Real-life klinische FEIBA-monsters gemeten met versie A van het HemA EnzySystem

Achtergrond: Hemofilie is een X-gebonden hemostatische bloedingsstoornis die wordt gekenmerkt door een gebrek aan stollingsfactor VIII-activiteit (HemA) of factor IX-activiteit (HemB). Spontane ernstige bloedingen in gewrichten en spieren komen vaak voor als de factoractiviteit laag is. Momenteel zijn er steeds meer aanwijzingen dat het bloedingsfenotype van hemofilie A-patiënten niet alleen wordt weerspiegeld door het feitelijke niveau van factor VIII-activiteit, aangezien er een grote variatie bestaat in bloedingen bij patiënten met vergelijkbare factor VIII-activiteit.

Momenteel worden patiënten met ernstige hemofilie A behandeld met producten die FVIII bevatten of met emicizumab. Aanvankelijk werd emicizumab beschreven voor patiënten die remmers ontwikkelden, omdat remmers de werking van emicizumab niet verstoren. Desondanks kunnen er nog steeds bloedingscomplicaties optreden en daarom is het omzeilen van therapieën nog steeds van groot belang. Helaas is het monitoren van de behandeling met deze medicijnen een uitdaging.

Het trombinegeneratieprofiel kan bij hemofiliepatiënten een aanvullend hulpmiddel zijn om onderscheid te maken tussen het bloedingsfenotype, om profylactische vervangingstherapie te begeleiden en omleidingstherapie aan te passen, vooral bij patiënten die worden behandeld met emicizumab. Gebaseerd op recente onderzoeken biedt trombinegeneratie als een globale hemostasetest de mogelijkheid om het hemostatische vermogen van patiënten te beoordelen, en heeft daarom veel potentieel voor het monitoren van de therapie. Om dit te vergemakkelijken wordt momenteel een handzaam medisch apparaat voor in-vitrodiagnostiek ontwikkeld dat in staat is om tegelijkertijd meerdere biomarkers voor ziekten te meten met een enkele druppel bloed, waarbij de nadruk ligt op gelijktijdige metingen van factor VIII-activiteit en trombinegeneratie.

Doel: Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen dat de versie A van het HemA EnzySystem de trombinegeneratie binnen een tijdsbestek van 60 minuten kan registreren in verse volbloedmonsters van patiënten met hemofilie A die zijn behandeld met Factor VIII Bypassing Agent (FEIBA). Als secundaire doelstelling zullen de onderzoeksresultaten gevalideerd worden met een Thrombin Generation Assay (TGA), gemeten in vers verkregen, niet-ingevroren plasma.

Studieopzet: Dit is een cross-sectioneel observationeel onderzoek. Alle deelnemers wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen voorafgaand aan de bloedafname van vier buisjes. Bloedmonstermetingen zullen binnen een tijdsbestek van twee uur worden uitgevoerd met behulp van versie A van het HemA EnzySystem en de bereiding van plasma met behulp van een standaard TGA-test. Het eventueel resterende bloedmateriaal wordt verwerkt en opgeslagen.

Onderzoekspopulatie: De onderzoekspopulatie bestaat uit 6 patiënten behandeld met FEIBA. In totaal worden minimaal 24 monsters getest, vier voor elke patiënt (t=0, 30, 120 en 240 minuten).