Vroege endovasculaire reparatie versus surveillance voor vrouwen met een klein abdominaal aorta-aneurysma (WARRIORS)

Ontwerp

WARRIORS (Women's Aneurysma Research: Repair Instant Or Routine Surveillance) is een internationale, multicenter, open label, superioriteits-RCT, waarbij toestemming willekeurig wordt toegewezen aan kleine abdominale aorta-aneirysma's (AAA), die morfologisch in aanmerking komen voor endovasculair herstel (EVAR), in een 1:1-verhouding. verhouding tot vroegtijdige AAA-reparatie door EVAR of tot routinematig echografisch toezicht. Het zal een Vanguard-fase hebben met beoordeelde eindpunten. Elke deelnemer wordt gedurende 5 jaar gevolgd.

Het is de bedoeling dat Groot-Brittannië 13,5% hiervan zal leveren totale doelgroepwerving. De overige patiënten zullen worden gerekruteerd op het vasteland van Europa (32,5% in Noord-Amerika en Australazië (4,5%)

De proef zal beginnen met een internationale Vanguard-fase van 250 patiënten, om de randomisatiepercentages en de patiëntveiligheid (operatieve sterfte) te optimaliseren en te bevestigen en de inclusiviteit van achtergestelde groepen te garanderen. Zowel in Groot-Brittannië als in andere landen zal de Vanguard-fase in april 2025 van start gaan. Vrouwen zullen gedurende twaalf maanden worden gerekruteerd. Gedurende deze periode zal er een doorlopend programma van kwalitatief onderzoek plaatsvinden om de rekrutering te optimaliseren en de vertegenwoordiging van minderheidsgroepen en achtergestelde groepen te garanderen. Het Vanguard-onderzoek zal nog eens zes maanden duren, zodat de interventies en de postoperatieve follow-up en analyse van de resultaten kunnen worden afgerond. De internationale Vanguard-studie zal naar verwachting een jaar duren na de opening van >25% van de doellocaties per deelnemend land om de haalbaarheid (rekrutering) en veiligheid (operatieve sterfte, uitsluiting van aneurysma's en complicaties) te beoordelen. ondersteuning van de wervingspercentages. De Vanguard-fase zou binnen de eerste 30 maanden van de studie voltooid moeten zijn en zou in totaal 250 vrouwen moeten omvatten (waarvan 50 uit Groot-Brittannië) en met een totale toename van 35 patiënten/maand tussen de maanden 6-12. Bij het kwalitatieve werk om de rekrutering te optimaliseren zal gebruik worden gemaakt van de Quintet Recruitment Intervention (QRI) [12], om rekruteringsobstakels te identificeren en verbeteringen aan het rekruteringsproces te vergemakkelijken, en het SEAR-framework [13], om etnische en diversiteitskenmerken vast te leggen en eventuele discrepanties in de rekrutering te benadrukken. het rekruteringsproces, wat een negatieve invloed kan hebben op de deelnemende achtergestelde groepen (details hieronder). Als er slechts 150-249 mensen zijn aangeworven, zullen er verbeteringsmaatregelen/aanvullende centra worden ingevoerd om de beoogde opbouw van 35 per maand te bereiken, met herevaluatie (na nog eens 6 maanden). Remediërende maatregelen kunnen bestaan ​​uit het bezoeken en motiveren van centra, het implementeren van acties die voortkomen uit het kwalitatieve werk (inclusief het verbeteren van patiëntgericht materiaal), het organiseren van focusgroepen met degenen die patiënten identificeren, waaronder vasculaire verpleegkundigen en echografisten, het openen van reservelocaties en een stimuleringsprogramma ( bijv. beloningen voor het werven van elke 50e of 1100e vrouw). Als <150 patiënten zijn gerandomiseerd en de huidige maandelijkse rekrutering <35/maand gedurende de maanden 10-12 bedraagt, moet de studie worden stopgezet.

De resultaten van de Vanguard-studie zouden het Data Monitoring and Ethical Committee (DMEC) in staat moeten stellen om stopregels voor de rest van de studie op te stellen, gebaseerd op operatieve mortaliteit en grote complicaties. In de Vanguard-fase stellen we voor dat de 30-dagensterfte voor de vroege electieve EVAR-groep niet hoger mag zijn dan 3%, maar hiervoor is de toestemming van de DMEC nodig.

