Om de werkzaamheid en veiligheid van CMAB007 en Xolair® te vergelijken bij patiënten met chronische spontane urticaria

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 15 tot 75 jaar oud (beide inclusief).

2. Diagnose van CSU die ongevoelig is voor H1AH, zoals gedefinieerd door al het volgende:

   • Diagnose van CSU op het moment van screening, geschiedenis van urticaria ≥ 6 maanden op het moment van randomisatie
   • De aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende ≥ 6 opeenvolgende weken binnen een half jaar voorafgaand aan randomisatie, ondanks gebruik van H1AH-behandeling gedurende deze periode;
   • UAS7-score (bereik 0-42) ≥ 16 en jeukcomponent van UAS7 (bereik 0-21) ≥ 8 gedurende 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1);
   • UAS in de kliniek ≥ 4 op ten minste één van de screeningbezoekdagen;
   • Patiënten moeten ten minste de drie opeenvolgende dagen onmiddellijk voorafgaand aan het screeningsbezoek een goedgekeurde dosis van een H1AH voor CSU hebben gehad en moeten het huidige gebruik op de dag van het eerste screeningsbezoek hebben gedocumenteerd.
3. Onderteken vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming. Bereid en in staat om tijdens de duur van het onderzoek dagelijks een symptoomdagboek bij te houden en te voldoen aan de protocolvereisten.
4. Patiënten mogen in de zeven dagen voorafgaand aan de randomisatie geen ontbrekende dagboekaantekeningen hebben gehad.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest en zijn op het moment van de screening niet in de lactatieperiode. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Chronische induceerbare urticaria. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: dermatografie (kunstmatige urticaria), koude, hitte, zonne-energie, vertraagde druk, aquagene, cholinerge of contacturticaria. Een van de volgende ziekten, die symptomen van urticaria en/of angio-oedeem kunnen hebben: urticariële vasculitis, erythema multiforme, mastocytose, erfelijk of verworven angio-oedeem, enz.
2. Lijdt aan andere chronische jeukende dermatosen die de resultaten kunnen vertroebelen: atopische dermatitis, bulleuze pemfigoïd, dermatitis herpetiformis, seniele pruritus, psoriasis, enz.
3. CSU-patiënten die in de afgelopen zes maanden moeite hadden met ademhalen als gevolg van angio-oedeem.
4. Eerdere behandeling met omalizumab binnen één jaar vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. Overgevoeligheid voor omalizumab, hulpstoffen voor het onderzoeksgeneesmiddel of andere biosimilars, of als u een voorgeschiedenis heeft van ernstige geneesmiddelenallergie of anafylactische shock.
6. Gebruik systemische of lokale corticosteroïden, hydroxychloroquine, methotrexaat, cyclosporine of cyclofosfamide en tripterygium binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening; Gebruik samengestelde glycyrrhizine, totale glucosiden van pioenroos en andere traditionele Chinese medicijnen binnen 14 dagen vóór de screening; Gebruik H2-antihistaminica en leukotrieenmodulatoren binnen 7 dagen vóór de screening; Gebruik H1-antihistaminica die de protocolvereisten overschrijden binnen 3 dagen voorafgaand aan de screening; Gebruik andere CSU-geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot biologische geneesmiddelen, geneesmiddelen met kleine moleculen) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening.
7. Patiënten met een ontlastingsonderzoek dat bij screening positief is voor eicellen of parasieten.
8. Actieve infecties die behandeling bij screening vereisen, omvatten maar zijn niet beperkt tot longinfecties, tuberculose en acuut bronchiaal astma.
9. Binnen 30 dagen vóór de screening een levend verzwakt vaccin of intraveneus immunoglobuline hebben gekregen; Levende verzwakte vaccins kunnen op elk moment tijdens de onderzoeksperiode worden gepland of ontvangen.
10. Geschiedenis van maligniteit van een orgaan of systeem binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve basaalcelcarcinoom, baarmoederhalscarcinoom in situ)
11. Bewijs van hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct, onstabiele angina, acuut coronair syndroom, linkerventrikelfalen van NYHA graad III/VI, aritmieën en ongecontroleerde hypertensie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening), neurologische, psychiatrische, pulmonale, renale, lever-, endocriene, metabolische, hematologische, gastro-intestinale of immuundeficiënties waarvan de onderzoekers denken dat ze de veiligheid van de proefpersonen in gevaar kunnen brengen of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.

12. Aanwezigheid van klinisch significant onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Abnormale leverfunctie [AST of ALT ≥ 2 x ULN, of totaal bilirubine ≥ 2 x ULN];
    • Abnormale nierfunctie [verhoogd serumcreatinine > 1,5 x ULN] of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking);
    • Abnormaal ECG, bijv. gecorrigeerd QTcF-interval (met behulp van de correctieformule van Fridericia) ≥470 ms (vrouwelijk) of 450 ms (mannelijk), II-III graad atrioventriculair blok, tachyaritmie die behandeling vereist.
    • Hematologische afwijkingen: hemoglobine <100 g/l, bloedplaatjes <100*10^9/l, witte bloedcellen <3,0*10^9/l, neutrofielen<1,5*10^9/L.
13. Patiënten met een positieve serologische uitslag voor het humaan immunodeficiëntievirus, treponema pallidum, hepatitis B of hepatitis C. (1) Patiënten die positief zijn voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen worden uitgesloten; (2) Hepatitis B-kernantilichaampositief: 1) Hepatitis B-oppervlakteantilichaampositieve patiënten kunnen in dit onderzoek worden opgenomen; 2) Patiënten met negatieve hepatitis B-oppervlakteantilichamen moeten worden getest op HBV-DNA (als HBV-DNA negatief is, kunnen patiënten worden opgenomen in dit onderzoek; als het HBV-DNA positief is, wordt de patiënt uitgesloten).
14. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening.
15. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, of het niet innemen van medicijnen zoals voorgeschreven.
16. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
17. U gebruikt momenteel of bent van plan om tijdens de screening medicijnen te gebruiken die volgens het protocol verboden zijn.
18. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor dit onderzoek.