Mekanismer som ligger til grunn for antidepressive effekter av fysisk aktivitet (LIFE)
Mekanismene som ligger til grunn for de antidepressive effektene av fysisk aktivitet
Det er godt etablert at ethvert nivå av fysisk aktivitet kan bidra til å forebygge og behandle depresjon, med mer anstrengende aktivitet som har større effekt. Å forstå mekanismene som driver denne antidepressive effekten er viktig fordi det kan gjøre treningsprogrammer mer effektive, tilgjengelige og målrettede. Slik kunnskap vil kunne bidra til sosial forskrivning, som i økende grad prioriteres innenfor psykisk helsevern. Viktigere er at fysisk aktivitet er svært skalerbar, lav kostnad, godt egnet for tidlig intervensjon, og har gunstige effekter på fysiske helsemessige komorbiditeter. Denne utprøvingen kan gi innledende indikasjoner på om det er undergrupper av deprimerte individer som er spesielt sannsynlig å ha nytte av fysisk aktivitet, føre til strategier for å tilpasse fysisk aktivitetsresept basert på motivasjonsfaktorer, og bane vei for augmentative tilnærminger, for eksempel å kombinere fysisk aktivitet med psykologiske intervensjoner.
Til dags dato er mekanismene som driver de antidepressive effektene av fysisk aktivitet hos mennesker dårlig forstått. Ved å bygge på sammenhenger mellom depressive symptomer, belønningsprosessering og dopamin, pluss bevis fra dyrestudier på at fysisk aktivitet er antiinflammatorisk og øker både dopamin- og belønningsprosessering, er det overordnede målet med denne studien å forstå mekanismene som ligger til grunn for effekten av fysisk aktivitet i depresjon, med fokus på motivasjonsbegrepet.
Hovedmålet er å gjennomføre en randomisert kontrollert studie (RCT) med N=250 deprimerte deltakere som sammenligner aerob trening med en strekk-/avspenningskontrolltilstand, og undersøker en rekke mekanistiske faktorer. Den foreslåtte studien vil undersøke virkningen av fysisk aktivitet på flere, koblede potensielle nivåer av forklaring: (1) immunmetabolske markører; (2) dopaminsyntesekapasitet; (3) aktivering i hjernens belønnings- og innsatsbehandlingskretser; (4) innsatsbasert beslutningstaking som inkluderer beregningsanalyse; og (5) symptomnettverk basert på finkornede, daglige målinger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet er å gjennomføre en randomisert kontrollert studie (RCT) med N=250 deprimerte deltakere som sammenligner aerob trening med en strekk-/avspenningskontrolltilstand, og undersøker effekter på en rekke potensielle kliniske og mekanistiske faktorer: depressive symptomer; immunmetabolsk funksjon; aktivering i hjernens belønnings- og anstrengelsesbehandlingskretser ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI); kognitive oppgaver, med fokus på belønningsbehandling; og en undergruppe (omtrent en tredjedel) av deltakerne vil fullføre L-6-[18F] fluor-3,4-dihydroksyfenylalnin (18F-DOPA) positronemisjonstomografi (PET).
De sekundære målene er å vurdere: (1) i hvilken grad endringer i de mekanistiske faktorene er relatert til endringer i interesseaktivitetssymptomer på depresjon som følge av aerob trening; (2) om grunnlinjemekanistiske eller kliniske faktorer er assosiert med symptomatisk forbedring målt ved symptomspørreskjemaer etter treningsintervensjonen; (3) om aerobic trening-induserte endringer i hjernekretsene som ligger til grunn for kognitiv kontroll overlapper med de som er involvert i motivasjon.
Forsøket vil bruke et RCT-design, med deprimerte deltakere randomisert til åtte uker med enten 45 minutters aerob trening med moderat til kraftig intensitetsaktivitet (eksperimentell gruppe: tre ganger per uke, N=125) eller 45 minutter med ikke-aerob tøying /veiledet avspenning (kontrollgruppe: tre ganger per uke, N=125). Målprøvestørrelsen etter forventet slitasje er N~105 per arm. Deltakerne vil fullføre forsøket i forskjøvede kohorter, med ikke mer enn seks deltakere per klasse.
Blod- og spyttprøver vil bli tatt før intervensjonen ved baseline (mellom uke -1 og 0), midt-intervensjon (uke 3), og post-intervensjon (uke 9) besøk, for å vurdere endringer i immunmetabolske markører. Blod- og spyttprøver vil også bli tatt ved baseline og etter intervensjon fra ca. 30 friske kontroller.
Funksjonell nevroimaging under innsatsbasert beslutningstaking og kognitiv kontroll vil bli tatt ved baseline og etter intervensjon. De samme funksjonelle nevroimaging-tiltakene vil også bli samlet inn ved baseline og post-intervensjon fra omtrent 30 friske kontroller.
Kognitive vurderinger vil bli fullført online ved baseline, annenhver uke under intervensjonen (uke 1, uke 3, uke 5, uke 7) og etter intervensjon. De samme kognitive vurderingene vil også bli samlet inn ved identiske tidsvinduer fra omtrent 30 friske kontroller.
