Mecanismos subyacentes a los efectos antidepresivos de la actividad física (LIFE)
Los mecanismos subyacentes a los efectos antidepresivos de la actividad física
Está bien establecido que cualquier nivel de actividad física puede ayudar a prevenir y tratar la depresión, y que una actividad más extenuante tiene un mayor efecto. Comprender los mecanismos que impulsan este efecto antidepresivo es importante porque podría permitir que los programas de ejercicio sean más efectivos, accesibles y específicos. Este conocimiento podría contribuir a la prescripción social, cada vez más una prioridad para la salud mental. Es importante destacar que la actividad física es altamente escalable, de bajo costo, adecuada para la intervención temprana y tiene impactos beneficiosos sobre las comorbilidades de la salud física. Este ensayo puede proporcionar indicaciones iniciales sobre si existen subgrupos de personas deprimidas que tienen particularmente probabilidades de beneficiarse de la actividad física, conducir a estrategias para personalizar la prescripción de actividad física en función de factores motivacionales y allanar el camino para enfoques aumentativos, por ejemplo combinando actividad física con intervenciones psicológicas.
Hasta la fecha, los mecanismos que impulsan los efectos antidepresivos de la actividad física en humanos no se conocen bien. Partiendo de los vínculos entre los síntomas depresivos, el procesamiento de la recompensa y la dopamina, además de la evidencia de estudios en animales de que la actividad física es antiinflamatoria y estimula tanto la dopamina como el procesamiento de la recompensa, el objetivo general de este ensayo es comprender los mecanismos subyacentes a los efectos de la actividad física en depresión, centrándose en el concepto de motivación.
El objetivo clave es realizar un ensayo controlado aleatorio (ECA) en N = 250 participantes deprimidos que comparen el ejercicio aeróbico con una condición de control de estiramiento/relajación, examinando una variedad de factores mecanicistas. El ensayo propuesto examinará el impacto de la actividad física en múltiples niveles potenciales de explicación vinculados: (1) marcadores inmunológico-metabólicos; (2) capacidad de síntesis de dopamina; (3) activación en los circuitos de procesamiento del esfuerzo y recompensa del cerebro; (4) toma de decisiones basada en el esfuerzo que incorpora análisis computacional; y (5) redes de síntomas basadas en mediciones diarias detalladas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es realizar un ensayo controlado aleatorio (ECA) en N = 250 participantes deprimidos que comparen el ejercicio aeróbico con una condición de control de estiramiento/relajación, examinando los efectos sobre una variedad de posibles factores clínicos y mecanicistas: síntomas depresivos; función inmune-metabólica; activación en los circuitos de procesamiento de esfuerzo y recompensa del cerebro mediante imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI); tareas cognitivas, centradas en el procesamiento de recompensas; y un subconjunto (aproximadamente un tercio) de los participantes completará la tomografía por emisión de positrones (PET) L-6-[18F] fluoro-3,4-dihidroxifenilalnina (18F-DOPA).
Los objetivos secundarios son evaluar: (1) el grado en que los cambios en los factores mecanicistas están relacionados con cambios en los síntomas de depresión de interés-actividad resultantes del ejercicio aeróbico; (2) si los factores mecanicistas o clínicos iniciales están asociados con la mejoría sintomática medida mediante cuestionarios de síntomas después de la intervención de ejercicio; (3) si los cambios inducidos por el ejercicio aeróbico en los circuitos cerebrales que subyacen al control cognitivo se superponen con los implicados en la motivación.
El ensayo utilizará un diseño ECA, con participantes deprimidos asignados al azar a ocho semanas de ejercicio aeróbico de 45 minutos de actividad de intensidad moderada a vigorosa (grupo experimental: tres veces por semana, N=125) o 45 minutos de estiramiento no aeróbico. /relajación guiada (grupo control: tres veces por semana, N=125). El tamaño de muestra objetivo después del desgaste esperado es N ~ 105 por brazo. Los participantes completarán la prueba en cohortes escalonadas, con no más de seis participantes por clase.
Se tomarán muestras de sangre y saliva antes de la intervención en las visitas iniciales (entre las semanas -1 y 0), a mitad de la intervención (semana 3) y posteriores a la intervención (semana 9), para evaluar cambios en los marcadores inmunológico-metabólicos. También se recolectarán muestras de sangre y saliva al inicio y después de la intervención de aproximadamente 30 controles sanos.
Se tomarán neuroimagen funcionales durante la toma de decisiones basada en el esfuerzo y el control cognitivo al inicio y después de la intervención. También se recopilarán las mismas medidas de neuroimagen funcional al inicio y después de la intervención de aproximadamente 30 controles sanos.
Las evaluaciones cognitivas se completarán en línea al inicio del estudio, cada dos semanas durante la intervención (semana 1, semana 3, semana 5, semana 7) y después de la intervención. También se recopilarán las mismas evaluaciones cognitivas en períodos de tiempo idénticos de aproximadamente 30 controles sanos.
