Mechanismen, die der antidepressiven Wirkung körperlicher Aktivität zugrunde liegen (LIFE)

Das Hauptziel besteht darin, eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) mit N = 250 depressiven Teilnehmern durchzuführen, in der Aerobic-Übungen mit einer Dehn-/Entspannungskontrollbedingung verglichen werden. Dabei werden die Auswirkungen auf eine Reihe potenzieller klinischer und mechanistischer Faktoren untersucht: depressive Symptome; immunmetabolische Funktion; Aktivierung der Belohnungs- und Anstrengungsverarbeitungsschaltkreise des Gehirns mittels funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT); kognitive Aufgaben mit Schwerpunkt auf der Belohnungsverarbeitung; und eine Untergruppe (ungefähr ein Drittel) der Teilnehmer wird die Positronenemissionstomographie (PET) von L-6-[18F] Fluor-3,4-dihydroxyphenylalnin (18F-DOPA) absolvieren.

Die sekundären Ziele sind die Beurteilung: (1) des Ausmaßes, in dem Veränderungen der mechanistischen Faktoren mit Veränderungen der Interessen-Aktivitäts-Symptome einer Depression infolge von Aerobic-Übungen zusammenhängen; (2) ob mechanistische oder klinische Ausgangsfaktoren mit einer symptomatischen Verbesserung verbunden sind, die anhand von Symptomfragebögen nach dem Trainingseingriff gemessen wird; (3) ob sich durch Aerobic-Übungen verursachte Veränderungen in den Gehirnschaltkreisen, die der kognitiven Kontrolle zugrunde liegen, mit denen überschneiden, die an der Motivation beteiligt sind.

Bei der Studie wird ein RCT-Design verwendet, bei dem depressive Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip acht Wochen lang entweder 45 Minuten Aerobic-Training mit mäßiger bis starker Intensität (Versuchsgruppe: dreimal pro Woche, N=125) oder 45 Minuten nicht-aerobes Dehntraining erhalten /angeleitete Entspannung (Kontrollgruppe: dreimal pro Woche, N=125). Die angestrebte Stichprobengröße nach der erwarteten Fluktuation beträgt N~105 pro Arm. Die Teilnehmer absolvieren den Versuch in gestaffelten Kohorten mit nicht mehr als sechs Teilnehmern pro Klasse.

Blut- und Speichelproben werden vor dem Eingriff zu Studienbeginn (zwischen Woche -1 und 0), in der Mitte des Eingriffs (Woche 3) und bei Besuchen nach dem Eingriff (Woche 9) entnommen, um Veränderungen der immunmetabolischen Marker zu beurteilen. Zu Beginn und nach der Intervention werden auch Blut- und Speichelproben von etwa 30 gesunden Kontrollpersonen entnommen.

Funktionelle Neurobildgebung während der aufwandsbasierten Entscheidungsfindung und kognitiven Kontrolle wird zu Studienbeginn und nach der Intervention durchgeführt. Die gleichen funktionellen Neuroimaging-Messungen werden auch zu Studienbeginn und nach der Intervention von etwa 30 gesunden Kontrollpersonen erhoben.

Kognitive Bewertungen werden online zu Studienbeginn, alle zwei Wochen während der Intervention (Woche 1, Woche 3, Woche 5, Woche 7) und nach der Intervention durchgeführt. Die gleichen kognitiven Bewertungen werden auch zu identischen Zeitfenstern von etwa 30 gesunden Kontrollpersonen erfasst.

Die Fragebogenbewertungen werden zu Studienbeginn, alle zwei Wochen (Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8) und nach der Intervention online ausgefüllt. Die gleichen Fragebogenbewertungen werden zu Studienbeginn und nach der Intervention von etwa 30 gesunden Kontrollpersonen erhoben.

Beschleunigungsmesser messen die körperliche Aktivität kontinuierlich zu Beginn und während des Eingriffs. Fitnesstests liefern ein Maß für die kardiovaskuläre Fitness zu Studienbeginn und bei Besuchen nach der Intervention. Tägliche depressive Symptome werden während des gesamten Eingriffs mithilfe abgekürzter Skalen mithilfe der Neureka-Smartphone-App aufgezeichnet. Durch eine dreimonatige Nachbeobachtung der Symptome/Erkennbarkeit gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von sechs Monaten wird die Dauerhaftigkeit der Wirkung beurteilt (Woche 21 und Woche 33).

In einer Untergruppe der Teilnehmer wird etwa ein Drittel der Teilnehmer vor der Randomisierung und bei einem Besuch in den Wochen 4 bis 9 auch einen Positronen-Emissions-Tomographie-Scan (PET) durchführen, um die Dopamin-Synthesekapazität zu beurteilen. Der gleiche PET-Scan wird auch von etwa 30 gesunden Kontrollpersonen durchgeführt.