Miglioramento della valutazione del cancro endometriale combinando la profilazione genomica e la valutazione chirurgica (EUGENIE)

L'attuale trattamento per il cancro dell'endometrio (CE) comprende un'isterectomia con salpingo-ovariectomia bilaterale. Ulteriori procedure di stadiazione chirurgica (linfoadenectomia, biopsie del peritoneo e/o dell'omento) possono essere eseguite per rilevare metastasi e determinare lo stadio della malattia. Il tipo e l'entità di questa stadiazione chirurgica dipendono da una valutazione del rischio preoperatoria e guidano il trattamento adiuvante (chemioterapia o radioterapia). Tuttavia, questa valutazione del rischio preoperatorio basata sull’istologia e sull’imaging è relativamente imprecisa: in primo luogo, l’istologia preoperatoria presenta un’elevata variabilità intersoggettiva che porta a una scarsa riproducibilità nell’assegnazione dell’istotipo e la concordanza tra istologia preoperatoria e istologia finale è scarsa. Inoltre, le modalità di imaging preoperatorio sono costose, richiedono molto tempo, sono ostacolate da accuratezze non perfette, richiedono competenze specializzate o presentano limitazioni in termini di riproducibilità e disponibilità. Di conseguenza, ciò porta ad una stima errata del rischio di metastasi alla diagnosi nei pazienti con CE con un conseguente sovra o sottotrattamento dei pazienti. Pertanto, esiste un urgente bisogno di sviluppare strategie di stratificazione del rischio che possano prevedere meglio la presenza e la localizzazione delle metastasi nei pazienti con CE e quindi adattare in modo più efficiente le procedure di stadiazione chirurgica.

Nel 2013 la rete di ricerca Cancer Genome Atlas (TCGA) ha sviluppato un nuovo sistema di classificazione guidato a livello molecolare, che divide i tumori EC nei ben noti quattro sottogruppi molecolari (POLE, MMRd, p53abn, NSMP) e ha dimostrato di superare la sottotipizzazione istologica e la classificazione per prevedere in modo più efficiente la prognosi. Tuttavia, la relazione tra i quattro sottogruppi molecolari e il rischio di diffusione del tumore oltre l’utero al momento della diagnosi non è stata finora sufficientemente studiata e, di conseguenza, la stadiazione chirurgica non dovrebbe ancora essere adattata in base al sottotipo di cancro endometriale molecolare.

Pertanto, sono necessari nuovi studi per valutare il valore della stadiazione chirurgica in quest’era molecolare e lo studio EUGENIE è stato sviluppato per colmare questa lacuna di conoscenze.

Riteniamo che il futuro sia nell’integrazione dei risultati morfologici e molecolari, quindi la diagnosi preoperatoria supporterà anche un accurato processo decisionale chirurgico e quindi una gestione più personalizzata di tutti i pazienti con CE.