Las evaluaciones de los cuestionarios se completarán en línea al inicio del estudio, cada dos semanas (semana 2, semana 4, semana 6, semana 8) y después de la intervención. Se recopilarán las mismas evaluaciones del cuestionario al inicio y después de la intervención de aproximadamente 30 controles sanos.
Los acelerómetros medirán la actividad física de forma continua al inicio y durante la intervención. Las pruebas de aptitud proporcionarán una medida de la aptitud cardiovascular al inicio y en las visitas posteriores a la intervención. Los síntomas depresivos diarios se registrarán mediante escalas abreviadas utilizando la aplicación para teléfonos inteligentes Neureka durante toda la intervención. El seguimiento trimestral de los síntomas/cognición desde el inicio durante seis meses evaluará la durabilidad de los efectos (semana 21 y semana 33).
En un subconjunto de participantes, aproximadamente un tercio de los participantes también completará una tomografía por emisión de positrones (PET) antes de la aleatorización y en una visita durante las semanas 4 a 9, para evaluar la capacidad de síntesis de dopamina. También se realizará la misma exploración PET de aproximadamente 30 controles sanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emily Hird, PhD
- Número de teléfono: +44 20 7907 471
- Correo electrónico: e.hird@ucl.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Larisa Duffy
- Número de teléfono: +44 20 7679 9282
- Correo electrónico: l.duffy@ucl.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, WC1N 3AZ
- Reclutamiento
- Institute of Cognitive Neuroscience, University College London
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Contacto:
- Jonathan P Roiser, PhD
- Número de teléfono: +44 7779 589303
- Correo electrónico: j.roiser@ucl.ac.uk
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Contacto:
- Emily J Hird, PhD
- Número de teléfono: 07514570402
- Correo electrónico: e.hird@ucl.ac.uk
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Investigador principal:
- Jonathan P Roiser, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Los criterios de inclusión incluirán:
- PHQ9≥15 (depresión moderada).
- Nivel de actividad física actual inferior a 30 min de actividad física moderada, una vez por semana.
- La fluidez en Inglés.
- Voluntad de someterse a las intervenciones.
- Edad 18-60.
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Los criterios de exclusión incluirán:
- Contraindicaciones médicas para cualquiera de las intervenciones.
- Enfermedad neurológica.
- Diagnóstico pasado o actual de psicosis, trastorno bipolar o trastorno por consumo de sustancias/alcohol, a menos que se limite a un episodio depresivo.
- No se pueden completar evaluaciones cognitivas o de cuestionarios autoadministrados.
- Síntomas o deterioro cognitivo que limitarían la capacidad de consentimiento.
- El embarazo.
- Uso regular de medicamentos antiinflamatorios (más de una vez por semana).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ejercicio aerobico
Los participantes serán asignados al azar a ocho semanas de ejercicio aeróbico de 45 minutos de actividad moderada a vigorosa (grupo experimental: tres veces por semana, N = 125).
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Esto será impartido por entrenadores en un formato de clase en grupos pequeños.
Los participantes completarán la prueba en cohortes escalonadas, con no más de seis participantes por clase.
Las actividades de intervención se adaptarán a la capacidad y el nivel de condición física de cada individuo.
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Comparador activo: Estiramiento y relajación
Los participantes serán asignados al azar a ocho semanas de ejercicio aeróbico de estiramiento y relajación de 45 minutos (grupo de control: tres veces por semana, N = 125).
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Esto será impartido por entrenadores en un formato de clase en grupos pequeños.
Los participantes completarán la prueba en cohortes escalonadas, con no más de seis participantes por clase.
Las actividades de intervención se adaptarán a la capacidad y el nivel de condición física de cada individuo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de salud del paciente-9 Puntuación
Periodo de tiempo: Después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Los síntomas de depresión se medirán utilizando el Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9).
El puntaje mínimo es 0, la puntuación máxima es 27.
Los puntajes más altos significan un peor resultado.
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Después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad física
Periodo de tiempo: Período de evaluación de línea de base (entre las semanas -1 y 0) hasta la intervención posterior (semana 9 a la semana 14) y el seguimiento (semanas 21 y 33)
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La actividad física se medirá continuamente por acelerómetros y entre la línea de base, después de la intervención y seguimiento (semanas 21 y 33) utilizando el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ).
La puntuación mínima es 0, y no hay puntaje máximo.
Una puntuación más alta significa más actividad física.
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Período de evaluación de línea de base (entre las semanas -1 y 0) hasta la intervención posterior (semana 9 a la semana 14) y el seguimiento (semanas 21 y 33)
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Capacidad aeróbica: CPET
Periodo de tiempo: Línea de base (entre las semanas -1 y 0) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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La capacidad aeróbica se medirá mediante la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET), que es una prueba de aptitud física.
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Línea de base (entre las semanas -1 y 0) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Evaluación momentánea ecológica
Periodo de tiempo: Período de evaluación de línea de base (entre las semanas -1 y 0) hasta la intervención posterior (semana 9 a la semana 14)
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Se registrarán breves síntomas depresivos diarios a lo largo de la intervención, utilizando escalas abreviadas, a través de la aplicación de teléfono inteligente Neureka.
El puntaje mínimo por elemento es -3, la puntuación máxima por elemento es 3. Los puntajes más altos significan un peor resultado.
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Período de evaluación de línea de base (entre las semanas -1 y 0) hasta la intervención posterior (semana 9 a la semana 14)
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Respuesta inflamatoria (citocinas)
Periodo de tiempo: Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Las citocinas inflamatorias (PG/ml) evaluarán los cambios en las respuestas inflamatorias.
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Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Respuesta inflamatoria (marcadores genéticos)
Periodo de tiempo: Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Los marcadores transcripcionales (cambio de pliegue) evaluarán los cambios en las respuestas inflamatorias.
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Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Respuesta inflamatoria (inmunofenotipo de citometría de flujo)
Periodo de tiempo: Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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El inmunofenotipo de citometría de flujo (% de células) evaluará los cambios en las respuestas inflamatorias.
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Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Sistema neuroendocrino
Periodo de tiempo: Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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El cortisol durante el día (PG/ml) evaluará los cambios en el sistema neuroendocrino.
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Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Función metabólica
Periodo de tiempo: Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Los marcadores de sangre metabólicos (MG/DL) evaluarán los cambios en la función metabólica.
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Línea de base (entre las semanas -1 y 0), intervención media (semana 3 o semana 4) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Capacidad de síntesis de dopamina
Periodo de tiempo: Línea de base (entre las semanas -1 y 0) y después de la intervención (semana 4-9 a la semana 14)
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En un subconjunto de participantes, se tomará la capacidad de síntesis de dopamina medida por PET 18F-DOPA.
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Línea de base (entre las semanas -1 y 0) y después de la intervención (semana 4-9 a la semana 14)
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Imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) durante las tareas cognitivas
Periodo de tiempo: Línea de base (entre las semanas -1 y 0) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Los participantes completarán tareas de toma de decisiones y control cognitivo basados en el esfuerzo durante la fMRI.
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Línea de base (entre las semanas -1 y 0) y después de la intervención (semana 9 a la semana 14)
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Tareas cognitivas en línea
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 1, semana 3, semana 5, semana 7, semana 9 a la semana 14)
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Los participantes completarán las pruebas cognitivas en línea de toma de decisiones basadas en el esfuerzo y control cognitivo, junto con otras pruebas de procesamiento de recompensas.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 1, semana 3, semana 5, semana 7, semana 9 a la semana 14)
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Síntomas de depresión
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6)
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Los síntomas de depresión serán medidos por el cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9).
El puntaje mínimo es 0, la puntuación máxima es 27.
Los puntajes más altos significan un peor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6)
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Ansiedad (puntaje GAD7)
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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La ansiedad se medirá mediante la evaluación generalizada del trastorno de ansiedad (GAD7).
La puntuación mínima es 0, la puntuación máxima es 21.
Los puntajes más altos significan un peor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Ansiedad (puntaje STAI)
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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La ansiedad se medirá mediante el inventario de ansiedad del rasgo de estado (STAI).
La puntuación mínima es 20, la puntuación máxima es 80.
Los puntajes más altos significan un peor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Anhedonia (puntaje de shaps)
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Anhedonia se medirá por la Escala de placer Snaith-Hamilton (SHAPS).
La puntuación mínima es 14, la puntuación máxima es 56.
Los puntajes más altos significan un mejor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Anhedonia (puntaje de Dars)
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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La anhedonia se medirá mediante la escala de calificación de Anhedonia dimensional (DARS).
La puntuación mínima es 0, la puntuación máxima es 68.
Los puntajes más altos significan un mejor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Apatía
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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La apatía se medirá mediante la Escala de Evaluación de Apatía (AES).
El puntaje mínimo es 18, la puntuación máxima es 72.
Los puntajes más altos significan un peor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Fatiga
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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La fatiga se medirá mediante la Escala de Severidad de Fatiga (FSS).
La puntuación mínima es 9, la puntuación máxima es 63.
Los puntajes más altos significan un peor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Deterioro cognitivo
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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El deterioro cognitivo se medirá por el Inventario de quejas cognitivas de Columbia Británica (BC-CCI).
El puntaje mínimo es 0, la puntuación máxima es 18.
Los puntajes más altos significan un peor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Autoeficacia
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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La autoeficacia se medirá mediante la Escala General de Autoeficacia (GSE).
El puntaje mínimo es 8, la puntuación máxima es 40.
Los puntajes más altos significan un mejor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Autoestima
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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La autoestima se medirá mediante la escala de autoestima de un solo ítem (SISES).
La puntuación mínima es 1, la puntuación máxima es 7. Los puntajes más altos significan un mejor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Calidad del sueño
Periodo de tiempo: Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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La calidad del sueño será medida por el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI).
La puntuación mínima es 0, la puntuación máxima es 21.
Los puntajes más altos significan un peor resultado.
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Durante cada dos semanas de la intervención (semanas -1/0, semana 2, semana 4, semana 6, semana 9 a la semana 14)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan P Roiser, PhD, University College, London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 161223
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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