A CMAB007 és a Xolair® hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása krónikus spontán urticariában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 15 és 75 év közötti férfi vagy női betegek (mindkettő bezárólag).

2. A H1AH-ra refrakter CSU diagnózisa a következők szerint:

   • CSU diagnózisa a szűréskor, csalánkiütés anamnézisében ≥ 6 hónap a randomizáció időpontjában
   • Viszketés és csalánkiütés ≥ 6 egymást követő héten keresztül a randomizálást megelőző fél éven belül, annak ellenére, hogy ebben az időszakban H1AH-kezelést alkalmaztak;
   • Az UAS7 pontszám (0-42 tartomány) ≥ 16 és az UAS7 viszketési komponense (0-21 tartomány) ≥ 8 a randomizálást megelőző 7 napon (1. nap);
   • A klinikán belüli UAS ≥ 4 a szűrővizit legalább egy napján;
   • A betegeknek a CSU-ra jóváhagyott dózisú H1AH-t kell kapniuk legalább 3 egymást követő napon közvetlenül a szűrővizsgálat előtt, és dokumentálniuk kell az aktuális használatot az első szűrővizsgálat napján.
3. Önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot. A vizsgálat idejére hajlandó és képes napi tünetnaplót vezetni, a protokoll követelményeit betartani.
4. A véletlen besorolást megelőző 7 napban a betegeknek nem lehet hiányzó naplóbejegyzése.
5. A fogamzóképes korú nők terhességi tesztje negatív, és a szűrés időpontjában nincs szoptatási időszakban. Mind a férfi, mind a női betegeknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás gyakorlásába a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Krónikus indukálható urticaria. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan: dermatográfia (valódi csalánkiütés), hideg, meleg, napsugárzás, késleltetett nyomás, vízi eredetű, kolinerg vagy kontakt csalánkiütés. Az alábbi betegségek bármelyike, amely csalánkiütés és/vagy angioödéma tüneteit okozhatja: urticaria vasculitis, erythema multiforme, mastocytosis, örökletes vagy szerzett angioödéma stb.
2. Más krónikus viszkető dermatózisban szenved, amely megzavarhatja az eredményeket: atópiás dermatitis, bullosus pemphigoid, dermatitis herpetiformis, időskori viszketés, pikkelysömör stb.
3. Olyan CSU-betegek, akiknél az elmúlt hat hónapban angioödéma miatt légzési nehézségek voltak.
4. Korábbi omalizumab kezelés a beleegyezés aláírása előtt egy éven belül.
5. Túlérzékenység az omalizumabbal, a vizsgálati gyógyszer segédanyagaival vagy más biohasonló anyaggal szemben, vagy súlyos gyógyszerallergia vagy anafilaxiás sokk szerepel a kórelőzményben.
6. Használjon szisztémás vagy helyi kortikoszteroidokat, hidroxiklorokint, metotrexátot, ciklosporint vagy ciklofoszfamidot és tripterygiumot a szűrést megelőző 30 napon belül; A szűrés előtt 14 napon belül alkalmazza a glicirrhizin vegyületet, a paeony összes glükozidját és más hagyományos kínai orvoslást; Használjon H2 antihisztaminokat és leukotrién modulátorokat a szűrés előtt 7 napon belül; Használjon H1 antihisztaminokat a szűrés előtti 3 napon belül, ha meghaladja a protokoll követelményeit; Használjon más CSU-gyógyszereket (beleértve, de nem kizárólagosan a biológiai, kis molekulájú gyógyszereket) a szűrés előtt 3 hónapon vagy 5 gyógyszer-felezési időn belül (amelyik hosszabb).
7. Azok a betegek, akiknek a székletvizsgálata pozitív volt petesejtekre vagy parazitákra a szűréskor.
8. A szűréskor kezelést igénylő aktív fertőzések közé tartozik, de nem kizárólagosan, a tüdőfertőzés, a tuberkulózis és az akut bronchiális asztma.
9. élő attenuált vakcinát vagy intravénás immunglobulint kapott a szűrést megelőző 30 napon belül; Élő attenuált vakcinákat terveznek vagy kapnak a vizsgálati időszak során bármikor.
10. Bármely szerv vagy rendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 éven belül (kivéve bazálissejtes karcinómát, méhnyakrákot in situ)
11. Szív- és érrendszeri betegségek (pl. szívinfarktus, instabil angina, akut koronária szindróma, NYHA III/VI. fokozatú balkamrai elégtelenség, szívritmuszavarok és kontrollálatlan magas vérnyomás a szűrést megelőző 6 hónapon belül), neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, vese-, máj-, endokrin, metabolikus, hematológiai, gasztrointesztinális vagy immunhiányok, amelyek a vizsgálók szerint veszélyeztethetik az alanyok biztonságát vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket.

12. Klinikailag jelentős vizsgálat megléte, de nem kizárólagosan:

    • Kóros májműködés [AST vagy ALT ≥ 2 x ULN, vagy összbilirubin ≥ 2 x ULN];
    • Kóros vesefunkció [emelkedett szérum kreatinin > 1,5 x ULN] vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 45 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet alapján);
    • Rendellenes EKG, például korrigált QTcF intervallum (Fridericia korrekciós képletével) ≥470 ms (nő) vagy 450 ms (férfi), II-III fokú atrioventrikuláris blokk, kezelést igénylő tachyarrhythmia.
    • Hematológiai rendellenességek: hemoglobin<100g/l, vérlemezkék <100*10^9/l, fehérvérsejtek <3,0*10^9/l, neutrofilek <1,5*10^9/l.
13. Azok a betegek, akiknek szerológiai eredménye pozitív humán immundeficiencia vírusra, treponema pallidumra, hepatitis B-re vagy hepatitis C-re. (1) A hepatitis B felületi antigén-pozitív betegeket kizárják; (2) Hepatitis B mag antitest pozitív: 1) Hepatitis B felszíni antitest pozitív betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba; 2) A negatív hepatitis B felszíni antitestekkel rendelkező betegeknél meg kell vizsgálni a HBV-DNS-t (ha a HBV DNS negatív, a betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba; ha a HBV DNS pozitív, a beteg kizárásra kerül).
14. Részt vett más gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (amelyik hosszabb).
15. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés az anamnézisben, vagy az előírt gyógyszerszedés elmulasztása.
16. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
17. Jelenleg szűréskor a protokoll által tiltott gyógyszereket szed vagy szedni tervez.
18. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt erre a vizsgálatra.