Mekanismer, der ligger til grund for antidepressive virkninger af fysisk aktivitet (LIFE)

Det primære formål er at udføre et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) med N=250 deprimerede deltagere, der sammenligner aerob træning med en stræk-/afspændingskontroltilstand, hvor man undersøger virkningerne på en række potentielle kliniske og mekanistiske faktorer: depressive symptomer; immunmetabolisk funktion; aktivering i hjernens belønnings- og indsatsbehandlingskredsløb ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI); kognitive opgaver med fokus på belønningsbehandling; og en undergruppe (ca. en tredjedel) af deltagerne vil gennemføre L-6-[18F]-fluor-3,4-dihydroxyphenylalnin (18F-DOPA) positronemissionstomografi (PET).

De sekundære mål er at vurdere: (1) i hvilken grad ændringer i de mekanistiske faktorer er relateret til ændringer i interesse-aktivitetssymptomer på depression som følge af aerob træning; (2) om basislinjemekanistiske eller kliniske faktorer er forbundet med symptomatisk forbedring målt ved symptomspørgeskemaer efter træningsinterventionen; (3) om aerob trænings-inducerede ændringer i hjernekredsløbene, der ligger til grund for kognitiv kontrol, overlapper med dem, der er involveret i motivation.

Forsøget vil bruge et RCT-design med deprimerede deltagere randomiseret til otte uger med enten 45 minutters aerob træning med moderat til kraftig intensitetsaktivitet (eksperimentel gruppe: tre gange om ugen, N=125) eller 45 minutters ikke-aerob udstrækning /guidet afspænding (kontrolgruppe: tre gange om ugen, N=125). Målprøvestørrelsen efter forventet nedslidning er N~105 pr. arm. Deltagerne vil gennemføre forsøget i forskudte kohorter med højst seks deltagere pr. klasse.

Blod- og spytprøver vil blive taget før interventionen ved baseline (mellem uge -1 og 0), midt-intervention (uge 3) og post-intervention (uge 9) for at vurdere ændringer i immunmetaboliske markører. Blod- og spytprøver vil også blive indsamlet ved baseline og post-intervention fra ca. 30 raske kontroller.

Funktionel neuroimaging under indsatsbaseret beslutningstagning og kognitiv kontrol vil blive taget ved baseline og post-intervention. De samme funktionelle neuroimaging-mål vil også blive indsamlet ved baseline og post-intervention fra ca. 30 raske kontroller.

Kognitive vurderinger vil blive gennemført online ved baseline, hver anden uge under interventionen (uge 1, uge ​​3, uge ​​5, uge ​​7) og post-intervention. De samme kognitive vurderinger vil også blive indsamlet ved identiske tidsvinduer fra cirka 30 raske kontroller.

Spørgeskemavurderinger vil blive udfyldt online ved baseline, hver anden uge (uge 2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8) og post-intervention. De samme spørgeskemavurderinger vil blive indsamlet ved baseline og post-intervention fra ca. 30 raske kontroller.

Accelerometre vil måle fysisk aktivitet kontinuerligt ved baseline og under interventionen. Fitness test vil give et mål for kardiovaskulær kondition ved baseline og post-intervention besøg. Daglige depressive symptomer vil blive registreret ved hjælp af forkortede skalaer ved hjælp af Neureka smartphone-appen under hele interventionen. Tre-måneders opfølgning af symptomer/kognition fra baseline over seks måneder vil vurdere holdbarheden af ​​effekter (uge 21 og uge 33).

I en undergruppe af deltagere vil cirka en tredjedel af deltagerne også gennemføre en positronemissionstomografi (PET) scanning præ-randomisering og ved et besøg i uge 4-9 for at vurdere dopaminsyntesekapacitet. Den samme PET-scanning vil også blive indsamlet fra cirka 30 raske kontroller.