De prestaties en resultaten van de Vanguard-proef zullen onder de loep worden genomen door zowel de Trial Steering Committee als de DMEC.

Identificatie en werving van deelnemers

Vrouwen met kleine AAA, 4,0-5,4 cm (gebaseerd op lokale metingen door middel van echografie) dat wordt gecontroleerd op AAA-groei in screening- en surveillanceprogramma's in ziekenhuizen of gemeenschappen. Vrouwen kunnen ook worden geïdentificeerd op basis van beeldvormende onderzoeken voor andere aandoeningen, met verwijzing naar vaatchirurgen, in welk geval de CT of een andere beeldvormende meting (de orthogonale diameter van de middellijn) het toelatingscriterium moet zijn.

Proefcentra zullen vasculaire hubs/centra zijn die zowel EVAR- als surveillanceprogramma’s kunnen leveren en een jaarlijkse EVAR-caseload van ≥20 gevallen hebben, met een gecontroleerde operatieve mortaliteit van <3% voor EVAR (via het nationale register of soortgelijke standaard monitoringprocedures).

De EVAR-proefprocedures zullen worden uitgevoerd door vaatchirurgen in geaccrediteerde ziekenhuizen voor vaatchirurgie in alle deelnemende landen.

Kwalitatief onderzoek om de werving te optimaliseren

De Quintet Recruitment Interventie (QRI) zal worden ingezet om wervingsobstakels te identificeren en verbeteringen in het wervingsproces te faciliteren. QRI semi-gestructureerde interviews, met personen die betrokken zijn bij het screenen en presenteren van WARRIORS aan patiënten, zullen op alle locaties plaatsvinden (n=3-5 per locatie). Interviews met patiënten die afzien van randomisatie zullen ook worden gebruikt om de redenen te onderzoeken om niet aan het onderzoek deel te nemen. Interviews zullen digitaal worden opgenomen en geanalyseerd volgens de conventies van thematische en constante vergelijkingsaanpak. Samenvattingen van geanonimiseerde bevindingen zullen worden gepresenteerd aan de hoofdonderzoekers van WARRIORS en aan de onderzoeksmanagementgroepen in elk land, inclusief ondersteunend bewijsmateriaal om factoren te beschrijven die rekrutering belemmeren. Er zal een mogelijk actieplan worden voorgesteld om de werving te verbeteren om de besluitvorming te vergemakkelijken en de verantwoordelijkheden voor de uitvoering te definiëren.

Screening en pre-randomisatie-evaluaties

Deelnemers hebben een bekende AAA met een diameter tussen 4,0 cm en 5,4 cm, gebaseerd op echografie. Potentiële deelnemers aan de studie zullen een CTA-onderzoek ondergaan van de aorta, de iliacale en femorale slagaders om de inclusie- en exclusiecriteria te beoordelen (morfologische geschiktheid voor EVAR en aanwezigheid van proximale aneurysma's), tenzij een CTA binnen de voorgaande 6 maanden is voltooid. De basisvragenlijsten voor kwaliteit van leven en angst moeten worden afgenomen vóór de geschiktheidsbeoordeling CTA. Vrouwen zullen ook worden beoordeeld op de Rockwood-fragiliteitsscore. Er is geen test nodig voordat de deelnemer aan de proef deelneemt. Potentiële deelnemers worden gescreend om te bepalen of zij aan alle inclusiecriteria voldoen en aan geen van de uitsluitingscriteria die voor de studie zijn vermeld. Locaties zullen worden gevraagd om de initialen van de patiënten van elke geïdentificeerde patiënt vast te leggen en de redenen voor het niet in aanmerking komen vast te leggen. Vrouwen die niet in aanmerking komen voor de studie kunnen kiezen voor opvolging in het bijbehorende register.

Potentiële deelnemers zullen indien nodig informatie over de proef krijgen van plaatselijk onderzoekspersoneel. Zij krijgen een kopie van het patiënteninformatieblad (PIS) en het geïnformeerde toestemmingsformulier (IC.F). Er zullen indien nodig vertalingen in lokale talen beschikbaar zijn. Patiënten krijgen minimaal 24 uur de tijd om de PIS te lezen en hun deelname te overwegen.

