Mekanismer bakom antidepressiva effekter av fysisk aktivitet (LIFE)

Det primära målet är att genomföra en randomiserad kontrollerad studie (RCT) på N=250 deprimerade deltagare som jämför aerob träning med ett kontrolltillstånd för stretching/avslappning, och undersöker effekterna på en rad potentiella kliniska och mekanistiska faktorer: depressiva symtom; immunmetabolisk funktion; aktivering i hjärnans belönings- och ansträngningsbearbetningskretsar med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI); kognitiva uppgifter, med fokus på belöningsbearbetning; och en undergrupp (ungefär en tredjedel) av deltagarna kommer att genomföra L-6-[18F]-fluoro-3,4-dihydroxifenylalnin (18F-DOPA) positronemissionstomografi (PET).

De sekundära målen är att bedöma: (1) i vilken grad förändringar i de mekanistiska faktorerna är relaterade till förändringar i intresse-aktivitetssymtom på depression till följd av aerob träning; (2) huruvida baslinjemekanistiska eller kliniska faktorer är associerade med symtomatisk förbättring mätt med symtomfrågeformulär efter träningsinterventionen; (3) huruvida aerob träningsinducerade förändringar i hjärnkretsarna som ligger till grund för kognitiv kontroll överlappar de som är inblandade i motivation.

Försöket kommer att använda en RCT-design, med deprimerade deltagare randomiserade till åtta veckor med antingen 45 minuters aerob träning med måttlig till kraftig intensitetsaktivitet (experimentell grupp: tre gånger per vecka, N=125) eller 45 minuters icke-aerob stretching /guidad avslappning (kontrollgrupp: tre gånger per vecka, N=125). Målprovstorleken efter förväntad förslitning är N~105 per arm. Deltagarna kommer att slutföra försöket i förskjutna kohorter, med högst sex deltagare per klass.

Blod- och salivprover kommer att tas före interventionen vid baslinjen (mellan vecka -1 och 0), mitten av interventionen (vecka 3) och besök efter interventionen (vecka 9), för att bedöma förändringar i immunmetaboliska markörer. Blod- och salivprover kommer också att samlas in vid baslinjen och efter intervention från cirka 30 friska kontroller.

Funktionell neuroimaging under ansträngningsbaserat beslutsfattande och kognitiv kontroll kommer att tas vid baslinjen och efter intervention. Samma funktionella neuroavbildningsåtgärder kommer också att samlas in vid baslinjen och efter intervention från cirka 30 friska kontroller.

Kognitiva bedömningar kommer att slutföras online vid baslinjen, varannan vecka under interventionen (vecka 1, vecka 3, vecka 5, vecka 7) och efter intervention. Samma kognitiva bedömningar kommer också att samlas in vid identiska tidsfönster från cirka 30 friska kontroller.

Enkätbedömningar kommer att fyllas i online vid baslinjen, varannan vecka (vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8) och efter intervention. Samma frågeformulärsbedömningar kommer att samlas in vid baslinjen och efter intervention från cirka 30 friska kontroller.

Accelerometrar kommer att mäta fysisk aktivitet kontinuerligt vid baslinjen och under interventionen. Konditionstestning kommer att ge ett mått på kardiovaskulär kondition vid baseline- och post-interventionsbesök. Dagliga depressiva symtom kommer att registreras med hjälp av förkortade skalor med hjälp av Neurekas smartphone-app under hela interventionen. Tremånadersuppföljning av symtom/kognition från baslinjen under sex månader kommer att bedöma effektens varaktighet (vecka 21 och vecka 33).

I en delmängd av deltagare kommer ungefär en tredjedel av deltagarna också att genomföra en positronemissionstomografi (PET)-skanning före randomisering och vid ett besök under veckorna 4-9, för att bedöma dopaminsynteskapacitet. Samma PET-skanning kommer också att samlas in från cirka 30 friska kontroller.