Mécanismes sous-jacents aux effets antidépresseurs de l'activité physique (LIFE)
Les mécanismes sous-jacents aux effets antidépresseurs de l’activité physique
Il est bien établi que tout niveau d’activité physique peut aider à prévenir et à traiter la dépression, une activité plus intense ayant un effet plus important. Comprendre les mécanismes à l’origine de cet effet antidépresseur est important car cela pourrait permettre de rendre les programmes d’exercices plus efficaces, accessibles et ciblés. De telles connaissances pourraient contribuer à la prescription sociale, de plus en plus prioritaire pour les soins de santé mentale. Il est important de noter que l’activité physique est hautement évolutive, peu coûteuse, bien adaptée à une intervention précoce et a des impacts bénéfiques sur les comorbidités liées à la santé physique. Cet essai pourrait fournir des premières indications quant à l'existence de sous-groupes de personnes déprimées particulièrement susceptibles de bénéficier de l'activité physique, conduire à des stratégies pour personnaliser la prescription d'activité physique en fonction de facteurs de motivation et ouvrir la voie à des approches augmentatives, par exemple combinant activité physique avec interventions psychologiques.
À ce jour, les mécanismes à l’origine des effets antidépresseurs de l’activité physique chez l’homme sont mal compris. S'appuyant sur les liens entre les symptômes dépressifs, le traitement des récompenses et la dopamine, ainsi que sur les preuves issues d'études animales selon lesquelles l'activité physique est anti-inflammatoire et stimule à la fois la dopamine et le traitement des récompenses, l'objectif primordial de cet essai est de comprendre les mécanismes sous-jacents aux effets de l'activité physique chez dépression, en se concentrant sur le concept de motivation.
L'objectif clé est de mener un essai contrôlé randomisé (ECR) chez N = 250 participants déprimés comparant l'exercice aérobique à une condition de contrôle d'étirement/relaxation, en examinant une gamme de facteurs mécanistes. L'essai proposé examinera l'impact de l'activité physique à plusieurs niveaux d'explication potentiels liés : (1) marqueurs immunométaboliques ; (2) capacité de synthèse de dopamine ; (3) l'activation des circuits de traitement de la récompense et de l'effort du cerveau ; (4) la prise de décision basée sur l'effort intégrant l'analyse informatique ; et (5) des réseaux de symptômes basés sur des mesures quotidiennes fines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal est de mener un essai contrôlé randomisé (ECR) chez N = 250 participants déprimés comparant l'exercice aérobique à une condition de contrôle d'étirement/relaxation, en examinant les effets sur une gamme de facteurs cliniques et mécanistes potentiels : symptômes dépressifs ; fonction immunométabolique ; activation des circuits cérébraux de traitement de la récompense et de l'effort à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ; tâches cognitives, axées sur le traitement des récompenses ; et un sous-ensemble (environ un tiers) de participants effectueront une tomographie par émission de positons (TEP) de L-6-[18F] fluoro-3,4-dihydroxyphénylalnine (18F-DOPA).
Les objectifs secondaires sont d'évaluer : (1) dans quelle mesure les changements dans les facteurs mécanistes sont liés aux changements dans les symptômes d'intérêt-activité de la dépression résultant de l'exercice aérobie ; (2) si les facteurs mécanistes ou cliniques de base sont associés à une amélioration symptomatique mesurée par des questionnaires sur les symptômes après l'intervention d'exercice ; (3) si les changements induits par l'exercice aérobie dans les circuits cérébraux sous-jacents au contrôle cognitif se chevauchent avec ceux impliqués dans la motivation.
L'essai utilisera un plan ECR, avec des participants déprimés randomisés pour huit semaines de 45 minutes d'exercice aérobie d'intensité modérée à vigoureuse (groupe expérimental : trois fois par semaine, N = 125) ou 45 minutes d'étirements non aérobies. /relaxation guidée (groupe témoin : trois fois par semaine, N=125). La taille de l'échantillon cible suite à l'attrition attendue est d'environ 105 N par bras. Les participants termineront l'essai en cohortes échelonnées, avec pas plus de six participants par classe.
Des échantillons de sang et de salive seront prélevés avant l'intervention au départ (entre les semaines -1 et 0), à mi-intervention (semaine 3) et après l'intervention (semaine 9), pour évaluer les changements dans les marqueurs immunométaboliques. Des échantillons de sang et de salive seront également collectés au départ et après l'intervention auprès d'environ 30 témoins sains.
La neuroimagerie fonctionnelle pendant la prise de décision basée sur l'effort et le contrôle cognitif sera réalisée au départ et après l'intervention. Les mêmes mesures de neuroimagerie fonctionnelle seront également collectées au départ et après l'intervention auprès d'environ 30 témoins sains.
Les évaluations cognitives seront effectuées en ligne au départ, toutes les deux semaines pendant l'intervention (semaine 1, semaine 3, semaine 5, semaine 7) et après l'intervention. Les mêmes évaluations cognitives seront également collectées à des fenêtres temporelles identiques auprès d'environ 30 témoins sains.
Les évaluations par questionnaire seront complétées en ligne au départ, toutes les deux semaines (semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8) et après l'intervention. Les mêmes évaluations par questionnaire seront collectées au départ et après l'intervention auprès d'environ 30 témoins sains.
Les accéléromètres mesureront l'activité physique en continu au départ et pendant l'intervention. Les tests de condition physique fourniront une mesure de la condition cardiovasculaire lors des visites initiales et post-intervention. Les symptômes dépressifs quotidiens seront enregistrés à l'aide d'échelles abrégées à l'aide de l'application pour smartphone Neureka tout au long de l'intervention. Un suivi trimestriel des symptômes/cognitions depuis le départ sur six mois évaluera la durabilité des effets (semaine 21 et semaine 33).
Dans un sous-ensemble de participants, environ un tiers des participants effectueront également une pré-randomisation par tomographie par émission de positons (TEP) et lors d'une visite au cours des semaines 4 à 9, pour évaluer la capacité de synthèse de la dopamine. Le même PET scan sera également collecté auprès d'environ 30 contrôles sains.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emily Hird, PhD
- Numéro de téléphone: +44 20 7907 471
- E-mail: e.hird@ucl.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Larisa Duffy
- Numéro de téléphone: +44 20 7679 9282
- E-mail: l.duffy@ucl.ac.uk
Lieux d'étude
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-
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London, Royaume-Uni, WC1N 3AZ
- Recrutement
- Institute of Cognitive Neuroscience, University College London
-
Contact:
- Jonathan P Roiser, PhD
- Numéro de téléphone: +44 7779 589303
- E-mail: j.roiser@ucl.ac.uk
-
Contact:
- Emily J Hird, PhD
- Numéro de téléphone: 07514570402
- E-mail: e.hird@ucl.ac.uk
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Chercheur principal:
- Jonathan P Roiser, PhD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Les critères d'inclusion comprendront :
- PHQ9≥15 (dépression modérée).
- Niveau d'activité physique actuel inférieur à 30 minutes d'activité physique modérée, une fois par semaine.
- Anglais courant.
- Volonté de subir les interventions.
- 18-60 ans.
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
Les critères d'exclusion comprendront :
- Contre-indications médicales à l’une ou l’autre intervention.
- Maladie neurologique.
- Diagnostic passé ou actuel de psychose, de trouble bipolaire ou de trouble lié à la consommation de substances/alcool, à moins qu'il ne soit limité à un épisode dépressif.
- Incapable de réaliser des évaluations cognitives ou des questionnaires auto-administrés.
- Symptômes ou troubles cognitifs qui limiteraient la capacité de consentir.
- Grossesse.
- Utilisation régulière de médicaments anti-inflammatoires (plus d'une fois par semaine).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Exercice d'aérobie
Les participants seront randomisés pour huit semaines d'exercices aérobiques de 45 minutes d'activité modérée à vigoureuse (groupe expérimental : trois fois par semaine, N = 125).
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Ce cours sera dispensé par des entraîneurs dans un format de cours en petits groupes.
Les participants termineront l'essai en cohortes échelonnées, avec pas plus de six participants par classe.
Les activités d'intervention seront adaptées aux capacités et au niveau de forme physique de chaque individu.
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Comparateur actif: Étirements et détente
Les participants seront randomisés pour huit semaines d'exercices aérobiques de 45 minutes d'étirements et de relaxation (groupe témoin : trois fois par semaine, N = 125).
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Ce cours sera dispensé par des entraîneurs dans un format de cours en petits groupes.
Les participants termineront l'essai en cohortes échelonnées, avec pas plus de six participants par classe.
Les activités d'intervention seront adaptées aux capacités et au niveau de forme physique de chaque individu.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score du questionnaire sur la santé des patients
Délai: Post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Les symptômes de dépression seront mesurés à l'aide du questionnaire de santé du patient-9 (PHQ-9).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 27.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité physique
Délai: Période d'évaluation de base (entre les semaines -1 et 0) à la post-intervention (semaine 9 à la semaine 14), et suivi (semaines 21 et 33)
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L'activité physique sera mesurée en continu par accéléromètres et entre la ligne de base, la post-intervention et le suivi (semaines 21 et 33) en utilisant le questionnaire international d'activité physique (IPAQ).
Le score minimum est de 0 et il n'y a pas de score maximal.
Un score plus élevé signifie plus d'activité physique.
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Période d'évaluation de base (entre les semaines -1 et 0) à la post-intervention (semaine 9 à la semaine 14), et suivi (semaines 21 et 33)
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Capacité aérobie: CPET
Délai: Baseline (entre les semaines -1 et 0) et après l'intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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La capacité aérobie sera mesurée par le test d'exercice cardiopulmonaire (CEPT), qui est un test de condition physique.
