Porovnat účinnost a bezpečnost CMAB007 a Xolair® u pacientů s chronickou spontánní kopřivkou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 15 až 75 let (oba včetně).

2. Diagnóza CSU refrakterní na H1AH, jak je definováno všemi následujícími:

   • Diagnóza CSU v době screeningu, kopřivka v anamnéze ≥ 6 měsíců v době randomizace
   • Přítomnost svědění a kopřivky po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích týdnů během půl roku před randomizací navzdory použití léčby H1AH během tohoto časového období;
   • skóre UAS7 (rozsah 0-42) ≥ 16 a složka svědění UAS7 (rozsah 0-21) ≥ 8 během 7 dnů před randomizací (den 1);
   • In-clinic UAS ≥ 4 alespoň v jednom ze dnů screeningové návštěvy;
   • Pacienti musí užívat schválenou dávku H1AH pro CSU alespoň 3 po sobě jdoucí dny bezprostředně před screeningovou návštěvou a musí mít zdokumentované současné užívání v den úvodní screeningové návštěvy.
3. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu. Ochota a schopnost vyplnit denní deník symptomů po dobu trvání studie a splnit požadavky protokolu.
4. Pacienti nesměli mít žádné chybějící záznamy v deníku během 7 dnů před randomizací.
5. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenské testy a v době screeningu nejsou v období laktace. Pacientky i pacientky musí souhlasit s používáním antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků.

Kritéria vyloučení:

1. Chronická indukovatelná kopřivka. To zahrnuje, ale není omezeno na: dermatografismus (předstíraná kopřivka), chlad, teplo, sluneční záření, opožděný tlak, akvagenní, cholinergní nebo kontaktní kopřivka. Jakékoli z následujících onemocnění, které mohou mít příznaky kopřivky a/nebo angioedému: kopřivková vaskulitida, multiformní erytém, mastocytóza, dědičný nebo získaný angioedém atd.
2. Trpět jinou chronickou svědivou dermatózou, která může zkreslit výsledky: atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitis herpetiformis, stařecký pruritus, psoriáza atd.
3. Pacienti s CSU, kteří měli v posledních šesti měsících epizody potíží s dýcháním v důsledku angioedému.
4. Předchozí léčba omalizumabem do jednoho roku před podpisem informovaného souhlasu.
5. Hypersenzitivita na omalizumab, pomocné látky studovaného léku nebo jiná biologicky podobná léčiva nebo anamnéza těžké lékové alergie nebo anafylaktického šoku.
6. Použijte systémové nebo lokální kortikosteroidy, hydroxychlorochin, metotrexát, cyklosporin nebo cyklofosfamid a tripterygium během 30 dnů před screeningem; Použijte složený glycyrrhizin, celkové glukosidy z pivoňky a další tradiční čínskou medicínu do 14 dnů před screeningem; Použijte H2 antihistaminika a modulátory leukotrienů do 7 dnů před screeningem; Použijte antihistaminika H1 přesahující požadavky protokolu do 3 dnů před screeningem; Použijte další CSU léky (včetně, ale bez omezení na biologická léčiva, léky s malou molekulou) během 3 měsíců nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před screeningem.
7. Pacientky s pozitivním vyšetřením stolice na vajíčka nebo parazity při screeningu.
8. Aktivní infekce vyžadující léčbu při screeningu zahrnují, aniž by byl výčet omezující, plicní infekci, tuberkulózu a akutní bronchiální astma.
9. dostali živou oslabenou vakcínu nebo intravenózní imunoglobulin během 30 dnů před screeningem; Živé atenuované vakcíny jsou plánovány nebo přijímány kdykoli během období studie.
10. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánu nebo systému během 5 let před screeningem (kromě bazaliomu, karcinomu děložního čípku in situ)
11. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom, NYHA stupeň III/VI selhání levé komory, arytmie a nekontrolovaná hypertenze během 6 měsíců před screeningem), neurologické, psychiatrické, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní, metabolické, hematologické, gastrointestinální nebo imunitní deficity, o kterých se výzkumníci domnívají, že mohou ohrozit bezpečnost subjektů nebo narušit výsledky studie.

12. Přítomnost klinicky významného vyšetření zahrnuje mimo jiné:

    • Abnormální funkce jater [AST nebo ALT ≥ 2 x ULN nebo celkový bilirubin ≥ 2 x ULN];
    • Abnormální funkce ledvin [zvýšený sérový kreatinin > 1,5 x ULN] nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice);
    • Abnormální EKG, např. korigovaný interval QTcF (pomocí Fridericiina korekčního vzorce) ≥470 ms (ženy) nebo 450 ms (muži), atrioventrikulární blok II-III stupně, tachyarytmie vyžadující léčbu.
    • Hematologické abnormality: hemoglobin<100g/l, krevní destičky<100*10^9/l, bílé krvinky<3,0*10^9/l, neutrofily <1,5*10^9/l.
13. Pacienti se sérologickými výsledky pozitivními na virus lidské imunodeficience, treponema pallidum, hepatitidu B nebo hepatitidu C. (1) Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B budou vyloučeni; (2) Pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B: 1) Do této studie mohou být zahrnuti pacienti s pozitivními povrchovými protilátkami proti hepatitidě B; 2) Pacienti s negativními povrchovými protilátkami proti hepatitidě B musí být testováni na HBV-DNA (pokud je HBV DNA negativní, mohou být pacienti zařazeni do této studie; pokud je HBV DNA pozitivní, bude pacient vyloučen).
14. Účastnil se klinických studií jiných léků během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
15. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo neužívání léků podle předpisu.
16. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
17. V současné době užíváte nebo plánujete užívat léky zakázané protokolem při screeningu.
18. Jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro tento pokus.