Mecanismos subjacentes aos efeitos antidepressivos da atividade física (LIFE)
Os mecanismos subjacentes aos efeitos antidepressivos da atividade física
Está bem estabelecido que qualquer nível de atividade física pode ajudar a prevenir e tratar a depressão, com atividades mais extenuantes tendo um efeito maior. Compreender os mecanismos que impulsionam este efeito antidepressivo é importante porque poderia permitir que os programas de exercícios se tornassem mais eficazes, acessíveis e direcionados. Tal conhecimento poderia contribuir para a prescrição social, cada vez mais uma prioridade para a saúde mental. É importante ressaltar que a atividade física é altamente escalonável, de baixo custo, adequada para intervenção precoce e tem impactos benéficos nas comorbidades de saúde física. Este estudo pode fornecer indicações iniciais sobre se existem subgrupos de indivíduos deprimidos que são particularmente propensos a beneficiar da actividade física, levar a estratégias para personalizar a prescrição de actividade física com base em factores motivacionais, e abrir caminho para abordagens aumentativas, por exemplo combinando atividade física com intervenções psicológicas.
Até o momento, os mecanismos que impulsionam os efeitos antidepressivos da atividade física em humanos são pouco compreendidos. Com base nas ligações entre sintomas depressivos, processamento de recompensas e dopamina, além de evidências de estudos em animais de que a atividade física é antiinflamatória e estimula o processamento de dopamina e de recompensas, o objetivo geral deste estudo é compreender os mecanismos subjacentes aos efeitos da atividade física em depressão, com foco no conceito de motivação.
O objetivo principal é conduzir um ensaio clínico randomizado (RCT) em N = 250 participantes deprimidos comparando o exercício aeróbico a uma condição de controle de alongamento/relaxamento, examinando uma série de fatores mecanísticos. O ensaio proposto examinará o impacto da atividade física em múltiplos níveis potenciais de explicação: (1) marcadores imunometabólicos; (2) capacidade de síntese de dopamina; (3) ativação nos circuitos cerebrais de processamento de recompensa e esforço; (4) tomada de decisão baseada no esforço incorporando análise computacional; e (5) redes de sintomas baseadas em medições diárias refinadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal é realizar um ensaio clínico randomizado (RCT) em N = 250 participantes deprimidos comparando o exercício aeróbico a uma condição de controle de alongamento/relaxamento, examinando os efeitos sobre uma série de potenciais fatores clínicos e mecanicistas: sintomas depressivos; função imunometabólica; ativação nos circuitos cerebrais de processamento de recompensa e esforço usando ressonância magnética funcional (fMRI); tarefas cognitivas, com foco no processamento de recompensas; e um subconjunto (aproximadamente um terço) dos participantes completará a tomografia por emissão de pósitrons (PET) L-6-[18F] fluoro-3,4-dihidroxifenilalnina (18F-DOPA).
Os objetivos secundários são avaliar: (1) o grau em que as mudanças nos fatores mecanicistas estão relacionadas às mudanças nos sintomas de depressão de atividade de interesse resultantes do exercício aeróbico; (2) se os fatores mecanísticos ou clínicos basais estão associados à melhora sintomática medida por questionários de sintomas após a intervenção com exercício; (3) se as alterações induzidas pelo exercício aeróbico nos circuitos cerebrais subjacentes ao controle cognitivo se sobrepõem às implicadas na motivação.
O estudo usará um desenho RCT, com participantes deprimidos randomizados para oito semanas de 45 minutos de exercício aeróbico de atividade de intensidade moderada a vigorosa (grupo experimental: três vezes por semana, N = 125) ou 45 minutos de alongamento não aeróbico. /relaxamento guiado (grupo controle: três vezes por semana, N=125). O tamanho da amostra alvo após o desgaste esperado é de N~105 por braço. Os participantes concluirão o ensaio em coortes escalonadas, com no máximo seis participantes por turma.
Amostras de sangue e saliva serão coletadas antes da intervenção nas visitas iniciais (entre as semanas -1 e 0), no meio da intervenção (semana 3) e pós-intervenção (semana 9), para avaliar as mudanças nos marcadores imunometabólicos. Amostras de sangue e saliva também serão coletadas no início e pós-intervenção de aproximadamente 30 controles saudáveis.
A neuroimagem funcional durante a tomada de decisão baseada no esforço e o controle cognitivo serão realizados no início e pós-intervenção. As mesmas medidas de neuroimagem funcional também serão coletadas no início e pós-intervenção de aproximadamente 30 controles saudáveis.
As avaliações cognitivas serão concluídas online no início do estudo, a cada duas semanas durante a intervenção (semana 1, semana 3, semana 5, semana 7) e pós-intervenção. As mesmas avaliações cognitivas também serão coletadas em janelas de tempo idênticas de aproximadamente 30 controles saudáveis.
As avaliações do questionário serão concluídas online no início do estudo, a cada duas semanas (semana 2, semana 4, semana 6, semana 8) e pós-intervenção. As mesmas avaliações do questionário serão coletadas no início e pós-intervenção de aproximadamente 30 controles saudáveis.
Os acelerômetros medirão a atividade física continuamente no início do estudo e durante a intervenção. Os testes de aptidão fornecerão uma medida da aptidão cardiovascular nas visitas iniciais e pós-intervenção. Os sintomas depressivos diários serão registrados usando escalas abreviadas usando o aplicativo de smartphone Neureka durante toda a intervenção. O acompanhamento trimestral dos sintomas/cognição desde o início do estudo durante seis meses avaliará a durabilidade dos efeitos (semana 21 e semana 33).
Em um subconjunto de participantes, aproximadamente um terço dos participantes também realizará uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) pré-randomização e em uma visita durante as semanas 4-9, para avaliar a capacidade de síntese de dopamina. O mesmo PET scan também será coletado de aproximadamente 30 controles saudáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emily Hird, PhD
- Número de telefone: +44 20 7907 471
- E-mail: e.hird@ucl.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Larisa Duffy
- Número de telefone: +44 20 7679 9282
- E-mail: l.duffy@ucl.ac.uk
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N 3AZ
- Recrutamento
- Institute of Cognitive Neuroscience, University College London
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Contato:
- Jonathan P Roiser, PhD
- Número de telefone: +44 7779 589303
- E-mail: j.roiser@ucl.ac.uk
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Contato:
- Emily J Hird, PhD
- Número de telefone: 07514570402
- E-mail: e.hird@ucl.ac.uk
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Investigador principal:
- Jonathan P Roiser, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Os critérios de inclusão incluirão:
- PHQ9≥15 (depressão moderada).
- Nível atual de atividade física abaixo de 30 minutos de atividade física moderada, uma vez por semana.
- Fluência em Inglês.
- Disponibilidade para se submeter às intervenções.
- Idade 18-60.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Os critérios de exclusão incluirão:
- Contra-indicações médicas para qualquer intervenção.
- Doença neurológica.
- Diagnóstico passado ou atual de psicose, transtorno bipolar ou transtorno por uso de substâncias/álcool, a menos que restrito a um episódio depressivo.
- Incapaz de concluir avaliações cognitivas ou questionários autoadministrados.
- Sintomas ou comprometimento cognitivo que limitariam a capacidade de consentir.
- Gravidez.
- Uso regular de medicamentos antiinflamatórios (mais de uma vez por semana).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Exercício aeróbico
Os participantes serão randomizados para oito semanas de exercício aeróbico de 45 minutos de atividade moderada a vigorosa (grupo experimental: três vezes por semana, N = 125).
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Isso será ministrado por treinadores em formato de aula em pequenos grupos.
Os participantes concluirão o ensaio em coortes escalonadas, com no máximo seis participantes por turma.
As atividades de intervenção serão adaptadas à capacidade e nível de condicionamento físico de cada indivíduo.
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Comparador Ativo: Alongamento e relaxamento
Os participantes serão randomizados para oito semanas de exercícios aeróbicos de 45 minutos de alongamento e relaxamento (grupo controle: três vezes por semana, N = 125).
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Isso será ministrado por treinadores em formato de aula em pequenos grupos.
Os participantes concluirão o ensaio em coortes escalonadas, com no máximo seis participantes por turma.
As atividades de intervenção serão adaptadas à capacidade e nível de condicionamento físico de cada indivíduo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de Saúde do Paciente-9 Pontuação
Prazo: Pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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Os sintomas de depressão serão medidos usando o Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9).
A pontuação mínima é 0, a pontuação máxima é 27.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade física
Prazo: Período de avaliação da linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14) e acompanhamento (semanas 21 e 33)
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A atividade física será medida continuamente pelos acelerômetros e entre a linha de base, pós-intervenção e acompanhamento (semanas 21 e 33) usando o questionário internacional de atividade física (IPAQ).
A pontuação mínima é 0 e não há pontuação máxima.
Uma pontuação mais alta significa mais atividade física.
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Período de avaliação da linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14) e acompanhamento (semanas 21 e 33)
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Capacidade aeróbica: cpet
Prazo: Linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós -intervenção (semana 9 à semana 14)
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A capacidade aeróbica será medida pelo teste de exercício cardiopulmonar (CPET), que é um teste de aptidão física.
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Linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós -intervenção (semana 9 à semana 14)
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Avaliação momentânea ecológica
Prazo: Período de avaliação da linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós -intervenção (semana 9 à semana 14)
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Breves sintomas depressivos diários serão registrados durante toda a intervenção, usando escalas abreviadas, através do aplicativo de smartphone Neureka.
A pontuação mínima por item é -3, a pontuação máxima por item é 3. Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Período de avaliação da linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós -intervenção (semana 9 à semana 14)
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Resposta inflamatória (citocinas)
Prazo: Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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As citocinas inflamatórias (PG/ML) avaliarão alterações nas respostas inflamatórias.
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Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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Resposta inflamatória (marcadores genéticos)
Prazo: Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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Os marcadores transcricionais (mudança de dobra) avaliarão as alterações nas respostas inflamatórias.
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Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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Resposta inflamatória (citometria de fluxo imunofenótipo)
Prazo: Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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O imunofenótipo da citometria de fluxo (% de células) avaliará alterações nas respostas inflamatórias.
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Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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Sistema neuroendócrino
Prazo: Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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O cortisol durante o dia (PG/ML) avaliará as alterações no sistema neuroendócrino.
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Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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Função metabólica
Prazo: Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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Marcadores de sangue metabólicos (MG/DL) avaliarão as alterações na função metabólica.
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Linha de base (entre semanas -1 e 0), intervenção intermediária (semana 3 ou semana 4) e pós-intervenção (semana 9 à semana 14)
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Capacidade de síntese de dopamina
Prazo: Linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós-intervenção (semana 4-9 e semana 14)
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Em um subconjunto de participantes, será tomada capacidade de síntese de dopamina medida pelo PET 18F-DOPA.
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Linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós-intervenção (semana 4-9 e semana 14)
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Imagem de ressonância magnética funcional (fMRI) durante tarefas cognitivas
Prazo: Linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós -intervenção (semana 9 à semana 14)
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Os participantes concluirão as tarefas de tomada de decisão e controle cognitivo com base no esforço durante a fMRI.
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Linha de base (entre semanas -1 e 0) e pós -intervenção (semana 9 à semana 14)
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Tarefas cognitivas on -line
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 1, semana 3, semana 5, semana 7, semana 9 à semana 14)
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Os participantes concluirão os testes cognitivos on-line de tomada de decisão e controle cognitivo baseados no esforço, juntamente com outros testes de processamento de recompensa.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 1, semana 3, semana 5, semana 7, semana 9 à semana 14)
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Sintomas de depressão
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6)
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Os sintomas de depressão serão medidos pelo Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9).
A pontuação mínima é 0, a pontuação máxima é 27.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6)
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Ansiedade (pontuação GAD7)
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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A ansiedade será medida pela avaliação de transtorno de ansiedade generalizada (GAD7).
A pontuação mínima é 0, a pontuação máxima é 21.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Ansiedade (pontuação STAI)
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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A ansiedade será medida pelo Inventário de Ansiedade do Traço do Estado (STAI).
A pontuação mínima é de 20, a pontuação máxima é 80.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Anhedonia (pontuação de shaps)
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Anhedonia será medida pela escala de prazer de Snaith-Hamilton (shaps).
A pontuação mínima é de 14, a pontuação máxima é 56.
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Anhedonia (Dars Score)
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Anhedonia será medida pela escala dimensional de classificação da Anedonia (DARs).
A pontuação mínima é 0, a pontuação máxima é 68.
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Apatia
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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A apatia será medida pela Escala de Avaliação da Apatia (EAs).
A pontuação mínima é 18, a pontuação máxima é de 72.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Fadiga
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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A fadiga será medida pela escala de gravidade da fadiga (FSS).
A pontuação mínima é 9, a pontuação máxima é de 63.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Comprometimento cognitivo
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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O comprometimento cognitivo será medido pelo Inventário de queixas cognitivas da Colúmbia Britânica (BC-CCI).
A pontuação mínima é 0, a pontuação máxima é 18.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Autoeficácia
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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A autoeficácia será medida pela Escala Geral de Autoeficácia (GSEs).
A pontuação mínima é 8, a pontuação máxima é de 40.
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Auto-estima
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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A auto-estima será medida pela escala de auto-estima de itens únicos (SISES).
A pontuação mínima é 1, a pontuação máxima é de 7. As pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Qualidade do sono
Prazo: Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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A qualidade do sono será medida pelo Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
A pontuação mínima é 0, a pontuação máxima é 21.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Durante todas as outras semanas da intervenção (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 à semana 14)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan P Roiser, PhD, University College, London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 161223
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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