Er komt een infographic of video-uitleg van de proef en een keuzehulp die speciaal voor deze proef is ontwikkeld.

De toestemming kan pas plaatsvinden nadat alle bovengenoemde procedures zijn voltooid.

Randomisatie en blindering

Randomisatie: 1112 vrouwen met een kleine AAA worden gerandomiseerd (1:1). De randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een webgebaseerd randomisatie- en Electronic Data Capture (EDC)-systeem, genaamd OpenClinica, en vrouwen zullen worden toegewezen aan behandeling met behulp van een variabel blokrandomisatieschema, gestratificeerd per land, leeftijd (≤75; >75 jaar) en aneurysmadiameter (4,0-4,9; ≥5,0 cm) Dit wordt gegenereerd door een computeralgoritme en vrijgegeven na controle van de geschiktheid van de patiënt en schriftelijke toestemming.

Blindering: Om ethische en praktische redenen kunnen patiënten en artsen niet blind worden gemaakt voor de toewijzing van behandelingen. De eindpunten zullen echter worden beoordeeld door een panel van deskundigen (PROBE-studie - Prospective Randomized Open, Blinded End-point).

Opvolgen

Op elk van de locaties zullen vervolgbezoeken plaatsvinden in een klinische onderzoeksruimte voor interviews, onderzoek en het invullen van de vereiste vragenlijsten. Van elk studiebezoek wordt verwacht dat het minder dan een uur duurt, inclusief rusttijden voor de proefpersoon. Bij patiënten in de vroege EVAR-groep zullen vervolgbezoeken waarschijnlijk worden voorafgegaan door beeldvorming door middel van duplex- of CT-scan, om de voortdurende endograft-exclusie van de AAA te controleren. Follow-up voor de kwaliteit van leven en angstvragenlijsten kunnen worden afgenomen via telefoon of videoconferenties, die moeten voorafgaan aan het vervolgbeeldvormingsonderzoek, 1, 3 en 5 jaar na randomisatie. Gegevens over behandelingen van aneurysma's of andere cardiovasculaire voorvallen in ziekenhuizen die niet aan het onderzoek deelnemen, zullen worden verzameld uit routinematige nationale gezondheidsgegevenssets (zoals MHS Digital voor Engelse patiënten of Medicare in de VS).

Gegevens zullen worden verzameld op elektronische casusrapportformulieren met behulp van een onderzoeksdatabase die wordt gehost op het Imperial College London.

INTERVENTIE - Endovasculair aneurysmaherstel (EVAR)

Het doel van EVAR is om de AAA uit te sluiten van de bloedsomloop en daardoor het risico op toekomstige aneurysmaruptuur te vermijden. Er zijn veel verschillende endografts onder licentie beschikbaar. Nieuw goedgekeurde apparaten zullen worden toegevoegd en eventuele technologische vooruitgang zal worden gevolgd. De dimensionering van de aorta en de planning van de operatie moeten standaard op een 3D-werkstation worden uitgevoerd.

Er zal een protocol voor preoperatieve zorg worden aanbevolen, dat preoperatieve hart- en anesthesiebeoordelingen en pre-rehabilitatieadvies omvat, gebaseerd op de richtlijnen uit 2021 van de British Geriatric Society (https://www.bgs.org.uk/cpocfrailty). Denk hierbij aan advies over stoppen met roken, alcoholgebruik, medicatietrouw (bijv. antihypertensiva, statines zoals verdragen, bloedplaatjesaggregatieremmers) en lichaamsbeweging [16,17]. Postoperatief zal de aanbevolen zorg in overeenstemming zijn met de richtlijnen van de European Society of Vascular Surgery 2024. Alle patiënten (vroege interventie en surveillance) moeten ook medicijnen krijgen om het cardiovasculaire risico te minimaliseren (ervan uitgaande dat ze in een categorie met een hoog risico vallen, met beheer van stoppen met roken, lipidenniveaus etc. volgens de richtlijnen van de European Society of Cardiology.

De procedure kan worden uitgevoerd onder algemene, lokale of regionale anesthesie.

Het doel van de interventie is om de aorta opnieuw te belijnen en het aneurysma uit de bloedsomloop te sluiten, om verdere uitzetting en eventuele breuk te voorkomen. Met uitsluiting van de AAA uit de bloedsomloop zou de aneurysmazak moeten stoppen met groeien of in diameter afnemen. Concreet zal in deze proef de ingreep worden uitgevoerd wanneer het aneurysma tussen de 4,0-5,4 cm groot is.

Er zal geen strikt protocol voor de technische aspecten van EVAR worden gegeven, omdat de praktijk over de hele wereld verschilt en de verschillen tussen patiënten een reeks benaderingen vereisen. Naleving van de richtlijnen voor beste praktijken voor endovasculaire aorta-aneurysmareparatie zal echter een verwachting zijn:

• Klinische praktijkrichtlijnen EVAR: https://www.jvir.org/article/S1051-0443(10)00761-X/pdf
• Klinische praktijkrichtlijnen AAA: https://www.esvs.org/wp-content/uploads/2018/12/Wanhainen-A-et-al-ESVS-AAA-GL-2019-epublished-041218.pdf
• Klinische praktijkrichtlijnen AAA: https://www.jvascsurg.org/article/S0741-5214(17)32369-8/fulltext
• Gebruiksaanwijzing van de fabrikant

De procedure zal plaatsvinden in een operatiekameromgeving met mobiele of vaste röntgenbeeldvormingsmogelijkheden volgens de lokale standaardprocedures. De follow-up van de stentgraft vindt plaats in de instelling waar de indexprocedure is uitgevoerd.

Er zijn normen beschreven voor een speciale EVAR-faciliteit. Deze zullen in dit onderzoek als de gouden standaard worden gebruikt en aan alle deelnemende eenheden worden verstrekt. Voor specificaties zie: https://www.vascularsociety.org.uk/_userfiles/pages/files/Document%20Library/mhra_8pp_leaflet_amended_more_pages_web_version.pdf

Voorafgaand aan de procedure wordt een preoperatieve CT-beeldbeoordeling uitgevoerd en beoordeeld op geschiktheid voor EVAR. Deze beoordeling moet voldoen aan de minimale specificaties die zijn vastgesteld door het Cor-laboratorium. De EVAR-procedure wordt uitgevoerd op basis van lokale beoordeling van de preoperatieve CT-scan: deze wordt naar het kernlaboratorium gestuurd voor onafhankelijke beoordeling. De deelnemer moet geschikt zijn voor EVAR en gebruik maken van een goedgekeurd apparaat dat voldoet aan de gebruiksaanwijzingen van de fabrikant. De dimensionering en planning zullen plaatsvinden op een speciaal 3D-werkstation.

Vóór EVAR zullen patiënten worden behandeld volgens landspecifieke criteria en een volledige preoperatieve beoordeling ondergaan. Elke deelnemer wordt gezien in de pre-operatieve beoordelingskliniek, waar deelnemersinformatie en ondersteunend materiaal wordt verstrekt.

Preoperatief hartonderzoek varieert van land tot land, maar moet minimaal een ECG en een röntgenfoto van de borstkas omvatten.

Elk verder onderzoek zal worden bevolen en de behandeling van aandoeningen die nadelige gevolgen kunnen hebben tijdens een operatie of het herstel kunnen vertragen, zal worden uitgevoerd naar goeddunken van het behandelende team.

Er wordt prehabilitatieadvies aanbevolen, gebaseerd op richtlijnen van de British Geriatric Society.

Elke patiënt krijgt toestemming voor de EVAR-procedure om de opname van EVAR-competente centra met uitstekende veiligheidsgegevens te garanderen.

De procedure kan worden uitgevoerd onder algemene, regionale of plaatselijke verdoving. Toegang tot het arteriële systeem zal plaatsvinden via de gemeenschappelijke femorale slagader, hetzij met behulp van een percutane benadering (gesloten met een van de beschikbare sluitingsapparaten) of na chirurgische incisie en controle van de slagader.

Hulpmiddelen om de plaatsing van het EVAR-apparaat voor deelnemers met kleine iliacale slagaders te vergemakkelijken, kunnen zijn:

Chirurgische constructie van een chirurgische leiding om de toegang te vergemakkelijken.

Ballonangioplastie en stentplaatsing van iliacale slagaders

Constructie van een ilio-femorale bypass

Femorale of iliacale endarteriëctomie +/- patchplastiek

Alleen een femorale of iliacale patchplastiek

De stentgraft wordt geselecteerd op basis van de maatmetingen op de preoperatieve CT-scan. Elk centrum mag alleen de endotransplantaten gebruiken waarmee zij vertrouwd zijn en deze gebruiken volgens de gebruiksaanwijzing van de fabrikant. Er zal gebruik worden gemaakt van een geschikte overmaat van het transplantaat, zoals voorgesteld in de gebruiksaanwijzing van het transplantaat.

Geplande aanvullende procedures kunnen het volgende omvatten:

Endo-anker of endohechting plaatsing

Gelicentieerd vertakt iliacaal apparaat

Gelicentieerde software voor fusiebeeldvorming

Bij het overwegen van de landingszone van de stent zal de arts plannen maken om de stent in de gezonde parallelle hals van de aorta te plaatsen, net onder de nierslagaders, in overeenstemming met de noodzakelijke vereisten voor de landingszone van het gekozen endograft. Indien nodig kan na implantatie van een stentgraft het vormen van een ballon worden overwogen.

Distaal kan de stent in de gemeenschappelijke iliacale slagader of in de externe iliacale slagader worden geplaatst, waarbij de interne iliacale slagader wordt beheerd.

Aan het einde van de procedure zullen post-stent intra-arteriële digitale subtractie kwaliteitscontrole angiogrambeelden worden verkregen. Verdere beeldvorming, zoals rotatie-CT-analyse, zal naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgevoerd.

Tenzij verwacht wordt dat dit bij de eerste postoperatieve scan zal verdwijnen, zal het operatieteam bij aanwezigheid van type 1 of 3 endolekkage verdere procedures ondernemen om te proberen de endolekkage te verhelpen op basis van de lokale praktijk en de ter beschikking staande apparatuur.

Eventuele verdere aanvullende procedures om endolekkage te behandelen zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met hun gebruiksinstructies. Aanvullende procedures kunnen een of meer van de volgende omvatten (maar zijn niet beperkt tot):

Herhaal het ballongieten

Aorta-verlengmanchet

Plaatsing van een Palmaz (Cordis) ballon-expandeerbare stent

Iliacale verlengingsmanchet

Endoanker plaatsing

Plaatsing van schoorsteentransplantaten in de viscerale/niervaten

Postoperatieve zorg zal voldoen aan de richtlijnen van de European Society of Vascular Surgery 2024. De richtlijnen voor verbeterd herstel na chirurgie, goedgekeurd door de Society for Vascular Surgery, zullen naar alle locaties worden verspreid.

De deelnemer blijft opgenomen in het ziekenhuis voor standaard postoperatieve monitoring en herstel, voordat hij wordt ontslagen. De regelingen voor herstel en ontslag variëren van locatie tot locatie en moeten de standaardzorgtrajecten op die locatie volgen.

Na ontslag uit het ziekenhuis na EVAR zullen patiënten tussen de 3 en 12 weken langskomen voor een CT/MRI-scan, wat klinisch noodzakelijk is om de plaatsing van de stent te beoordelen. Deelnemers zullen aanwezig zijn voor de daaropvolgende klinische onderzoeken en beeldvorming (met echografie of CT-scans) voor monitoring van de stentgraft, zoals voorgeschreven door de lokale follow-upregelingen en het follow-upprotocol van het onderzoek.

Tijdens de proefperiode zullen wijzigingen van de procedure en apparaten worden verwacht als nieuwe technologie, indien ontwikkeld. De procedurele/apparaatwijzigingen zullen worden gevolgd om ervoor te zorgen dat de resultaten van de uitkomsten van EVAR niet positief of negatief worden beïnvloed, wat leidt tot fouten in de conclusies van het onderzoek.

