Mekanismer som ligger til grunn for antidepressive effekter av fysisk aktivitet (LIFE)

Hovedmålet er å gjennomføre en randomisert kontrollert studie (RCT) med N=250 deprimerte deltakere som sammenligner aerob trening med en strekk-/avspenningskontrolltilstand, og undersøker effekter på en rekke potensielle kliniske og mekanistiske faktorer: depressive symptomer; immunmetabolsk funksjon; aktivering i hjernens belønnings- og anstrengelsesbehandlingskretser ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI); kognitive oppgaver, med fokus på belønningsbehandling; og en undergruppe (omtrent en tredjedel) av deltakerne vil fullføre L-6-[18F] fluor-3,4-dihydroksyfenylalnin (18F-DOPA) positronemisjonstomografi (PET).

De sekundære målene er å vurdere: (1) i hvilken grad endringer i de mekanistiske faktorene er relatert til endringer i interesseaktivitetssymptomer på depresjon som følge av aerob trening; (2) om grunnlinjemekanistiske eller kliniske faktorer er assosiert med symptomatisk forbedring målt ved symptomspørreskjemaer etter treningsintervensjonen; (3) om aerobic trening-induserte endringer i hjernekretsene som ligger til grunn for kognitiv kontroll overlapper med de som er involvert i motivasjon.

Forsøket vil bruke et RCT-design, med deprimerte deltakere randomisert til åtte uker med enten 45 minutters aerob trening med moderat til kraftig intensitetsaktivitet (eksperimentell gruppe: tre ganger per uke, N=125) eller 45 minutter med ikke-aerob tøying /veiledet avspenning (kontrollgruppe: tre ganger per uke, N=125). Målprøvestørrelsen etter forventet slitasje er N~105 per arm. Deltakerne vil fullføre forsøket i forskjøvede kohorter, med ikke mer enn seks deltakere per klasse.

Blod- og spyttprøver vil bli tatt før intervensjonen ved baseline (mellom uke -1 og 0), midt-intervensjon (uke 3), og post-intervensjon (uke 9) besøk, for å vurdere endringer i immunmetabolske markører. Blod- og spyttprøver vil også bli tatt ved baseline og etter intervensjon fra ca. 30 friske kontroller.

Funksjonell nevroimaging under innsatsbasert beslutningstaking og kognitiv kontroll vil bli tatt ved baseline og etter intervensjon. De samme funksjonelle nevroimaging-tiltakene vil også bli samlet inn ved baseline og post-intervensjon fra omtrent 30 friske kontroller.

Kognitive vurderinger vil bli fullført online ved baseline, annenhver uke under intervensjonen (uke 1, uke 3, uke 5, uke 7) og etter intervensjon. De samme kognitive vurderingene vil også bli samlet inn ved identiske tidsvinduer fra omtrent 30 friske kontroller.

Spørreskjemavurderinger vil bli fullført online ved baseline, annenhver uke (uke 2, uke 4, uke 6, uke 8) og etter intervensjon. De samme spørreskjemavurderingene vil bli samlet inn ved baseline og etter intervensjon fra omtrent 30 friske kontroller.

Akselerometre vil måle fysisk aktivitet kontinuerlig ved baseline og under intervensjonen. Kondisjonstesting vil gi et mål på kardiovaskulær kondisjon ved baseline og post-intervensjonsbesøk. Daglige depressive symptomer vil bli registrert ved hjelp av forkortede skalaer ved bruk av Neureka smarttelefon-appen under hele intervensjonen. Tremåneders oppfølging av symptomer/kognisjon fra baseline over seks måneder vil vurdere effektens varighet (uke 21 og uke 33).

I en undergruppe av deltakere vil omtrent en tredjedel av deltakerne også gjennomføre en positronemisjonstomografi (PET) scan pre-randomisering og ved et besøk i ukene 4-9, for å vurdere dopaminsyntesekapasitet. Den samme PET-skanningen vil også bli samlet inn fra omtrent 30 friske kontroller.