Para comparar a eficácia e segurança de CMAB007 e Xolair® em pacientes com urticária espontânea crônica

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino de 15 a 75 anos (ambos incluídos).

2. Diagnóstico de UCE refratária à H1AH, conforme definido por todos os seguintes:

   • Diagnóstico de UCE no momento da triagem, história de urticária ≥ 6 meses no momento da randomização
   • A presença de coceira e urticária por ≥ 6 semanas consecutivas no semestre anterior à randomização, apesar do uso de tratamento para H1AH durante este período;
   • Pontuação UAS7 (intervalo 0-42) ≥ 16 e componente de coceira de UAS7 (intervalo 0-21) ≥ 8 durante 7 dias antes da randomização (Dia 1);
   • UAS na clínica ≥ 4 em pelo menos um dos dias de consulta de triagem;
   • Os pacientes devem ter recebido uma dose aprovada de H1AH para UCE por pelo menos 3 dias consecutivos imediatamente antes da visita de triagem e devem ter uso atual documentado no dia da visita de triagem inicial.
3. Assine voluntariamente o termo de consentimento informado. Disposto e capaz de preencher um diário de sintomas diários durante o estudo e cumprir os requisitos do protocolo.
4. Os pacientes não devem ter perdido nenhuma entrada no diário nos 7 dias anteriores à randomização.
5. Mulheres em idade fértil apresentam testes de gravidez negativos e não estão em período de lactação no momento da triagem. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em praticar contracepção desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Urticária crônica induzível. Isto inclui, mas não está limitado a: dermatografismo (urticária factícia), frio, calor, solar, pressão retardada, urticária aquagênica, colinérgica ou de contato. Qualquer uma das seguintes doenças, que podem apresentar sintomas de urticária e/ou angioedema: vasculite urticariforme, eritema multiforme, mastocitose, angioedema hereditário ou adquirido, etc.
2. Sofre de outras dermatoses pruriginosas crônicas que podem confundir os resultados: dermatite atópica, penfigoide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil, psoríase, etc.
3. Pacientes da UCE que tiveram episódios de dificuldade respiratória devido a angioedema nos últimos seis meses.
4. Tratamento prévio com omalizumab no prazo de um ano antes da assinatura do consentimento informado.
5. Hipersensibilidade ao omalizumabe, excipientes do medicamento em estudo ou outros biossimilares, ou ter histórico de alergia grave ao medicamento ou choque anafilático.
6. Utilizar corticosteroides sistêmicos ou locais, hidroxicloroquina, metotrexato, ciclosporina ou ciclofosfamida e tripterígio nos 30 dias anteriores à triagem; Usar glicirrizina composta, glicosídeos totais de peônia e outros medicamentos tradicionais chineses dentro de 14 dias antes da triagem; Utilizar anti-histamínicos H2 e moduladores de leucotrienos até 7 dias antes da triagem; Usar anti-histamínicos H1 que excedam os requisitos do protocolo nos 3 dias anteriores à triagem; Use outros medicamentos para CSU (incluindo, entre outros, medicamentos biológicos e de moléculas pequenas) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da triagem.
7. Pacientes com exame de fezes positivo para óvulos ou parasitas na triagem.
8. As infecções activas que requerem tratamento no rastreio incluem, mas não se limitam a, infecção pulmonar, tuberculose e asma brônquica aguda.
9. Receberam vacina viva atenuada ou imunoglobulina intravenosa nos 30 dias anteriores à triagem; As vacinas vivas atenuadas são planejadas ou recebidas a qualquer momento durante o período do estudo.
10. História de malignidade de qualquer órgão ou sistema nos 5 anos anteriores ao rastreio (exceto carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ)
11. Evidência de doença cardiovascular (por exemplo, infarto do miocárdio, angina instável, síndrome coronariana aguda, insuficiência ventricular esquerda grau III/VI da NYHA, arritmias e hipertensão não controlada nos 6 meses anteriores à triagem), neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, hepática, endócrina, deficiências metabólicas, hematológicas, gastrointestinais ou imunológicas que os investigadores acreditam que podem comprometer a segurança dos sujeitos ou interferir nos resultados do estudo.

12. Presença de exame clinicamente significativo, inclui, mas não se limita a:

    • Função hepática anormal [AST ou ALT ≥ 2 x LSN, ou bilirrubina total ≥ 2 x LSN];
    • Função renal anormal [creatinina sérica elevada > 1,5 x LSN] ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 45 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault);
    • ECG anormal, por exemplo, intervalo QTcF corrigido (usando a fórmula de correção de Fridericia) ≥470ms (feminino) ou 450ms (masculino), bloqueio atrioventricular grau II-III, taquiarritmia que requer tratamento.
    • Anormalidades hematológicas: hemoglobina<100g/L, plaquetas<100*10^9/L, glóbulos brancos<3,0*10^9/L, neutrófilos<1,5*10^9/L.
13. Pacientes com resultados sorológicos positivos para vírus da imunodeficiência humana, treponema pallidum, hepatite B ou hepatite C. (1) Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B serão excluídos; (2) Anticorpo central da hepatite B positivo: 1) Pacientes positivos para anticorpos de superfície da hepatite B podem ser incluídos neste estudo; 2) Pacientes com anticorpos de superfície negativos para hepatite B precisam ser testados para HBV-DNA (se o HBV DNA for negativo, os pacientes podem ser incluídos neste estudo; se o HBV DNA for positivo, o paciente será excluído).
14. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da triagem.
15. História de abuso de álcool ou drogas, ou falha em tomar a medicação prescrita.
16. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
17. Atualmente tomando ou planejando tomar medicamentos proibidos pelo protocolo na triagem.
18. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para este estudo.