STANDAARDBEHEER - Surveillance met echografie (of andere beeldvormende) surveillance met vertraagde reparatie voor ruptuur of aneurysmadiameter die de drempel van 5,5 cm bereikt

Alle vrouwen zullen worden gecontroleerd op AAA-groei. Ultrasonografische surveillance verdient de voorkeur omdat deze niet-invasief is, maar wel zeer gevoelig en specifiek, hoewel in sommige landen (bijv. VS), CT, inclusief CT zonder contrast, kan voor surveillance worden gebruikt. Voor AAA tussen 4,0-4,4 cm diameter, jaarlijkse controle kan worden aanbevolen, oplopend tot elke 6 maanden voor AAA met een diameter van 4,5 cm of groter, of volgens de huidige lokale praktijk en standaardwerkprocedures. Voor echografie moet de anterieur-posterieure diameter in het longitudinale vlak worden gemeten, aangezien dit beter herhaalbaar is dan de transversale diameter. De plaatsing van de schuifmaat voor metingen moet consistent zijn bij elk surveillancebezoek. Metingen van de buiten-naar-buitendiameter hebben de voorkeur, maar als echografisten zijn opgeleid om de diameter van de voorrand tot de voorrand of van binnen-naar-binnen te meten, moeten deze methoden worden gebruikt en gedocumenteerd. Wanneer CT-beeldvorming wordt gebruikt voor surveillance, moet de orthogonale middellijndiameter worden gemeten. Wanneer de diameter groter is dan 5,4 cm moet de deelnemer onmiddellijk (binnen 2 weken) een consultatie bij een vaatchirurg krijgen, waarbij een AAA-reparatie wordt overwogen, welke methode ook wordt aanbevolen door het lokale team. De operatie CRF moet worden voltooid en de deelnemer zal dan de routinematige klinische follow-up ondergaan.

Als er een vermoeden bestaat van een AAA-ruptuur, moet de patiënt onmiddellijk als spoedopname worden opgenomen, bij voorkeur bij een vaatchirurg op de locatie waar de patiënt is gevolgd.

Als er een vermoeden bestaat van een dreigende breuk, met symptomen van rug- of buikpijn die verwijzen naar het aneurysma, moet verder onderzoek worden uitgevoerd en moet vroegtijdige electieve reparatie worden overwogen. Trombo-embolische aandoeningen die verband houden met het aneurysma zijn ook een indicatie voor het overwegen van vroegtijdig electief (dringend) herstel. (Deze aandoeningen staan ​​bekend als symptomatische AAA).

Alle gerandomiseerde patiënten krijgen advies over stoppen met roken en aanvullende therapieën, evenals de beste medische therapie, waaronder statines met een door een cardioloog geleid protocol (richtlijnen van de European Society of Cardiology voor de categorie met hoog risico). Dit protocol omvat doelstellingen op het gebied van lichaamsbeweging, bloeddruk, lichaamsgewicht en LDL-cholesterol, en waar relevant een goede diabetescontrole. Alle patiënten krijgen advies over beweging en lichamelijke activiteit. Deze maatregelen zullen worden uitgevoerd met behulp van op de patiënt gerichte educatieve hulpmiddelen en via communicatie met hun huisarts/huisarts.

Definitieve stopzetting van de studieinterventie en terugtrekking uit de studie

Definitieve stopzetting van de studieinterventie

Deelnemers kunnen de studieinterventie stopzetten om de volgende redenen:

Op verzoek van de deelnemer.

Bijwerking/ernstige bijwerking

Als de onderzoeker van oordeel is dat de gezondheid van een deelnemer in gevaar zal komen als gevolg van bijwerkingen of bijkomende ziekten die zich ontwikkelen na deelname aan het onderzoek.

Terugtrekking uit de studie

Terugtrekking uit het onderzoek verwijst naar het stopzetten van de onderzoeksinterventie en onderzoeksprocedures en kan om de volgende redenen plaatsvinden:

Beslissing van de deelnemer

Verlies voor vervolg

Procedures voor terugtrekking uit de studie

Als een proefpersoon zich voortijdig terugtrekt, wordt de reden voor terugtrekking vastgelegd in het CRF/eCRF en in de medische dossiers. Alle studiebezoeken tot aan het punt van een geplande terugtrekking zullen worden voltooid.

VEILIGHEIDSRAPPORTAGE

Bijwerking (AE)

Een AE is elk ongewenst medisch voorval in een VEILIGHEIDSRAPPORTAGE

Bijwerking (AE)

Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinische proef. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding) en symptoom zijn, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het onderzoeksprotocol.

Opname van bijwerkingen

Bij elk studiebezoek zullen de bijwerkingen worden beoordeeld. Voor alle bijwerkingen wordt het volgende beoordeeld:

datum van aanvang

beschrijving van de gebeurtenis

frequentie

ernst

causaliteit

uitkomsten

maatregelen die zijn genomen.

Voor de doeleinden van het onderzoek zullen bijwerkingen worden opgevolgd volgens de lokale praktijk totdat de gebeurtenis is gestabiliseerd of opgelost, of tot het vervolgbezoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Bijwerkingen die geen ernstige bijwerkingen zijn, worden alleen op formulieren voor bijwerkingen geregistreerd als de bijwerking zich binnen 90 dagen na het AAA-indexherstel voordoet of verband houdt met de aorta. Het volgende wordt genoteerd als aortagerelateerde gebeurtenissen:

Alle gebeurtenissen binnen 30 dagen na indexreparatie

Toegang tot dissectie of breuk van bloedvaten

Claudicatio in de bil

Endolekkage

Graft-knikken (klinisch significant)

Transplantaatmigratie van> 5 mm

Trombose/stenose/occlusie van transplantaatledematen

Ischemie van de ledematen of teenamputatie

Nieuw optredende claudicatio

Pseudo-aneurysma op de plaats van implantatie van het transplantaat

Infectie op de operatieplaats

Alle SAE's worden tijdens het onderzoek geregistreerd.

Ernst van bijwerkingen

De beoordeling van de ernst zal voldoen aan de volgende definities:

Mild: Bewust van de gebeurtenis, maar gemakkelijk te verdragen

Matig: ongemak genoeg om enige interferentie met de gebruikelijke activiteit te veroorzaken

Ernstig: onvermogen om de gebruikelijke activiteiten uit te voeren

Causaliteit van bijwerkingen

De beoordeling van de causaliteit zal voldoen aan de volgende definities:

Niet gerelateerd: Geen bewijs van enig causaal verband

Onwaarschijnlijk: Er is weinig bewijs dat erop wijst dat er een causaal verband bestaat en dat er een andere redelijke verklaring voor de gebeurtenis bestaat (bijvoorbeeld de klinische toestand van de deelnemer, een andere gelijktijdige behandeling).

Mogelijk: Er zijn aanwijzingen die wijzen op een causaal verband. De invloed van andere factoren kan echter hebben bijgedragen aan de gebeurtenis (bijvoorbeeld de klinische toestand van de deelnemer, andere gelijktijdige behandelingen).

Waarschijnlijk: Er zijn aanwijzingen die wijzen op een causaal verband en de invloed van andere factoren is onwaarschijnlijk.

Definitief: Er is duidelijk bewijs dat een causaal verband suggereert en andere mogelijke bijdragende factoren kunnen worden uitgesloten.

Ernstige bijwerkingen (SAE)

Definitie van SAE

Een SAE wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die

Resultaten in de dood;

Is levensbedreigend (bijv. aortaruptuur)*;

Vereist ziekenhuisopname of verlenging van de bestaande ziekenhuisopname van de patiënt (bijv. transplantaatinfectie of conversie naar open reparatie)**;

Resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit of arbeidsongeschiktheid (bijv. amputatie van grote ledematen);

* "Levensbedreigend" in de definitie van "ernstig" verwijst naar een gebeurtenis waarbij de deelnemer het risico liep te overlijden op het moment van de gebeurtenis; het verwijst niet naar een gebeurtenis die hypothetisch de dood tot gevolg zou hebben gehad als deze ernstiger was geweest.

** Met ‘ziekenhuisopname’ wordt bedoeld elke onverwachte opname op een ziekenhuisafdeling. Het is doorgaans niet van toepassing op geplande opnames die gepland waren vóór opname in het onderzoek of op bezoeken aan een slachtoffer (zonder opname).