádoru mimo dělohu při diagnóze však nebyl dosud dostatečně prozkoumán, a v důsledku toho by se chirurgický staging ještě neměl přizpůsobovat na základě molekulárního podtypu karcinomu endometria.

K posouzení hodnoty chirurgického stagingu v této molekulární éře jsou tedy zapotřebí nové studie a byla vyvinuta studie EUGENIE, která tuto mezeru ve znalostech překlene.

Věříme, že budoucnost je v integraci morfologických a molekulárních nálezů, takže předoperační diagnostika také podpoří přesné chirurgické rozhodování a tím i přizpůsobení managementu všech pacientů EC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1000

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Leuven, Belgie, 3000
        • Nábor
        • UZ Gasthuisberg, Katholieke Universiteit Leuven
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frédéric Amant, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před jakýmkoliv screeningovým řízením byl získán dobrovolný písemný informovaný souhlas účastníka nebo jeho zákonně oprávněného zástupce
  • Ženy ≥ 18 let
  • První diagnóza EC, všechna stadia onemocnění a všechny histotypy

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má v anamnéze disekci nebo odběr vzorků pánevních nebo paraaortálních lymfatických uzlin, předchozí radioterapii pánve (a/nebo paraaorty), předchozí neoadjuvantní chemoterapii
  • Jakákoli porucha, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu
  • Jakákoli předchozí nebo souběžná léčba, která by mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo která by ohrozila integritu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Všechny ženy starší 18 let s nově diagnostikovanou rakovinou endometria všech stadií a histotypů
Všechny pacientky musí podstoupit totální hysterektomii a bilaterální salpingo-ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii v premenopauzálním stavu a vyšetření lymfatických uzlin podle evropských doporučení a místního protokolu. Je vyžadován komplexní chirurgický peritoneální staging, který zahrnuje omentektomii/omentální biopsie a šest peritoneálních biopsií.

Chirurgická léčba bude sestávat z totální hysterektomie s bilaterální salpingo-ooforektomií podle mezinárodních doporučení.

U pacientů s EC s nízkým a středním rizikem bude staging zahrnovat výkon sentinelové lymfatické uzliny (SLN). U pacientů s vysokým středním a vysokým rizikem EC bude staging lymfatických uzlin zahrnovat proceduru SLN a/nebo disekci pánevních a paraaortálních lymfatických uzlin (LND), v závislosti na místním protokolu.

Postupy související se studií zahrnují infrakolickou omentektomii nebo dvě samostatné omentální reprezentativní biopsie, biopsie všech podezřelých lézí a také šesti peritoneálních míst (močový měchýř, Douglasův vak, bilaterální parakolický žlab a bilaterální bránice).

Pacienti ve stadiu IV budou léčeni podle evropských doporučení. Pokud je to možné, úplný chirurgický zákrok (tj. debulking) se doporučuje. Pokud toho nelze dosáhnout, bude přijato radiologické a/nebo histologické potvrzení rozšíření tumoru mimo dělohu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stadium rakoviny endometria
Časové okno: 72 měsíců
Stádium karcinomu endometria hodnocené podle stagingu Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) v letech 2009 a 2023
72 měsíců
Molekulární typ rakoviny endometria
Časové okno: 72 měsíců

Klasifikace nádorů pomocí molekulární klasifikace, jak je navržena buď ProMisE nebo TRANSPORTEC.

Skupiny budou rozděleny následovně:

  1. MMR: Mismatch Repair Protein Status bude určen jako náhrada za mikrosatelitní nestabilitu (MSI) s ohledem na imunohistochemické (IHC) barvení MMR proteinů. V případě ztráty barvení jednoho nebo více MMR proteinů bude EC klasifikován jako MMR deficitní (MMRd), jinak bude karcinom kódován jako MMR proficient (MMRp).
  2. POLE: pokud je mutován gen pro mutace exonukleázové domény (EDM) POLE (tj. patogenní mutace), bude nádor klasifikován jako POLE.
  3. p53 IHC: Stav mutace TP53 bude určen pomocí IHC a v případě neprůkazného barvení p53 také sekvenováním.
  4. NSMP: Karcinom, který nebyl stratifikován do skupin 1), 2) nebo 3), bude zařazen do NSMP (žádný specifický molekulární profil nebo nízký počet kopií).
72 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 72 měsíců
Celkové přežití
72 měsíců
Čas na opakování
Časové okno: 72 měsíců
Čas na opakování
72 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frédéric Amant, MD, PhD, UZ Leuven Gasthuisberg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

9. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Endometriální rakovina

Předplatit