Confrontare l'efficacia e la sicurezza di CMAB007 e Xolair® in pazienti con orticaria cronica spontanea

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 15 e 75 anni (entrambi compresi).

2. Diagnosi di CSU refrattaria all'H1AH, come definita da tutti i seguenti elementi:

   • Diagnosi di CSU al momento dello screening, storia di orticaria ≥ 6 mesi al momento della randomizzazione
   • Presenza di prurito e orticaria per ≥ 6 settimane consecutive nel semestre precedente la randomizzazione nonostante l'uso del trattamento H1AH durante questo periodo di tempo;
   • Punteggio UAS7 (intervallo 0-42) ≥ 16 e componente prurito di UAS7 (intervallo 0-21) ≥ 8 durante i 7 giorni precedenti la randomizzazione (giorno 1);
   • UAS in clinica ≥ 4 in almeno uno dei giorni della visita di screening;
   • I pazienti devono aver assunto una dose approvata di un H1AH per CSU per almeno i 3 giorni consecutivi immediatamente precedenti la visita di screening e devono aver documentato l'uso corrente il giorno della visita di screening iniziale.
3. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato. Disponibili e in grado di completare un diario giornaliero dei sintomi per la durata dello studio e di rispettare i requisiti del protocollo.
4. I pazienti non dovevano avere voci mancanti nel diario nei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
5. Le donne in età fertile hanno test di gravidanza negativi e non sono in periodo di allattamento al momento dello screening. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono accettare di praticare la contraccezione dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

1. Orticaria cronica inducibile. Ciò include ma non è limitato a: dermatografismo (orticaria fittizia), freddo, caldo, solare, pressione ritardata, orticaria acquagenica, colinergica o da contatto. Una qualsiasi delle seguenti malattie che possono presentare sintomi di orticaria e/o angioedema: vasculite orticarioide, eritema multiforme, mastocitosi, angioedema ereditario o acquisito, ecc.
2. Soffre di altre dermatosi pruriginose croniche che possono confondere i risultati: dermatite atopica, pemfigoide bolloso, dermatite erpetiforme, prurito senile, psoriasi, ecc.
3. Pazienti con CSU che hanno avuto episodi di difficoltà respiratoria dovuti ad angioedema negli ultimi sei mesi.
4. Precedente trattamento con omalizumab entro un anno prima della firma del consenso informato.
5. Ipersensibilità a omalizumab, agli eccipienti del farmaco in studio o ad altri biosimilari o storia di grave allergia ai farmaci o shock anafilattico.
6. Utilizzare corticosteroidi sistemici o locali, idrossiclorochina, metotrexato, ciclosporina o ciclofosfamide e tripterigio entro 30 giorni prima dello screening; Utilizzare glicirrizina composta, glucosidi totali di peonia e altra medicina tradizionale cinese entro 14 giorni prima dello screening; Utilizzare antistaminici H2 e modulatori dei leucotrieni entro 7 giorni prima dello screening; Utilizzare antistaminici H1 eccedendo i requisiti del protocollo entro 3 giorni prima dello screening; Utilizzare altri farmaci CSU (inclusi ma non limitati a farmaci biologici, farmaci a piccole molecole) entro 3 mesi o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening.
7. Pazienti con esame delle feci positivo per ovuli o parassiti allo screening.
8. Le infezioni attive che richiedono un trattamento allo screening includono, ma non sono limitate a, infezioni polmonari, tubercolosi e asma bronchiale acuta.
9. Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato o un'immunoglobulina per via endovenosa entro 30 giorni prima dello screening; I vaccini vivi attenuati sono pianificati o ricevuti in qualsiasi momento durante il periodo di studio.
10. Storia di tumori maligni di qualsiasi organo o sistema nei 5 anni precedenti lo screening (eccetto carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ)
11. Evidenza di malattie cardiovascolari (ad es. infarto miocardico, angina instabile, sindrome coronarica acuta, insufficienza ventricolare sinistra di grado III/VI NYHA, aritmie e ipertensione non controllata nei 6 mesi precedenti lo screening), neurologiche, psichiatriche, polmonari, renali, epatiche, endocrine, carenze metaboliche, ematologiche, gastrointestinali o immunitarie che gli investigatori ritengono possano compromettere la sicurezza dei soggetti o interferire con i risultati dello studio.

12. Presenza di esami clinicamente significativi, inclusi ma non limitati a:

    • Funzionalità epatica anormale [AST o ALT ≥ 2 x ULN, o bilirubina totale ≥ 2 x ULN];
    • Funzionalità renale anormale [creatinina sierica elevata > 1,5 x ULN] o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 ml/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault);
    • ECG anormale, ad esempio, intervallo QTcF corretto (utilizzando la formula di correzione di Fridericia) ≥ 470 ms (femmine) o 450 ms (maschi), blocco atrioventricolare di II-III grado, tachiaritmia che richiede trattamento.
    • Anomalie ematologiche: emoglobina <100 g/l, piastrine <100*10^9/l, globuli bianchi <3,0*10^9/l, neutrofili <1,5*10^9/L.
13. Pazienti con risultati sierologici positivi per il virus dell'immunodeficienza umana, treponema pallidum, epatite B o epatite C. (1) I pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B saranno esclusi; (2) Positività agli anticorpi core dell'epatite B: 1) I pazienti positivi agli anticorpi di superficie dell'epatite B possono essere inclusi in questo studio; 2) I pazienti con anticorpi di superficie dell'epatite B negativi devono essere testati per l'HBV-DNA (se l'HBV DNA è negativo, i pazienti possono essere inclusi in questo studio; Se l'HBV DNA è positivo, il paziente verrà escluso).
14. Partecipazione a studi clinici su altri farmaci entro 3 mesi o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening.
15. Storia di abuso di alcol o droghe o mancata assunzione dei farmaci come prescritto.
16. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento).
17. Attualmente sta assumendo o prevede di assumere farmaci vietati dal protocollo allo screening.
18. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore inadatte per questo studio.