Mechanismen die ten grondslag liggen aan antidepressieve effecten van lichamelijke activiteit (LIFE)
De mechanismen die ten grondslag liggen aan de antidepressieve effecten van lichamelijke activiteit
Het is algemeen bekend dat elk niveau van fysieke activiteit depressie kan helpen voorkomen en behandelen, waarbij inspannende activiteit een groter effect heeft. Het begrijpen van de mechanismen die dit antidepressieve effect aandrijven, is belangrijk omdat het ervoor kan zorgen dat oefenprogramma's effectiever, toegankelijker en doelgerichter worden gemaakt. Dergelijke kennis zou kunnen bijdragen aan sociaal voorschrijven, dat in toenemende mate een prioriteit is voor de geestelijke gezondheidszorg. Belangrijk is dat fysieke activiteit zeer schaalbaar is, goedkoop is, goed geschikt is voor vroegtijdige interventie en gunstige gevolgen heeft voor comorbiditeiten op het gebied van de lichamelijke gezondheid. Dit onderzoek kan de eerste aanwijzingen opleveren over de vraag of er subgroepen van depressieve individuen zijn die bijzonder waarschijnlijk baat zullen hebben bij fysieke activiteit, kan leiden tot strategieën om het voorschrijven van fysieke activiteit te personaliseren op basis van motiverende factoren, en de weg vrijmaken voor ondersteunende benaderingen, bijvoorbeeld het combineren van fysieke activiteit met psychologische interventies.
Tot op heden zijn de mechanismen die de antidepressieve effecten van fysieke activiteit bij mensen aandrijven, slecht begrepen. Voortbouwend op de verbanden tussen depressieve symptomen, beloningsverwerking en dopamine, plus bewijs uit dierstudies dat fysieke activiteit ontstekingsremmend is en zowel dopamine als beloningsverwerking stimuleert, is het overkoepelende doel van deze studie het begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van fysieke activiteit bij depressie, waarbij de nadruk ligt op het concept van motivatie.
Het belangrijkste doel is om een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uit te voeren bij N=250 depressieve deelnemers, waarbij aërobe oefeningen worden vergeleken met een controleconditie voor stretching/ontspanning, waarbij een reeks mechanistische factoren wordt onderzocht. Het voorgestelde onderzoek zal de impact van fysieke activiteit onderzoeken op meerdere, gekoppelde mogelijke verklaringsniveaus: (1) immuun-metabolische markers; (2) dopaminesynthesecapaciteit; (3) activering in de belonings- en inspanningsverwerkingscircuits van de hersenen; (4) op inspanning gebaseerde besluitvorming met daarin computationele analyse; en (5) symptoomnetwerken gebaseerd op fijnmazige, dagelijkse metingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel is om een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uit te voeren bij N=250 depressieve deelnemers, waarin aerobe oefeningen worden vergeleken met een conditie voor rek- en ontspanningscontrole, waarbij de effecten op een reeks potentiële klinische en mechanistische factoren worden onderzocht: depressieve symptomen; immuun-metabolische functie; activering in de belonings- en inspanningsverwerkingscircuits van de hersenen met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI); cognitieve taken, gericht op beloningsverwerking; en een subgroep (ongeveer een derde) van de deelnemers zal L-6-[18F] fluor-3,4-dihydroxyfenylalnine (18F-DOPA) positronemissietomografie (PET) voltooien.
De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van: (1) de mate waarin veranderingen in de mechanistische factoren verband houden met veranderingen in de symptomen van interesse-activiteit van depressie als gevolg van aerobe oefeningen; (2) of mechanische of klinische factoren bij aanvang geassocieerd zijn met symptomatische verbetering gemeten door symptoomvragenlijsten na de inspanningsinterventie; (3) of door aerobe oefeningen geïnduceerde veranderingen in de hersencircuits die ten grondslag liggen aan cognitieve controle overlappen met de veranderingen die betrokken zijn bij motivatie.
Het onderzoek zal een RCT-ontwerp gebruiken, waarbij depressieve deelnemers worden gerandomiseerd naar acht weken van ofwel 45 minuten aërobe oefening met matige tot krachtige intensiteitsactiviteit (experimentele groep: drie keer per week, N=125) of 45 minuten niet-aërobe stretching. /geleide ontspanning (controlegroep: drie keer per week, N=125). De beoogde steekproefomvang na het verwachte verloop is N~105 per arm. Deelnemers voltooien de proef in gespreide cohorten, met niet meer dan zes deelnemers per klas.
Er zullen bloed- en speekselmonsters worden genomen vóór de interventie bij aanvang (tussen week -1 en 0), halverwege de interventie (week 3) en na de interventie (week 9), om veranderingen in immuun-metabolische markers te beoordelen. Er zullen ook bloed- en speekselmonsters worden verzameld bij aanvang en na de interventie van ongeveer 30 gezonde controles.
Functionele neuroimaging tijdens op inspanning gebaseerde besluitvorming en cognitieve controle zal plaatsvinden bij aanvang en na de interventie. Dezelfde functionele neuroimaging-metingen zullen ook worden verzameld bij aanvang en na de interventie van ongeveer 30 gezonde controles.
