Profylactisch effect van probiotische Streptococcus Salivarius K12 tegen recidiverende Streptococcus Pyogenes faryngotonsillitis-infectie bij kinderen
20 augustus 2026 bijgewerkt door: Dr. Amjad Khan, Liaquat University of Medical & Health Sciences
Onderzoek naar het profylactische effect van probiotische Streptococcus Salivarius K12-suppletie tegen recidiverende Streptococcus Pyogenes (GAS) bacteriële faryngotonsillitis bij kinderen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische studie
Terugkerende Streptococcus pyogenes faryngotonsillitis-infectie bij kinderen vormt een aanzienlijk gezondheidsrisico, gekenmerkt door frequente episoden van keelpijn, koorts en gezwollen amandelen.
Deze terugkerende infecties kunnen leiden tot gemiste schooldagen, ongemak en mogelijke complicaties als ze niet worden behandeld.
De huidige behandeling omvat doorgaans antibiotica om de bacteriële infectie uit te roeien.
Er kleven echter nadelen aan deze aanpak, waaronder het risico op antibioticaresistentie, verstoring van de darmmicrobiota en mogelijke nadelige effecten zoals maag-darmklachten of allergische reacties.
Bovendien voorkomen antibiotica toekomstige episoden niet en kunnen ze bijdragen aan terugkerende infecties door de balans van het keelmicrobioom te verstoren.
Daarom is er een groeiende belangstelling voor alternatieve benaderingen zoals probiotica, die tot doel hebben de natuurlijke afweer van het lichaam te ondersteunen en het microbiële evenwicht in de keel en de mondholte te herstellen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Recidiverende Streptococcus pyogenes faryngotonsillitis-infectie vormt een aanhoudend probleem in de pediatrische gezondheidszorg, waarbij vaak frequente antibioticabehandelingen nodig zijn met de daarmee gepaard gaande risico's van antimicrobiële resistentie en verstoring van de microbiota.
Streptococcus salivarius K12, een commensale bacterie die van nature in de menselijke mondholte leeft, vertoont antimicrobiële eigenschappen tegen pathogene streptokokken, waaronder Streptococcus pyogenes.
Bovendien produceert S. salivarius K12 bacteriocine-achtige remmende stoffen (BLIS) die op competitieve wijze de groei van pathogene bacteriën remmen, wat mogelijk een profylactische strategie biedt om terugkerende infecties te verminderen.
Deze klinische proef heeft tot doel de wetenschappelijke grondgedachte te verhelderen die ten grondslag ligt aan het gebruik van probioticum S. salivarius K12 als een preventieve maatregel tegen recidiverende Streptococcus pyogenes faryngotonsillitis bij kinderen van 3 tot 10 jaar, en licht te werpen op de werkzaamheid en veiligheid ervan in deze kwetsbare populatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
82
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Balouchistan
-
Quetta, Balouchistan, Pakistan, 87300
- Saboor Clinic
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Haripur, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 22620
- Dr. Khan Afsar ENT Clinic
-
-
Sindh
-
Hyderābād, Sindh, Pakistan, 71000
- CDF Hospital (Bilawal Medical College, LUMHS)
-
Hyderābād, Sindh, Pakistan, 71500
- Dr. Allah Wadhayo Kallo Clinic (Shifa Hurmat Diagnostic and Research Centre)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 3-10 jaar.
- Recente geschiedenis van gedocumenteerde recidiverende episodes van infectie met Streptococcus pyogenes faryngotonsillitis in de afgelopen 6 maanden, of 4 of meer episodes in de afgelopen 12 maanden (S.
pyogenes-infectie wordt gedefinieerd als: McIsaac-score met klinische score ≥ 2 plus bevestiging van de aanwezigheid van S. pyogenes met een snelle keeluitstrijkje (RAD)-methode of McIsaac-score = 5.
- Bereidheid om het onderzoeksprotocol na te leven en geplande vervolgbezoeken bij te wonen.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder of wettelijke voogd.
Uitsluitingscriteria:
- Kinderen met bekende allergieën of overgevoeligheid voor probiotica of enig bestanddeel van het onderzoeksproduct.
- Huidig antibioticagebruik of in de afgelopen 30 dagen.
- Gebruikte orale koloniserende probiotica in de afgelopen 6 maanden.
- Aanwezigheid van ernstige onderliggende medische aandoeningen die het immuunsysteem of het maag-darmkanaal aantasten.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen of interventies.
- Onvermogen om aan de studievereisten te voldoen vanwege logistieke of sociale redenen.
- Voorgeschiedenis van reumatische aandoeningen, bronchospasme, ernstig astma of allergie waarvoor corticosteroïden nodig zijn.
- Eerdere tonsillectomie of een indicatie voor adeno-tonsillectomie; of ernstige ademhalings- of systemische stoornissen
- Individuen met een verzwakt immuunsysteem of een aandoening die recidiverende Acute Otitis Media (AOM) bevordert, waaronder ernstige atopie, verworven of aangeboren immunodeficiëntie, gespleten gehemelte, craniofaciale afwijkingen, obstructieve adenoïden, een chronisch gescheurd trommelvlies, slaapapneu of trommelvliesbuisjes
- Kinderen die de huidige farmacologische therapieën ondergaan om terugkerende luchtweginfecties te voorkomen.
- Elke andere medische aandoening of omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Probiotic supplement group
Participants in this group will receive probiotic Streptococcus salivarius eK12 (Bactoblis® EVOL containing ca. 1 billion CFU of Streptococcus salivarius eK12/capsule) as daily one orally dissolving tablet (to be slowly dissolved in the mouth before sleeping at night time), plus 200 IU vit D3 (one tablet) for 3-months.
|
Bactoblis® EVOL: bevat één miljard CFU probiotische Streptococcus salivarius eK12
Oral vit D3 tablets (200 IU)
|
|
Actieve vergelijker: Control group
Participants in this group will receive only 200 IU vit D3 as daily two orally dissolving tablets under the same dosing regimen.
|
Oral vit D3 tablets (200 IU)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhaling van Streptococcus pyogenes faryngotonsillitis-infectie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal episoden van infectie met Streptococcus pyogenes faryngotonsillitis
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bescherming tegen virale infectie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal incidenten van virale keelinfectie
|
6 maanden
|
|
Bescherming tegen acute Otitis Media-infectie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal incidenten van acute otitis media-infectie
|
6 maanden
|
|
Bescherming tegen luchtweginfecties
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal incidenten van tracheitisinfectie
|
6 maanden
|
|
Bescherming tegen rhinitis
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal incidenten van rhinitis
|
6 maanden
|
|
Bescherming tegen griep
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal griepgevallen
|
6 maanden
|
|
Bescherming tegen Enteritis
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal incidenten van Enteritis-infectie
|
6 maanden
|
|
Bescherming tegen stomatitis
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal incidenten van Stomatitis-infectie
|
6 maanden
|
|
Severity of Group A Streptococcal (GAS) Symptoms
Tijdsspanne: 6-months
|
Severity of GAS-associated symptoms assessed using a 10-point Visual Analogue Scale (VAS)
|
6-months
|
|
Use of Antibiotics
Tijdsspanne: 6-months
|
Number of antibiotic courses prescribed during the 6-month study period.
|
6-months
|
|
Persistence of Streptococcus salivarius eK12 in saliva after washout
Tijdsspanne: Month 6, approximately 3 months after discontinuation of eK12 supplementation.
|
Post hoc exploratory ancillary analysis, conceived after study completion and unblinding, evaluating the presence of the administered Streptococcus salivarius eK12 strain in saliva at the end of the 6-month study period, approximately 3 months after discontinuation of eK12 supplementation.
Saliva samples will be examined using a strain-specific microbiological or molecular method capable of distinguishing eK12 from the parental K12 strain.
The outcome will be reported as the proportion of participants with detectable eK12 and, if a validated quantitative method is used, the salivary abundance of eK12.
This analysis was not a prespecified outcome of the original clinical trial.
|
Month 6, approximately 3 months after discontinuation of eK12 supplementation.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Di Pierro F, Colombo M, Giuliani MG, Danza ML, Basile I, Bollani T, Conti AM, Zanvit A, Rottoli AS. Effect of administration of Streptococcus salivarius K12 on the occurrence of streptococcal pharyngo-tonsillitis, scarlet fever and acute otitis media in 3 years old children. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 Nov;20(21):4601-4606.
- Di Pierro F, Colombo M, Zanvit A, Rottoli AS. Positive clinical outcomes derived from using Streptococcus salivarius K12 to prevent streptococcal pharyngotonsillitis in children: a pilot investigation. Drug Healthc Patient Saf. 2016 Nov 21;8:77-81. doi: 10.2147/DHPS.S117214. eCollection 2016.
- Di Pierro F, Colombo M, Zanvit A, Risso P, Rottoli AS. Use of Streptococcus salivarius K12 in the prevention of streptococcal and viral pharyngotonsillitis in children. Drug Healthc Patient Saf. 2014 Feb 13;6:15-20. doi: 10.2147/DHPS.S59665. eCollection 2014.
- Di Pierro F, Donato G, Fomia F, Adami T, Careddu D, Cassandro C, Albera R. Preliminary pediatric clinical evaluation of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12 in preventing recurrent pharyngitis and/or tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes and recurrent acute otitis media. Int J Gen Med. 2012;5:991-7. doi: 10.2147/IJGM.S38859. Epub 2012 Nov 30.
- Di Pierro F, Veeraraghavan G, Kalaiselvan K, Ashif B, Jeyakumar L, Gopalakrishnan G, Cazzaniga M, Bertuccioli A, Tanda ML, Zerbinati N, Ujjan I, Bugti AA, Bano A, Gull Y, Mumtaz N, Khan A. In Vitro and In Vivo Safety Evaluation of Streptococcus salivarius eK12, a Genetically Modified Dietary Probiotic Derived from the Oral Probiotic S. salivarius K12. J Microbiol Biotechnol. 2025 Dec 9;35:e2509016. doi: 10.4014/jmb.2509.09016.
- Di Pierro F, Bugti AA, Bano A, Kara M, Ujjan I, Mumtaz N, Gull Y, Cazzaniga M, Bertuccioli A, Tanda ML, Zerbinati N, Hameed S, Khan A. Study to evaluate the safety and tolerability of Streptococcus salivarius eK12, a genetically modified strain derived from the oral probiotic S. salivarius K12: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group clinical trial. Front Nutr. 2025 Dec 8;12:1701611. doi: 10.3389/fnut.2025.1701611. eCollection 2025.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2025
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 april 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 april 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- LUMHS/REC/-496/11.11.2024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Deidentified individual participant data underlying the results reported in the published article, together with the corresponding data dictionary.
IPD-tijdsbestek voor delen
Beginning 3 months and ending 5 years after publication of the article.
IPD-toegangscriteria voor delen
Data will be made available to researchers whose methodologically sound proposals are approved by the study investigators, for the purposes specified in the approved proposal and after execution of a data-use agreement.
Requests should be directed to the corresponding author at pchiarmaria@gmail.com.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .