Meccanismi alla base degli effetti antidepressivi dell’attività fisica (LIFE)

L'obiettivo primario è condurre uno studio randomizzato e controllato (RCT) in N = 250 partecipanti depressi confrontando l'esercizio aerobico con una condizione di controllo di stretching/rilassamento, esaminando gli effetti su una serie di potenziali fattori clinici e meccanicistici: sintomi depressivi; funzione immuno-metabolica; attivazione nei circuiti di elaborazione della ricompensa e dello sforzo del cervello utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI); compiti cognitivi, concentrandosi sull'elaborazione della ricompensa; e un sottogruppo (circa un terzo) dei partecipanti completerà la tomografia a emissione di positroni (PET) L-6-[18F] fluoro-3,4-diidrossifenilalnina (18F-DOPA).

Gli obiettivi secondari sono valutare: (1) il grado in cui i cambiamenti nei fattori meccanicistici sono correlati ai cambiamenti nei sintomi di interesse-attività della depressione derivanti dall'esercizio aerobico; (2) se i fattori meccanicistici o clinici di base sono associati al miglioramento sintomatico misurato mediante questionari sui sintomi successivi all'intervento con esercizi; (3) se i cambiamenti indotti dall’esercizio aerobico nei circuiti cerebrali alla base del controllo cognitivo si sovrappongono a quelli implicati nella motivazione.

Lo studio utilizzerà un disegno RCT, con partecipanti depressi randomizzati a otto settimane di 45 minuti di esercizio aerobico di intensità da moderata a vigorosa (gruppo sperimentale: tre volte a settimana, N = 125) o 45 minuti di stretching non aerobico. /rilassamento guidato (gruppo di controllo: tre volte a settimana, N=125). La dimensione del campione target dopo il logoramento previsto è N~105 per braccio. I partecipanti completeranno la sperimentazione in gruppi scaglionati, con non più di sei partecipanti per classe.

Verranno prelevati campioni di sangue e saliva prima dell'intervento al basale (tra le settimane -1 e 0), a metà intervento (settimana 3) e post-intervento (settimana 9), per valutare i cambiamenti nei marcatori immuno-metabolici. Verranno inoltre raccolti campioni di sangue e saliva al basale e dopo l'intervento da circa 30 controlli sani.

Il neuroimaging funzionale durante il processo decisionale basato sullo sforzo e il controllo cognitivo verranno eseguiti al basale e dopo l'intervento. Le stesse misure di neuroimaging funzionale verranno raccolte anche al basale e post-intervento da circa 30 controlli sani.

Le valutazioni cognitive saranno completate online al basale, a settimane alterne durante l'intervento (settimana 1, settimana 3, settimana 5, settimana 7) e post-intervento. Le stesse valutazioni cognitive verranno raccolte anche in finestre temporali identiche da circa 30 controlli sani.

Le valutazioni del questionario saranno completate online al basale, a settimane alterne (settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8) e dopo l'intervento. Le stesse valutazioni del questionario verranno raccolte al basale e post-intervento da circa 30 controlli sani.

Gli accelerometri misureranno l'attività fisica continuamente al basale e durante l'intervento. I test di fitness forniranno una misura della fitness cardiovascolare al basale e alle visite post-intervento. I sintomi depressivi giornalieri verranno registrati utilizzando scale abbreviate utilizzando l'app per smartphone Neureka durante l'intervento. Il follow-up trimestrale dei sintomi/cognizione dal basale nell'arco di sei mesi valuterà la durata degli effetti (settimana 21 e settimana 33).

In un sottogruppo di partecipanti, circa un terzo dei partecipanti completerà anche una scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) prima della randomizzazione e durante una visita durante le settimane 4-9, per valutare la capacità di sintesi della dopamina. La stessa scansione PET verrà raccolta anche da circa 30 controlli sani.