Cognitieve beoordelingen zullen online worden uitgevoerd bij aanvang, om de week tijdens de interventie (week 1, week 3, week 5, week 7) en na de interventie. Dezelfde cognitieve beoordelingen zullen ook op identieke tijdstippen worden verzameld van ongeveer 30 gezonde controles.
Vragenlijstbeoordelingen zullen online worden ingevuld bij aanvang, om de week (week 2, week 4, week 6, week 8) en na de interventie. Dezelfde vragenlijstbeoordelingen zullen bij aanvang en na de interventie worden verzameld van ongeveer 30 gezonde controles.
Accelerometers zullen de fysieke activiteit continu meten bij aanvang en tijdens de interventie. Fitnesstests zullen een maatstaf zijn voor de cardiovasculaire conditie bij aanvang en post-interventiebezoeken. Dagelijkse depressieve symptomen zullen tijdens de interventie worden geregistreerd met behulp van verkorte schalen met behulp van de Neureka smartphone-app. Driemaandelijkse follow-up van symptomen/cognitie vanaf baseline gedurende zes maanden zal de duurzaamheid van de effecten beoordelen (week 21 en week 33).
Bij een deel van de deelnemers zal ongeveer een derde van de deelnemers ook een positronemissietomografie (PET)-scan voltooien voorafgaand aan de randomisatie en tijdens een bezoek in de weken 4-9, om de dopaminesynthesecapaciteit te beoordelen. Dezelfde PET-scan zal ook worden verzameld bij ongeveer 30 gezonde controles.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Emily Hird, PhD
- Telefoonnummer: +44 20 7907 471
- E-mail: e.hird@ucl.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Larisa Duffy
- Telefoonnummer: +44 20 7679 9282
- E-mail: l.duffy@ucl.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3AZ
- Werving
- Institute of Cognitive Neuroscience, University College London
-
Contact:
- Jonathan P Roiser, PhD
- Telefoonnummer: +44 7779 589303
- E-mail: j.roiser@ucl.ac.uk
-
Contact:
- Emily J Hird, PhD
- Telefoonnummer: 07514570402
- E-mail: e.hird@ucl.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Jonathan P Roiser, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria omvatten:
- PHQ9≥15 (matige depressie).
- Huidig fysiek activiteitsniveau lager dan 30 minuten matige fysieke activiteit, één keer per week.
- Vloeiend Engels.
- Bereidheid om de interventies te ondergaan.
- Leeftijd 18-60.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria omvatten:
- Medische contra-indicaties voor beide interventies.
- Neurologische ziekte.
- Vroegere of huidige diagnose van psychose, bipolaire stoornis of stoornis in middelen-/alcoholgebruik, tenzij beperkt tot een depressieve episode.
- Kan zelf-ingediende cognitieve of vragenlijstbeoordelingen niet voltooien.
- Symptomen of cognitieve stoornissen die het vermogen om toestemming te geven zouden beperken.
- Zwangerschap.
- Regelmatig gebruik van ontstekingsremmende medicijnen (meer dan één keer per week).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aerobic oefening
Deelnemers worden gerandomiseerd naar acht weken van 45 minuten aërobe oefening met matige tot krachtige activiteit (experimentele groep: drie keer per week, N = 125).
|
Dit wordt gegeven door coaches in een kleine groepslesvorm.
Deelnemers voltooien de proef in gespreide cohorten, met niet meer dan zes deelnemers per klas.
De interventieactiviteiten worden afgestemd op ieders eigen mogelijkheden en conditieniveau.
|
|
Actieve vergelijker: Stretchen en ontspannen
Deelnemers worden gerandomiseerd naar acht weken van 45 minuten aërobe oefening met stretching en ontspanning (controlegroep: drie keer per week, N=125).
|
Dit wordt gegeven door coaches in een kleine groepslesvorm.
Deelnemers voltooien de proef in gespreide cohorten, met niet meer dan zes deelnemers per klas.
De interventieactiviteiten worden afgestemd op ieders eigen mogelijkheden en conditieniveau.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patient Health Questionnaire-9 score
Tijdsspanne: Post-interventie (week 9 tot week 14)
|
Depressiesymptomen worden gemeten met behulp van de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).
Minimale score is 0, maximale score is 27.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Post-interventie (week 9 tot week 14)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lichamelijke activiteit
Tijdsspanne: Baseline beoordelingsperiode (tussen weken -1 en 0) tot post-interventie (week 9 tot week 14) en follow-up (weken 21 en 33)
|
Fysieke activiteit zal continu worden gemeten door versnellingsmeters en tussen baseline, post-interventie en follow-up (weken 21 en 33) met behulp van de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ).
De minimale score is 0 en er is geen maximale score.
Een hogere score betekent meer fysieke activiteit.
|
Baseline beoordelingsperiode (tussen weken -1 en 0) tot post-interventie (week 9 tot week 14) en follow-up (weken 21 en 33)
|
|
Aerobe capaciteit: CPET
Tijdsspanne: Baseline (tussen weken -1 en 0) en post -interventie (week 9 tot week 14)
|
Aerobe capaciteit zal worden gemeten door de Cardiopulmonale Oefeningstest (CPET), die een fysieke fitnesstest is.
|
Baseline (tussen weken -1 en 0) en post -interventie (week 9 tot week 14)
|
|
Ecologische tijdelijke beoordeling
Tijdsspanne: Baseline beoordelingsperiode (tussen weken -1 en 0) tot post -interventie (week 9 tot week 14)
|
Korte dagelijkse depressieve symptomen worden gedurende de interventie vastgelegd, met behulp van afgekorte schalen, via de Neureka -smartphone -app.
Minimale score per item is -3, maximale score per item is 3. Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Baseline beoordelingsperiode (tussen weken -1 en 0) tot post -interventie (week 9 tot week 14)
|
|
Inflammatoire respons (cytokines)
Tijdsspanne: Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
Ontstekingscytokines (PG/ml) zullen veranderingen in ontstekingsreacties beoordelen.
|
Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
|
Inflammatoire respons (genetische markers)
Tijdsspanne: Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
Transcriptionele markers (vouwverandering) beoordelen veranderingen in ontstekingsreacties.
|
Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
|
Ontstekingsreactie (flowcytometrie -immunofenotype)
Tijdsspanne: Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
Flowcytometrie -immunofenotype (% cellen) zal veranderingen in inflammatoire responsen beoordelen.
|
Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
|
Neuro -endocrien systeem
Tijdsspanne: Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
Cortisol over de dag (PG/ml) zal veranderingen in het neuro -endocriene systeem beoordelen.
|
Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
|
Metabole functie
Tijdsspanne: Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
Metabole bloedmarkers (MG/DL) zullen veranderingen in de metabole functie beoordelen.
|
Baseline (tussen weken -1 en 0), mid-interventie (week 3 of week 4) en post-interventie (week 9 tot week 14)
|
|
Dopamine -synthesecapaciteit
Tijdsspanne: Baseline (tussen weken -1 en 0) en post-interventie (week 4-9 tot week 14)
|
In een subset van deelnemers zal de capaciteit van de dopamine-synthese gemeten door 18F-Dopa PET worden genomen.
|
Baseline (tussen weken -1 en 0) en post-interventie (week 4-9 tot week 14)
|
|
Functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) tijdens cognitieve taken
Tijdsspanne: Baseline (tussen weken -1 en 0) en post -interventie (week 9 tot week 14)
|
Deelnemers zullen op inspanningen gebaseerde besluitvorming en cognitieve controletaken voltooien tijdens fMRI.
|
Baseline (tussen weken -1 en 0) en post -interventie (week 9 tot week 14)
|
|
Online cognitieve taken
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 1, week 3, week 5, week 7, week 9 tot week 14)
|
Deelnemers zullen online cognitieve tests van op inspanning gebaseerde besluitvorming en cognitieve controle voltooien, naast andere tests van beloningsverwerking.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 1, week 3, week 5, week 7, week 9 tot week 14)
|
|
Depressiesymptomen
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6)
|
Depressiesymptomen worden gemeten door de vragenlijst van de patiëntgezondheid-9 (PHQ-9).
Minimale score is 0, maximale score is 27.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6)
|
|
Angst (GAD7 -score)
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Angst zal worden gemeten door de algemene beoordeling van de angststoornis (GAD7).
Minimale score is 0, maximale score is 21.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
|
Angst (STAI -score)
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Angst zal worden gemeten door de State-Trait Anxiety Inventory (STAI).
Minimale score is 20, maximale score is 80.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
|
Anhedonia (SHAPS -score)
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Anhedonia zal worden gemeten door de Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS).
Minimale score is 14, de maximale score is 56.
Hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
|
Anhedonia (Dars Score)
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Anhedonia zal worden gemeten door de Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS).
Minimale score is 0, maximale score is 68.
Hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
|
Apathie
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Apathie zal worden gemeten door de Apathy Evaluation Scale (AES).
Minimale score is 18, maximale score is 72.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
|
Vermoeidheid
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Vermoeidheid wordt gemeten door de vermoeidheidsschaalschaal (FSS).
Minimale score is 9, de maximale score is 63.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
|
Cognitieve stoornissen
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Cognitieve stoornissen zullen worden gemeten door de British Columbia Cognitive Complaints Inventory (BC-CCI).
Minimale score is 0, maximale score is 18.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
|
Zelfeffectiviteit
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Zelfeffectiviteit zal worden gemeten door de algemene zelfeffectiviteitsschaal (GSE's).
Minimale score is 8, de maximale score is 40.
Hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
|
Zelfvertrouwen
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Zelfvertrouwen zal worden gemeten door de Single-Item Self-Espect Scale (SISES).
Minimale score is 1, maximale score is 7. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
|
Slaapkwaliteit
Tijdsspanne: Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Slaapkwaliteit wordt gemeten door de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Minimale score is 0, maximale score is 21.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Tijdens om de andere week van de interventie (weken -1/0, week 2, week 4, week 6, week 9 tot week 14)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan P Roiser, PhD, University College, London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 161223
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .