Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von CMAB007 und Xolair® bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 15 bis 75 Jahren (beide inklusive).

2. Diagnose einer CSU, die gegenüber H1AH refraktär ist, wie durch alle der folgenden Punkte definiert:

   • Diagnose einer CSU zum Zeitpunkt des Screenings, Urtikaria-Anamnese ≥ 6 Monate zum Zeitpunkt der Randomisierung
   • Das Vorhandensein von Juckreiz und Nesselsucht für ≥ 6 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb eines halben Jahres vor der Randomisierung trotz Anwendung einer H1AH-Behandlung in diesem Zeitraum;
   • UAS7-Score (Bereich 0–42) ≥ 16 und Juckreizkomponente von UAS7 (Bereich 0–21) ≥ 8 während 7 Tagen vor der Randomisierung (Tag 1);
   • Klinikinterne UAS ≥ 4 an mindestens einem der Screening-Besuchstage;
   • Die Patienten müssen mindestens an den drei aufeinanderfolgenden Tagen unmittelbar vor dem Screening-Besuch eine für CSU zugelassene H1AH-Dosis erhalten haben und am Tag des ersten Screening-Besuchs über eine dokumentierte aktuelle Einnahme verfügen.
3. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung. Bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie ein tägliches Symptomtagebuch zu führen und die Protokollanforderungen einzuhalten.
4. Bei den Patienten dürfen in den 7 Tagen vor der Randomisierung keine fehlenden Tagebucheinträge aufgetreten sein.
5. Frauen im gebärfähigen Alter haben negative Schwangerschaftstests und befinden sich zum Zeitpunkt des Screenings nicht in der Stillzeit. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Chronisch induzierbare Urtikaria. Dazu gehören unter anderem: Dermatographismus (künstliche Urtikaria), Kälte, Hitze, Sonne, verzögerter Druck, aquagene, cholinerge Urtikaria oder Kontakturtikaria. Jede der folgenden Krankheiten, die Symptome einer Urtikaria und/oder eines Angioödems aufweisen können: Urtikariavaskulitis, Erythema multiforme, Mastozytose, erbliches oder erworbenes Angioödem usw.
2. Leiden Sie unter anderen chronischen juckenden Dermatosen, die die Ergebnisse verfälschen können: atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, seniler Pruritus, Psoriasis usw.
3. CSU-Patienten, die in den letzten sechs Monaten Atembeschwerden aufgrund eines Angioödems hatten.
4. Vorherige Behandlung mit Omalizumab innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
5. Überempfindlichkeit gegen Omalizumab, Hilfsstoffe des Studienmedikaments oder andere Biosimilars oder eine Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien oder eines anaphylaktischen Schocks.
6. Verwenden Sie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening systemische oder lokale Kortikosteroide, Hydroxychloroquin, Methotrexat, Cyclosporin oder Cyclophosphamid und Tripterygium. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening die Verbindung Glycyrrhizin, Gesamtglukoside der Pfingstrose und andere traditionelle chinesische Arzneimittel. Verwenden Sie H2-Antihistaminika und Leukotrien-Modulatoren innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening. Verwenden Sie innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening H1-Antihistaminika, die über die Protokollanforderungen hinausgehen. Nehmen Sie andere CSU-Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Biologika und niedermolekulare Medikamente) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Medikamentenhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening ein.
7. Patienten, deren Stuhluntersuchung beim Screening positiv auf Eizellen oder Parasiten war.
8. Aktive Infektionen, die beim Screening behandelt werden müssen, umfassen unter anderem Lungeninfektionen, Tuberkulose und akutes Asthma bronchiale.
9. innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff oder intravenöses Immunglobulin erhalten haben; Abgeschwächte Lebendimpfstoffe sind jederzeit während des Studienzeitraums geplant oder erhalten.
10. Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines Organs oder Systems innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ)
11. Hinweise auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, akutes Koronarsyndrom, linksventrikuläres Versagen NYHA Grad III/VI, Arrhythmien und unkontrollierte Hypertonie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), neurologische, psychiatrische, pulmonale, renale, Leber-, endokrine, Stoffwechsel-, hämatologische, gastrointestinale oder Immundefizite, von denen die Forscher glauben, dass sie die Sicherheit der Probanden gefährden oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.

12. Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Untersuchung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Abnormale Leberfunktion [AST oder ALT ≥ 2 x ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 2 x ULN];
    • Abnormale Nierenfunktion [erhöhtes Serumkreatinin > 1,5 x ULN] oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung);
    • Abnormales EKG, z. B. korrigiertes QTcF-Intervall (unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia) ≥ 470 ms (weiblich) oder 450 ms (männlich), atrioventrikulärer Block II-III Grad, behandlungsbedürftige Tachyarrhythmie.
    • Hämatologische Anomalien: Hämoglobin <100 g/L, Blutplättchen <100*10^9/L, weiße Blutkörperchen <3,0*10^9/L, Neutrophile<1,5*10^9/L.
13. Patienten mit serologischen Ergebnissen, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus, Treponema pallidum, Hepatitis B oder Hepatitis C sind. (1) Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive Patienten werden ausgeschlossen; (2) Hepatitis-B-Kernantikörper-positiv: 1) Hepatitis-B-Oberflächenantikörper-positive Patienten können in diese Studie einbezogen werden; 2) Patienten mit negativen Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern müssen auf HBV-DNA getestet werden (wenn die HBV-DNA negativ ist, können Patienten in diese Studie einbezogen werden; wenn die HBV-DNA positiv ist, wird der Patient ausgeschlossen).
14. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
15. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Nichteinnahme von Medikamenten wie verordnet.
16. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
17. Nehmen Sie derzeit Medikamente ein oder planen Sie deren Einnahme durch das Screening-Protokoll verboten.
18. Andere Bedingungen, die der Prüfer für diesen Versuch als ungeeignet erachtet.