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Baseline (entre les semaines -1 et 0) et après l'intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Évaluation momentanée écologique
Délai: Période d'évaluation de base (entre les semaines -1 et 0) à la post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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De brefs symptômes dépressifs quotidiens seront enregistrés tout au long de l'intervention, en utilisant des échelles abrégées, via l'application de smartphone Neureka.
Le score minimum par article est de -3, le score maximum par article est de 3. Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Période d'évaluation de base (entre les semaines -1 et 0) à la post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Réponse inflammatoire (cytokines)
Délai: Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Les cytokines inflammatoires (pg / ml) évalueront les changements dans les réponses inflammatoires.
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Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Réponse inflammatoire (marqueurs génétiques)
Délai: Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Les marqueurs transcriptionnels (changement de pli) évalueront les changements dans les réponses inflammatoires.
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Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Réponse inflammatoire (immunophénotype de cytométrie en flux)
Délai: Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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L'immunophénotype de cytométrie en flux (% cellules) évaluera les changements dans les réponses inflammatoires.
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Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Système neuroendocrine
Délai: Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Le cortisol au cours de la journée (pg / ml) évaluera les changements dans le système neuroendocrinien.
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Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Fonction métabolique
Délai: Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Les marqueurs sanguins métaboliques (mg / dL) évalueront les changements dans la fonction métabolique.
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Baseline (entre les semaines -1 et 0), la mi-intervention (semaine 3 ou semaine 4) et post-intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Capacité de synthèse de la dopamine
Délai: BASELINE (Entre les semaines -1 et 0) et après l'intervention (semaine 4-9 à la semaine 14)
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Dans un sous-ensemble de participants, la capacité de synthèse de la dopamine mesurée par PET 18F-DOPA sera prise.
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BASELINE (Entre les semaines -1 et 0) et après l'intervention (semaine 4-9 à la semaine 14)
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Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pendant les tâches cognitives
Délai: Baseline (entre les semaines -1 et 0) et après l'intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Les participants termineront la prise de décision basée sur les efforts et les tâches de contrôle cognitif pendant l'IRMf.
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Baseline (entre les semaines -1 et 0) et après l'intervention (semaine 9 à la semaine 14)
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Tâches cognitives en ligne
Délai: Au cours de toutes les deux semaines de l'intervention (semaines -1/0, semaine 1, semaine 3, semaine 5, semaine 7, semaine 9 à la semaine 14)
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Les participants effectueront les tests cognitifs en ligne de la prise de décision basée sur les efforts et du contrôle cognitif, ainsi que d'autres tests de traitement des récompenses.
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Au cours de toutes les deux semaines de l'intervention (semaines -1/0, semaine 1, semaine 3, semaine 5, semaine 7, semaine 9 à la semaine 14)
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Symptômes de dépression
Délai: Au cours de toutes les deux semaines de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6)
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Les symptômes de dépression seront mesurés par le questionnaire de santé du patient-9 (PHQ-9).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 27.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Au cours de toutes les deux semaines de l'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6)
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Anxiété (score GAD7)
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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L'anxiété sera mesurée par l'évaluation généralisée du trouble d'anxiété (GAD7).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 21.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Anxiété (score STAI)
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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L'anxiété sera mesurée par l'inventaire de l'anxiété des traits d'État (STAI).
Le score minimum est de 20, le score maximum est de 80.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Anhedonia (score de résolution)
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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L'Anhedonia sera mesurée par l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (RON).
Le score minimum est de 14, le score maximum est de 56.
Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Anhedonia (score DARS)
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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L'Anhédonie sera mesurée par l'échelle de notation dimensionnelle de l'Anhédonie (DARS).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 68.
Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Apathie
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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L'apathie sera mesurée par l'échelle d'évaluation de l'apathie (AE).
Le score minimum est de 18, le score maximum est de 72.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Fatigue
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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La fatigue sera mesurée par l'échelle de gravité de la fatigue (FSS).
Le score minimum est de 9, le score maximum est de 63.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Trouble cognitif
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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La déficience cognitive sera mesurée par l'inventaire des plaintes cognitives de la Colombie-Britannique (BC-CCI).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 18.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Auto-efficacité
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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L'auto-efficacité sera mesurée par l'échelle générale d'auto-efficacité (GSE).
Le score minimum est de 8, le score maximum est de 40.
Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Estime de soi
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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L'estime de soi sera mesurée par l'échelle d'estime de soi (Sisses).
Le score minimum est de 1, le score maximum est de 7. Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Qualité du sommeil
Délai: Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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La qualité du sommeil sera mesurée par l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI).
Le score minimum est de 0, le score maximum est de 21.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Au cours de toutes les deux semaines d'intervention (semaines -1/0, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 9 à la semaine 14)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonathan P Roiser, PhD, University College, London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 161223
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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