Reale klinische FEIBA-Proben, gemessen mit der Version A des HemA EnzySystem

Begründung: Hämophilie ist eine X-chromosomale hämostatische Blutungsstörung, die durch einen Mangel an Gerinnungsfaktor-VIII-Aktivität (HemA) oder Faktor-IX-Aktivität (HemB) gekennzeichnet ist. Bei niedriger Faktoraktivität kommt es häufig zu spontanen starken Blutungen in Gelenken und Muskeln. Derzeit gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass sich der Blutungsphänotyp von Hämophilie-A-Patienten nicht nur im tatsächlichen Faktor-VIII-Aktivitätsniveau widerspiegelt, da es bei Patienten mit ähnlicher Faktor-VIII-Aktivität große Unterschiede bei den Blutungen gibt.

Derzeit werden Patienten mit schwerer Hämophilie A entweder mit FVIII-haltigen Produkten oder Emicizumab behandelt. Ursprünglich wurde Emicizumab für Patienten beschrieben, die Inhibitoren entwickelten, da Inhibitoren nicht mit Emicizumab interferieren. Dennoch kann es immer noch zu Blutungskomplikationen kommen, weshalb Bypass-Therapien immer noch von großer Bedeutung sind. Leider ist die Überwachung der Behandlung mit diesen Medikamenten eine Herausforderung.

Das Thrombin-Generierungsprofil kann bei Hämophiliepatienten ein zusätzliches Instrument sein, um zwischen Blutungsphänotypen zu unterscheiden, eine prophylaktische Ersatztherapie zu steuern und die Bypass-Therapie anzupassen, insbesondere bei Patienten, die mit Emicizumab behandelt werden. Basierend auf aktuellen Studien bietet die Thrombinerzeugung als globaler Hämostase-Assay die Möglichkeit, die hämostatische Kapazität von Patienten zu beurteilen, und hat daher großes Potenzial für die Therapieüberwachung. Um dies zu ermöglichen, wird derzeit ein tragbares medizinisches In-vitro-Diagnosegerät entwickelt, mit dem mehrere Krankheitsbiomarker gleichzeitig mit einem einzigen Blutstropfen gemessen werden können. Der Schwerpunkt liegt auf der gleichzeitigen Messung der Faktor-VIII-Aktivität und der Thrombinbildung.

Ziel: Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, zu zeigen, dass die Version A des HemA EnzySystem die Thrombinbildung innerhalb eines Zeitraums von 60 Minuten in frischen Vollblutproben von Patienten mit Hämophilie A, die mit Faktor VIII Bypassing Agent (FEIBA) behandelt wurden, aufzeichnen kann. Als sekundäres Ziel werden die Studienergebnisse mit einem Thrombin Generation Assay (TGA) validiert, der in frisch gewonnenem, nicht gefrorenem Plasma gemessen wird.

Studiendesign: Dies ist eine Querschnittsbeobachtungsstudie. Alle Teilnehmer werden gebeten, vor der Blutentnahme aus vier Röhrchen einen Fragebogen auszufüllen. Die Blutprobenmessungen werden innerhalb von zwei Stunden mit der Version A des HemA EnzySystem und der Plasmavorbereitung mittels eines Standard-TGA-Assays durchgeführt. Das verbleibende Blutmaterial wird verarbeitet und gelagert.

Studienpopulation: Die Studienpopulation besteht aus 6 mit FEIBA behandelten Patienten. Insgesamt werden mindestens 24 Proben getestet, vier für jeden Patienten (t=0, 30, 120 und 240 Minuten).