Mécanismes sous-jacents aux effets antidépresseurs de l'activité physique (LIFE)
Les mécanismes sous-jacents aux effets antidépresseurs de l’activité physique
Il est bien établi que tout niveau d’activité physique peut aider à prévenir et à traiter la dépression, une activité plus intense ayant un effet plus important. Comprendre les mécanismes à l’origine de cet effet antidépresseur est important car cela pourrait permettre de rendre les programmes d’exercices plus efficaces, accessibles et ciblés. De telles connaissances pourraient contribuer à la prescription sociale, de plus en plus prioritaire pour les soins de santé mentale. Il est important de noter que l’activité physique est hautement évolutive, peu coûteuse, bien adaptée à une intervention précoce et a des impacts bénéfiques sur les comorbidités liées à la santé physique. Cet essai pourrait fournir des premières indications quant à l'existence de sous-groupes de personnes déprimées particulièrement susceptibles de bénéficier de l'activité physique, conduire à des stratégies pour personnaliser la prescription d'activité physique en fonction de facteurs de motivation et ouvrir la voie à des approches augmentatives, par exemple combinant activité physique avec interventions psychologiques.
À ce jour, les mécanismes à l’origine des effets antidépresseurs de l’activité physique chez l’homme sont mal compris. S'appuyant sur les liens entre les symptômes dépressifs, le traitement des récompenses et la dopamine, ainsi que sur les preuves issues d'études animales selon lesquelles l'activité physique est anti-inflammatoire et stimule à la fois la dopamine et le traitement des récompenses, l'objectif primordial de cet essai est de comprendre les mécanismes sous-jacents aux effets de l'activité physique chez dépression, en se concentrant sur le concept de motivation.
L'objectif clé est de mener un essai contrôlé randomisé (ECR) chez N = 250 participants déprimés comparant l'exercice aérobique à une condition de contrôle d'étirement/relaxation, en examinant une gamme de facteurs mécanistes. L'essai proposé examinera l'impact de l'activité physique à plusieurs niveaux d'explication potentiels liés : (1) marqueurs immunométaboliques ; (2) capacité de synthèse de dopamine ; (3) l'activation des circuits de traitement de la récompense et de l'effort du cerveau ; (4) la prise de décision basée sur l'effort intégrant l'analyse informatique ; et (5) des réseaux de symptômes basés sur des mesures quotidiennes fines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal est de mener un essai contrôlé randomisé (ECR) chez N = 250 participants déprimés comparant l'exercice aérobique à une condition de contrôle d'étirement/relaxation, en examinant les effets sur une gamme de facteurs cliniques et mécanistes potentiels : symptômes dépressifs ; fonction immunométabolique ; activation des circuits cérébraux de traitement de la récompense et de l'effort à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ; tâches cognitives, axées sur le traitement des récompenses ; et un sous-ensemble (environ un tiers) de participants effectueront une tomographie par émission de positons (TEP) de L-6-[18F] fluoro-3,4-dihydroxyphénylalnine (18F-DOPA).
Les objectifs secondaires sont d'évaluer : (1) dans quelle mesure les changements dans les facteurs mécanistes sont liés aux changements dans les symptômes d'intérêt-activité de la dépression résultant de l'exercice aérobie ; (2) si les facteurs mécanistes ou cliniques de base sont associés à une amélioration symptomatique mesurée par des questionnaires sur les symptômes après l'intervention d'exercice ; (3) si les changements induits par l'exercice aérobie dans les circuits cérébraux sous-jacents au contrôle cognitif se chevauchent avec ceux impliqués dans la motivation.
L'essai utilisera un plan ECR, avec des participants déprimés randomisés pour huit semaines de 45 minutes d'exercice aérobie d'intensité modérée à vigoureuse (groupe expérimental : trois fois par semaine, N = 125) ou 45 minutes d'étirements non aérobies. /relaxation guidée (groupe témoin : trois fois par semaine, N=125). La taille de l'échantillon cible suite à l'attrition attendue est d'environ 105 N par bras. Les participants termineront l'essai en cohortes échelonnées, avec pas plus de six participants par classe.
Des échantillons de sang et de salive seront prélevés avant l'intervention au départ (entre les semaines -1 et 0), à mi-intervention (semaine 3) et après l'intervention (semaine 9), pour évaluer les changements dans les marqueurs immunométaboliques. Des échantillons de sang et de salive seront également collectés au départ et après l'intervention auprès d'environ 30 témoins sains.
La neuroimagerie fonctionnelle pendant la prise de décision basée sur l'effort et le contrôle cognitif sera réalisée au départ et après l'intervention. Les mêmes mesures de neuroimagerie fonctionnelle seront également collectées au départ et après l'intervention auprès d'environ 30 témoins sains.
Les évaluations cognitives seront effectuées en ligne au départ, toutes les deux semaines pendant l'intervention (semaine 1, semaine 3, semaine 5, semaine 7) et après l'intervention. Les mêmes évaluations cognitives seront également collectées à des fenêtres temporelles identiques auprès d'environ 30 témoins sains.
Les évaluations par questionnaire seront complétées en ligne au départ, toutes les deux semaines (semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8) et après l'intervention. Les mêmes évaluations par questionnaire seront collectées au départ et après l'intervention auprès d'environ 30 témoins sains.
Les accéléromètres mesureront l'activité physique en continu au départ et pendant l'intervention. Les tests de condition physique fourniront une mesure de la condition cardiovasculaire lors des visites initiales et post-intervention. Les symptômes dépressifs quotidiens seront enregistrés à l'aide d'échelles abrégées à l'aide de l'application pour smartphone Neureka tout au long de l'intervention. Un suivi trimestriel des symptômes/cognitions depuis le départ sur six mois évaluera la durabilité des effets (semaine 21 et semaine 33).
Dans un sous-ensemble de participants, environ un tiers des participants effectueront également une pré-randomisation par tomographie par émission de positons (TEP) et lors d'une visite au cours des semaines 4 à 9, pour évaluer la capacité de synthèse de la dopamine. Le même PET scan sera également collecté auprès d'environ 30 contrôles sains.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emily Hird, PhD
- Numéro de téléphone: +44 20 7907 471
- E-mail: e.hird@ucl.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Larisa Duffy
- Numéro de téléphone: +44 20 7679 9282
- E-mail: l.duffy@ucl.ac.uk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Les critères d'inclusion comprendront :
- PHQ9≥15 (dépression modérée).
- Niveau d'activité physique actuel inférieur à 30 minutes d'activité physique modérée, une fois par semaine.
- Anglais courant.
- Volonté de subir les interventions.
- 18-60 ans.
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
Les critères d'exclusion comprendront :
- Contre-indications médicales à l’une ou l’autre intervention.
- Maladie neurologique.
- Diagnostic passé ou actuel de psychose, de trouble bipolaire ou de trouble lié à la consommation de substances/alcool, à moins qu'il ne soit limité à un épisode dépressif.
- Incapable de réaliser des évaluations cognitives ou des questionnaires auto-administrés.
- Symptômes ou troubles cognitifs qui limiteraient la capacité de consentir.
- Grossesse.
- Utilisation régulière de médicaments anti-inflammatoires (plus d'une fois par semaine).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Exercice d'aérobie
Les participants seront randomisés pour huit semaines d'exercices aérobiques de 45 minutes d'activité modérée à vigoureuse (groupe expérimental : trois fois par semaine, N = 125).
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Ce cours sera dispensé par des entraîneurs dans un format de cours en petits groupes.
Les participants termineront l'essai en cohortes échelonnées, avec pas plus de six participants par classe.
Les activités d'intervention seront adaptées aux capacités et au niveau de forme physique de chaque individu.
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Comparateur actif: Étirements et détente
Les participants seront randomisés pour huit semaines d'exercices aérobiques de 45 minutes d'étirements et de relaxation (groupe témoin : trois fois par semaine, N = 125).
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Ce cours sera dispensé par des entraîneurs dans un format de cours en petits groupes.
Les participants termineront l'essai en cohortes échelonnées, avec pas plus de six participants par classe.
Les activités d'intervention seront adaptées aux capacités et au niveau de forme physique de chaque individu.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score du questionnaire 9 sur la santé des patients
Délai: Post-intervention (semaine 9)
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Les symptômes de dépression seront mesurés à l'aide du Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 27.
Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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Post-intervention (semaine 9)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité physique
Délai: Période d'évaluation de base (entre les semaines -1 et 0) jusqu'à la post-intervention (semaine 9) et suivi (semaines 21 et 33)
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L'activité physique sera mesurée en continu par des accéléromètres et entre le départ, la post-intervention et le suivi (semaines 21 et 33) à l'aide du Questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ).
Le score minimum est de 0 et il n’y a pas de score maximum.
Un score plus élevé signifie plus d’activité physique.
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Période d'évaluation de base (entre les semaines -1 et 0) jusqu'à la post-intervention (semaine 9) et suivi (semaines 21 et 33)
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Capacité aérobie : CPET
Délai: Base de référence (entre les semaines -1 et 0) et post-intervention (semaine 9)
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La capacité aérobie sera mesurée par le test d'exercice cardio-pulmonaire (CPET), qui est un test de condition physique.
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Base de référence (entre les semaines -1 et 0) et post-intervention (semaine 9)
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Évaluation écologique momentanée
Délai: Période d'évaluation de base (entre les semaines -1 et 0) jusqu'à la post-intervention (semaine 9)
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De brefs symptômes dépressifs quotidiens seront enregistrés tout au long de l'intervention, à l'aide d'échelles abrégées, via l'application pour smartphone Neureka.
Le score minimum par élément est de -3, le score maximum par élément est de 3. Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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Période d'évaluation de base (entre les semaines -1 et 0) jusqu'à la post-intervention (semaine 9)
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Réponse inflammatoire (cytokines)
Délai: Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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Les cytokines inflammatoires (pg/mL) évalueront les changements dans les réponses inflammatoires.
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Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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Réponse inflammatoire (marqueurs génétiques)
Délai: Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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Les marqueurs transcriptionnels (changement de pli) évalueront les changements dans les réponses inflammatoires.
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Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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Réponse inflammatoire (immunophénotype par cytométrie en flux)
Délai: Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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L'immunophénotype par cytométrie en flux (% de cellules) évaluera les changements dans les réponses inflammatoires.
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Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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Système neuroendocrinien
Délai: Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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Le cortisol au cours de la journée (pg/mL) évaluera les changements dans le système neuroendocrinien.
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Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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Fonction métabolique
Délai: Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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Les marqueurs sanguins métaboliques (mg/dl) évalueront les changements dans la fonction métabolique.
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Base de référence (entre les semaines -1 et 0), mi-intervention (semaine 3) et post-intervention (semaine 9)
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Capacité de synthèse de dopamine
Délai: Base de référence (entre les semaines -1 et 0) et post-intervention (semaines 4 à 9)
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Dans un sous-ensemble de participants, la capacité de synthèse de dopamine mesurée par 18F-DOPA PET sera prise.
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Base de référence (entre les semaines -1 et 0) et post-intervention (semaines 4 à 9)
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Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) lors de tâches cognitives
Délai: Base de référence (entre les semaines -1 et 0) et post-intervention (semaine 9)
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Les participants effectueront des tâches de prise de décision et de contrôle cognitif basées sur l'effort pendant l'IRMf.
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Base de référence (entre les semaines -1 et 0) et post-intervention (semaine 9)
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Tâches cognitives en ligne
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 1, semaine 3, semaine 5, semaine 7, semaine 9)
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Les participants effectueront des tests cognitifs en ligne sur la prise de décision basée sur l'effort et le contrôle cognitif, ainsi que d'autres tests de traitement des récompenses.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 1, semaine 3, semaine 5, semaine 7, semaine 9)
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Symptômes de dépression
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8)
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Les symptômes de dépression seront mesurés par le Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 27.
Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8)
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Anxiété (score GAD7)
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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L'anxiété sera mesurée par l'évaluation des troubles anxieux généralisés (GAD7).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 21.
Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Anxiété (score STAI)
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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L'anxiété sera mesurée par l'inventaire d'anxiété State-Trait (STAI).
Le score minimum est de 20, le score maximum est de 80.
Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Anhédonie (score SHAPS)
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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L'anhédonie sera mesurée par l'échelle de plaisir Snaith-Hamilton (SHAPS).
Le score minimum est de 14, le score maximum est de 56.
Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Anhédonie (score DARS)
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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L'anhédonie sera mesurée par l'échelle d'évaluation dimensionnelle de l'anhédonie (DARS).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 68.
Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Apathie
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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L'apathie sera mesurée par l'échelle d'évaluation de l'apathie (AES).
Le score minimum est de 18, le score maximum est de 72.
Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Fatigue
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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La fatigue sera mesurée par l'échelle de gravité de la fatigue (FSS).
Le score minimum est de 9, le score maximum est de 63.
Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Déficience cognitive
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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La déficience cognitive sera mesurée par le British Columbia Cognitive Complaints Inventory (BC-CCI).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 18.
Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Auto-efficacité
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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L'auto-efficacité sera mesurée par l'échelle générale d'auto-efficacité (GSES).
La note minimale est de 8, la note maximale est de 40.
Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Amour propre
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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L'estime de soi sera mesurée par l'échelle d'estime de soi à élément unique (SISES).
Le score minimum est de 1, le score maximum est de 7. Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Qualité du sommeil
Délai: Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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La qualité du sommeil sera mesurée par le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 21.
Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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Pendant une semaine sur deux de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 9)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonathan P Roiser, PhD, University College, London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 161223
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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