Comparar la eficacia y seguridad de CMAB007 y Xolair® en pacientes con urticaria crónica espontánea

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 15 a 75 años (ambos inclusive).

2. Diagnóstico de UCE refractaria a H1AH, según lo definido por todo lo siguiente:

   • Diagnóstico de UCE en el momento de la selección, antecedentes de urticaria ≥ 6 meses en el momento de la aleatorización
   • La presencia de picazón y urticaria durante ≥ 6 semanas consecutivas dentro del medio año anterior a la aleatorización a pesar del uso del tratamiento H1AH durante este período;
   • Puntuación UAS7 (rango 0-42) ≥ 16 y componente de picazón de UAS7 (rango 0-21) ≥ 8 durante los 7 días anteriores a la aleatorización (Día 1);
   • UAS en la clínica ≥ 4 en al menos uno de los días de la visita de selección;
   • Los pacientes deben haber recibido una dosis aprobada de H1AH para UCE durante al menos los 3 días consecutivos inmediatamente antes de la visita de selección y deben haber documentado el uso actual el día de la visita de selección inicial.
3. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado. Dispuesto y capaz de completar un diario de síntomas durante la duración del estudio y cumplir con los requisitos del protocolo.
4. A los pacientes no les debe haber faltado ninguna entrada del diario en los 7 días anteriores a la aleatorización.
5. Las mujeres en edad fértil tienen pruebas de embarazo negativas y no se encuentran en período de lactancia en el momento del cribado. Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben aceptar practicar métodos anticonceptivos desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Urticaria crónica inducible. Esto incluye pero no se limita a: dermatografismo (urticaria facticia), urticaria por frío, calor, solar, presión retardada, acuagénica, colinérgica o de contacto. Cualquiera de las siguientes enfermedades, que pueden cursar con síntomas de urticaria y/o angioedema: vasculitis urticaria, eritema multiforme, mastocitosis, angioedema hereditario o adquirido, etc.
2. Padecer otras dermatosis pruriginosas crónicas que pueden confundir los resultados: dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil, psoriasis, etc.
3. Pacientes con UCE que tuvieron episodios de dificultad respiratoria debido a angioedema en los últimos seis meses.
4. Tratamiento previo con omalizumab dentro del año anterior a la firma del consentimiento informado.
5. Hipersensibilidad al omalizumab, a los excipientes del fármaco del estudio u otros biosimilares, o tiene antecedentes de alergia grave al fármaco o shock anafiláctico.
6. Use corticosteroides sistémicos o locales, hidroxicloroquina, metotrexato, ciclosporina o ciclofosfamida y tripterigión dentro de los 30 días anteriores a la selección; Use glicirricina compuesta, glucósidos totales de paeony y otras medicinas tradicionales chinas dentro de los 14 días anteriores a la evaluación; Use antihistamínicos H2 y moduladores de leucotrienos dentro de los 7 días anteriores a la detección; Use antihistamínicos H1 que excedan los requisitos del protocolo dentro de los 3 días anteriores a la evaluación; Use otros medicamentos para la UCE (incluidos, entre otros, productos biológicos y medicamentos de molécula pequeña) dentro de los 3 meses o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes de la evaluación.
7. Pacientes con un examen de heces positivo para huevos o parásitos en el momento del cribado.
8. Las infecciones activas que requieren tratamiento en el momento de la selección incluyen, entre otras, infección pulmonar, tuberculosis y asma bronquial aguda.
9. Haber recibido vacuna viva atenuada o inmunoglobulina intravenosa dentro de los 30 días anteriores a la evaluación; Las vacunas vivas atenuadas se planifican o reciben en cualquier momento durante el período del estudio.
10. Historial de malignidad de cualquier órgano o sistema dentro de los 5 años anteriores a la evaluación (excepto carcinoma de células basales, carcinoma cervical in situ)
11. Evidencia de enfermedad cardiovascular (p. ej., infarto de miocardio, angina inestable, síndrome coronario agudo, insuficiencia ventricular izquierda de grado III/VI de la NYHA, arritmias e hipertensión no controlada dentro de los 6 meses previos a la evaluación), neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, hepática, endocrina. Deficiencias metabólicas, hematológicas, gastrointestinales o inmunológicas que los investigadores creen que pueden comprometer la seguridad de los sujetos o interferir en los resultados del estudio.

12. Presencia de examen clínicamente significativo, que incluye, entre otros:

    • Función hepática anormal [AST o ALT ≥ 2 x LSN, o bilirrubina total ≥ 2 x LSN];
    • Función renal anormal [creatinina sérica elevada > 1,5 x LSN] o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 45 ml/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault);
    • ECG anormal, por ejemplo, intervalo QTcF corregido (usando la fórmula de corrección de Fridericia) ≥470 ms (mujer) o 450 ms (hombre), bloqueo auriculoventricular de grado II-III, taquiarritmia que requiere tratamiento.
    • Anomalías hematológicas: hemoglobina <100 g/l, plaquetas <100*10^9/l, glóbulos blancos <3,0*10^9/l, neutrófilos <1,5*10^9/L.
13. Pacientes con resultados serológicos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana, treponema pallidum, hepatitis B o hepatitis C. (1) Se excluirán los pacientes con antígeno de superficie positivo de la hepatitis B; (2) Anticuerpos centrales de la hepatitis B positivos: 1) Los pacientes positivos a los anticuerpos de superficie de la hepatitis B pueden incluirse en este estudio; 2) Los pacientes con anticuerpos de superficie de hepatitis B negativos deben someterse a una prueba de ADN del VHB (si el ADN del VHB es negativo, los pacientes pueden incluirse en este estudio; si el ADN del VHB es positivo, el paciente será excluido).
14. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de los 3 meses o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes de la selección.
15. Historial de abuso de alcohol o drogas, o no tomar los medicamentos según lo recetado.
16. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
17. Actualmente está tomando o planea tomar medicamentos prohibidos por el protocolo en el momento de la selección.
18. Otras condiciones consideradas por el investigador como inadecuadas para este ensayo.