Spørreskjemavurderinger vil bli fullført online ved baseline, annenhver uke (uke 2, uke 4, uke 6, uke 8) og etter intervensjon. De samme spørreskjemavurderingene vil bli samlet inn ved baseline og etter intervensjon fra omtrent 30 friske kontroller.
Akselerometre vil måle fysisk aktivitet kontinuerlig ved baseline og under intervensjonen. Kondisjonstesting vil gi et mål på kardiovaskulær kondisjon ved baseline og post-intervensjonsbesøk. Daglige depressive symptomer vil bli registrert ved hjelp av forkortede skalaer ved bruk av Neureka smarttelefon-appen under hele intervensjonen. Tremåneders oppfølging av symptomer/kognisjon fra baseline over seks måneder vil vurdere effektens varighet (uke 21 og uke 33).
I en undergruppe av deltakere vil omtrent en tredjedel av deltakerne også gjennomføre en positronemisjonstomografi (PET) scan pre-randomisering og ved et besøk i ukene 4-9, for å vurdere dopaminsyntesekapasitet. Den samme PET-skanningen vil også bli samlet inn fra omtrent 30 friske kontroller.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Emily Hird, PhD
- Telefonnummer: +44 20 7907 471
- E-post: e.hird@ucl.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Larisa Duffy
- Telefonnummer: +44 20 7679 9282
- E-post: l.duffy@ucl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3AZ
- Rekruttering
- Institute of Cognitive Neuroscience, University College London
-
Ta kontakt med:
- Jonathan P Roiser, PhD
- Telefonnummer: +44 7779 589303
- E-post: j.roiser@ucl.ac.uk
-
Ta kontakt med:
- Emily J Hird, PhD
- Telefonnummer: 07514570402
- E-post: e.hird@ucl.ac.uk
-
Hovedetterforsker:
- Jonathan P Roiser, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier vil omfatte:
- PHQ9≥15 (moderat depresjon).
- Nåværende fysisk aktivitetsnivå under 30 min moderat fysisk aktivitet, en gang per uke.
- Flytende i engelsk.
- Vilje til å gjennomgå intervensjonene.
- Alder 18-60.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier vil omfatte:
- Medisinske kontraindikasjoner for begge inngrep.
- Nevrologisk sykdom.
- Tidligere eller nåværende diagnose av psykose, bipolar lidelse eller rus-/alkoholbruksforstyrrelse, med mindre det er begrenset til en depressiv episode.
- Kan ikke fullføre selvadministrerte kognitive eller spørreskjemavurderinger.
- Symptomer eller kognitiv svikt som vil begrense evnen til å samtykke.
- Svangerskap.
- Regelmessig bruk av betennelsesdempende medisiner (mer enn én gang i uken).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aerobic trening
Deltakerne vil bli randomisert til åtte uker med 45 min aerob trening med moderat til kraftig aktivitet (eksperimentell gruppe: tre ganger per uke, N=125).
|
Dette vil bli levert av trenere i en liten gruppe klasse format.
Deltakerne vil fullføre forsøket i forskjøvede kohorter, med ikke mer enn seks deltakere per klasse.
Intervensjonsaktiviteter vil skreddersys til hver enkelts egen evne og kondisjonsnivå.
|
|
Aktiv komparator: Uttøyning og avspenning
Deltakerne vil bli randomisert til åtte uker med 45 min aerob trening med tøying og avspenning (kontrollgruppe: tre ganger per uke, N=125).
|
Dette vil bli levert av trenere i en liten gruppe klasseformat.
Deltakerne vil fullføre forsøket i forskjøvede kohorter, med ikke mer enn seks deltakere per klasse.
Intervensjonsaktiviteter vil skreddersys til hver enkelts egen evne og kondisjonsnivå.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienthelse spørreskjema-9 poengsum
Tidsramme: Etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Depresjonssymptomer vil bli målt ved bruk av Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).
Minimumspoeng er 0, maksimal poengsum er 27.
Høyere score betyr et dårligere utfall.
|
Etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Baseline vurderingsperiode (mellom uke -1 og 0) til etterintervensjon (uke 9 til uke 14), og oppfølging (uke 21 og 33)
|
Fysisk aktivitet vil bli målt kontinuerlig av akselerometre og mellom baseline, etterintervensjon og oppfølging (uke 21 og 33) ved bruk av International Physical Activity Questionnaire (IPAQ).
Minimumsscore er 0, og det er ingen maksimal poengsum.
En høyere poengsum betyr mer fysisk aktivitet.
|
Baseline vurderingsperiode (mellom uke -1 og 0) til etterintervensjon (uke 9 til uke 14), og oppfølging (uke 21 og 33)
|
|
Aerob kapasitet: CPET
Tidsramme: Baseline (mellom uke -1 og 0) og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Aerob kapasitet vil bli målt ved kardiopulmonal treningstest (CPET), som er en fysisk kondisjonstest.
|
Baseline (mellom uke -1 og 0) og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
|
Økologisk øyeblikkelig vurdering
Tidsramme: Baseline vurderingsperiode (mellom uke -1 og 0) til etterintervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Kort daglig depressive symptomer vil bli registrert gjennom hele intervensjonen, ved bruk av forkortede skalaer, gjennom Neureka -smarttelefonappen.
Minimumspoeng per vare er -3, maksimal poengsum per vare er 3.
|
Baseline vurderingsperiode (mellom uke -1 og 0) til etterintervensjon (uke 9 til uke 14)
|
|
Inflammatorisk respons (cytokiner)
Tidsramme: Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Inflammatoriske cytokiner (PG/ml) vil vurdere endringer i inflammatoriske responser.
|
Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
|
Inflammatorisk respons (genetiske markører)
Tidsramme: Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Transkripsjonsmarkører (foldendring) vil vurdere endringer i inflammatoriske responser.
|
Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
|
Inflammatorisk respons (flytcytometri immunofenotype)
Tidsramme: Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Flowcytometri immunofenotype (% celler) vil vurdere endringer i inflammatoriske responser.
|
Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
|
Neuroendokrin system
Tidsramme: Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Kortisol over dagen (PG/ml) vil vurdere endringer i det nevroendokrine systemet.
|
Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
|
Metabolsk funksjon
Tidsramme: Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Metabolske blodmarkører (mg/dL) vil vurdere endringer i metabolsk funksjon.
|
Baseline (mellom uke -1 og 0), midtintervensjon (uke 3 eller uke 4), og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
|
Dopaminsyntesekapasitet
Tidsramme: Baseline (mellom uke -1 og 0) og etter intervensjon (uke 4-9 til uke 14)
|
I en delmengde av deltakerne vil dopaminsyntesekapasitet målt med 18F-DOPA PET bli tatt.
|
Baseline (mellom uke -1 og 0) og etter intervensjon (uke 4-9 til uke 14)
|
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) under kognitive oppgaver
Tidsramme: Baseline (mellom uke -1 og 0) og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
Deltakerne vil fullføre innsatsbaserte beslutningstaking og kognitive kontrolloppgaver under fMRI.
|
Baseline (mellom uke -1 og 0) og etter intervensjon (uke 9 til uke 14)
|
|
Online kognitive oppgaver
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 1, uke 3, uke 5, uke 7, uke 9 til uke 14)
|
Deltakerne vil fullføre kognitive tester på nettet av innsatsbasert beslutningstaking og kognitiv kontroll, sammen med andre tester av belønningsbehandling.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 1, uke 3, uke 5, uke 7, uke 9 til uke 14)
|
|
Depresjonssymptomer
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6)
|
Depresjonssymptomer vil bli målt ved Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).
Minimumspoeng er 0, maksimal poengsum er 27.
Høyere score betyr et dårligere utfall.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6)
|
|
Angst (GAD7 -poengsum)
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Angst vil bli målt ved den generaliserte angstlidelsesvurderingen (GAD7).
Minimumspoeng er 0, maksimal poengsum er 21.
Høyere score betyr et dårligere utfall.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
|
Angst (STAI -poengsum)
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Angst vil bli målt ved statlig trekkangrep (STAI).
Minimumspoeng er 20, maksimal poengsum er 80.
Høyere score betyr et dårligere utfall.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
|
Anhedonia (Shaps Score)
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Anhedonia vil bli målt ved Snaith-Hamilton Pleasure Scale (Shaps).
Minimumspoeng er 14, maksimal poengsum er 56.
Høyere score betyr et bedre resultat.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
|
Anhedonia (Dars Score)
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Anhedonia vil bli målt ved dimensjonal anhedonia -vurderingsskala (DARS).
Minimumspoeng er 0, maksimal poengsum er 68.
Høyere score betyr et bedre resultat.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
|
Apati
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Apati vil bli målt ved Apathy Evaluation Scale (AES).
Minimumspoeng er 18, maksimal poengsum er 72.
Høyere score betyr et dårligere utfall.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
|
Utmattelse
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Utmattelse vil bli målt med utmattelsens alvorlighetsskala (FSS).
Minimumspoeng er 9, maksimal poengsum er 63.
Høyere score betyr et dårligere utfall.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
|
Kognitiv svikt
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Kognitiv svikt vil bli målt ved British Columbia Cognitive Complaints Inventory (BC-CCI).
Minimumspoeng er 0, maksimal poengsum er 18.
Høyere score betyr et dårligere utfall.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
|
Egeneffektivitet
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Selveffektivitet vil bli målt med den generelle skalaen for egeneffektivitet (GSE).
Minimumspoeng er 8, maksimal poengsum er 40.
Høyere score betyr et bedre resultat.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
|
Selvtillit
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Selvtillit vil bli målt ved selvtillitskalaen (SISE).
Minimumspoeng er 1, maksimal poengsum er 7. Høyere score betyr et bedre resultat.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
|
Søvnkvalitet
Tidsramme: I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Søvnkvalitet vil bli målt av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Minimumspoeng er 0, maksimal poengsum er 21.
Høyere score betyr et dårligere utfall.
|
I løpet av annenhver uke av intervensjonen (uke -1/0, uke 2, uke 4, uke 6, uke 9 til uke 14)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan P Roiser, PhD, University College, London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 161223
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .