Frühzeitige endovaskuläre Reparatur versus Überwachung bei Frauen mit kleinem abdominalen Aortenaneurysma (WARRIORS)

Design

WARRIORS (Women's Aneurysm Research: Repair Instant Or Routine Surveillance) ist eine internationale, multizentrische, offene Überlegenheits-RCT, die nach dem Zufallsprinzip Patienten mit kleinem Bauchaortenaneurysma (AAA), die morphologisch für eine endovaskuläre Reparatur (EVAR) geeignet sind, im Verhältnis 1:1 zuordnet Verhältnis entweder zu einer frühen AAA-Reparatur durch EVAR oder zu einer routinemäßigen Ultraschallüberwachung. Es wird eine Vanguard-Phase mit festgelegten Endpunkten geben. Jeder Teilnehmer wird 5 Jahre lang nachbeobachtet.

Es ist geplant, dass das Vereinigte Königreich 13,5 % davon bereitstellen wird Gesamtzielrekrutierung. Die übrigen Patienten werden auf dem europäischen Festland rekrutiert (32,5 %; Nordamerika und Australasien (4,5 %)).

Die Studie beginnt mit einer internationalen Vanguard-Phase mit 250 Patienten, um die Randomisierungsraten und die Patientensicherheit (operative Sterblichkeitsrate) zu optimieren und zu bestätigen und die Einbeziehung unterversorgter Gruppen sicherzustellen. Sowohl in Großbritannien als auch in anderen Ländern soll die Vanguard-Phase im April 2025 beginnen. Frauen werden über einen Zeitraum von 12 Monaten rekrutiert. In diesem Zeitraum wird ein fortlaufendes Programm qualitativer Forschung durchgeführt, um die Rekrutierung zu optimieren und die Vertretung von Minderheiten und unterversorgten Gruppen sicherzustellen. Die Vanguard-Studie wird weitere sechs Monate dauern, um den Abschluss der Eingriffe sowie die postoperative Nachbeobachtung und Analyse der Ergebnisse zu ermöglichen. Die internationale Vanguard-Studie soll ein Jahr lang laufen, nachdem mehr als 25 % der Zielstandorte pro teilnehmendem Land eröffnet wurden, um die Durchführbarkeit (Rekrutierung) und die Sicherheit (operative Mortalität, Ausschluss von Aneurysmen und Komplikationen) zu bewerten. Unterstützung der Rekrutierungsquoten. Die Vanguard-Phase sollte innerhalb der ersten 30 Monate der Studie abgeschlossen sein und insgesamt 250 Frauen (darunter 50 aus dem Vereinigten Königreich) umfassen, wobei zwischen den Monaten 6 und 12 insgesamt 35 Patienten/Monat anfallen. Die qualitative Arbeit zur Optimierung der Rekrutierung wird die Quintet Recruitment Intervention (QRI) [12] nutzen, um Rekrutierungshindernisse zu identifizieren und Verbesserungen am Rekrutierungsprozess zu ermöglichen, sowie das SEAR-Framework [13], um ethnische und Diversitätsmerkmale zu erfassen und etwaige Diskrepanzen hervorzuheben den Rekrutierungsprozess, der sich negativ auf die teilnehmenden unterversorgten Gruppen auswirken kann (Einzelheiten siehe unten). Wenn nur 150-249 rekrutiert wurden, werden Verbesserungsmaßnahmen/zusätzliche Zentren eingeführt, um den Zielzuwachs von 35/Monat zu erreichen, mit Neubewertung (nach weiteren 6 Monaten). Zu den Abhilfemaßnahmen könnten der Besuch und die Motivation von Zentren, die Umsetzung von Maßnahmen, die sich aus der qualitativen Arbeit ergeben (einschließlich der Verbesserung des patientenorientierten Materials), die Durchführung von Fokusgruppen mit denjenigen, die Patienten identifizieren, einschließlich Gefäßpflegern und Sonographen, die Eröffnung von Reservestandorten und ein Anreizprogramm gehören ( z.B. Belohnungen für die Rekrutierung jeder 50. oder 1100. Frau). Wenn <150 Patienten randomisiert wurden und die aktuelle monatliche Rekrutierung für die Monate 10–12 bei <35/Monat liegt, sollte die Studie abgebrochen werden.

Die Ergebnisse der Vanguard-Studie sollten es dem Data Monitoring and Ethical Committee (DMEC) ermöglichen, Abbruchregeln für den Rest der Studie festzulegen, die auf der operativen Mortalität und den schwerwiegenden Komplikationen basieren. In der Vanguard-Phase schlagen wir vor, dass die 30-Tage-Mortalität für die frühelektive EVAR-Gruppe 3 % nicht überschreiten sollte, dies erfordert jedoch die Zustimmung des DMEC.

Die Leistung und die Ergebnisse der Vanguard-Studie werden sowohl vom Trial Steering Committee als auch vom DMEC geprüft.

Identifizierung und Rekrutierung von Teilnehmern

Frauen mit kleinem AAA, 4,0–5,4 cm (basierend auf lokalen Ultraschallmessungen) werden im Rahmen von Screening- und Überwachungsprogrammen im Krankenhaus oder in der Gemeinde auf AAA-Wachstum überwacht. Frauen können auch anhand bildgebender Untersuchungen für andere Erkrankungen identifiziert werden, wobei sie an Gefäßchirurgen überwiesen werden. In diesem Fall sollte die CT oder eine andere bildgebende Messung (Orthogonaldurchmesser der Mittellinie) das Zulassungskriterium sein.

Studienzentren werden vaskuläre Hubs/Zentren sein, die sowohl EVAR- als auch Überwachungsprogramme durchführen können und über eine jährliche EVAR-Fallzahl von ≥20 Fällen verfügen, mit einer geprüften operativen Mortalität von <3 % für EVAR (über ein nationales Register oder ähnliche Standardüberwachungsverfahren).

Die EVAR-Testverfahren werden von Gefäßchirurgen in akkreditierten Krankenhäusern für Gefäßchirurgie in allen teilnehmenden Ländern durchgeführt.

Qualitative Forschung zur Optimierung der Rekrutierung

Die Quintet Recruitment Intervention (QRI) wird verwendet, um Rekrutierungshindernisse zu identifizieren und Verbesserungen im Rekrutierungsprozess zu ermöglichen. Halbstrukturierte QRI-Interviews mit Personen, die an der Untersuchung und Präsentation von WARRIORS an Patienten beteiligt sind, werden an allen Standorten stattfinden (n = 3–5 pro Standort). Interviews mit Patienten, die eine Randomisierung ablehnen, werden auch genutzt, um die Gründe für die Nichtteilnahme an der Studie zu untersuchen. Die Interviews werden digital aufgezeichnet und nach thematischen Konventionen und dem Ansatz des ständigen Vergleichs analysiert. Zusammenfassungen der anonymisierten Ergebnisse werden den Hauptermittlern von WARRIORS und den Studienmanagementgruppen in jedem Land vorgelegt, einschließlich unterstützender Beweise zur Beschreibung von Faktoren, die die Rekrutierung behindern. Um die Entscheidungsfindung zu erleichtern und die Verantwortlichkeiten für die Umsetzung festzulegen, wird ein potenzieller Aktionsplan zur Verbesserung der Rekrutierung vorgeschlagen.

Screening und Vor-Randomisierungsbewertungen

Die Teilnehmer haben laut Ultraschall ein bekanntes AAA mit einem Durchmesser zwischen 4,0 cm und 5,4 cm. Bei potenziellen Studienteilnehmern wird eine CTA-Untersuchung der Aorta, der Beckenarterien und der Oberschenkelarterien durchgeführt, um die Einschluss- und Ausschlusskriterien (morphologische Eignung für EVAR und Vorhandensein proximaler Aneurysmen) zu beurteilen, es sei denn, innerhalb der letzten 6 Monate wurde eine CTA durchgeführt. Die Basisfragebögen zu Lebensqualität und Angstzuständen sollten vor der Eignungsbeurteilung (CTA) ausgefüllt werden. Bei Frauen wird auch der Rockwood-Frailty-Score beurteilt. Es ist kein Test erforderlich, bevor der Teilnehmer an der Testversion teilnimmt. Potenzielle Teilnehmer werden daraufhin überprüft, ob sie alle Einschlusskriterien und keines der für die Studie aufgeführten Ausschlusskriterien erfüllen. Die Standorte werden gebeten, die Patienteninitialen jedes identifizierten Patienten zu erfassen und die Gründe für die Nichtzulassung aufzuzeichnen. Frauen, die für die Studie nicht in Frage kommen, können sich im zugehörigen Register für eine Nachuntersuchung entscheiden.

Potenzielle Teilnehmer werden gegebenenfalls von lokalen Forschungsmitarbeitern über die Studie informiert. Sie erhalten eine Kopie des Patienteninformationsblatts (PIS) und der Einwilligungserklärung (IC.F). Gegebenenfalls sind Übersetzungen in die Landessprachen verfügbar. Den Patienten wird mindestens 24 Stunden Zeit gegeben, das PIS zu lesen und über ihre Teilnahme nachzudenken.

Es wird eine Infografik oder ein Video zur Erklärung der Studie und eine Entscheidungshilfe geben, die speziell für diese Studie entwickelt wurde.

Die Einwilligung kann erst erfolgen, wenn alle oben genannten Verfahren abgeschlossen sind.

Randomisierung und Verblindung

Randomisierung: 1112 Frauen mit kleinem AAA werden randomisiert (1:1). Die Randomisierung wird mithilfe eines webbasierten Randomisierungs- und elektronischen Datenerfassungssystems (EDC) namens OpenClinica durchgeführt und Frauen werden der Behandlung anhand eines variablen Block-Randomisierungsplans zugeteilt, stratifiziert nach Land, Alter (≤75; >75 Jahre) und Aneurysma-Durchmesser (4,0–4,9; ≥5,0 cm) Dies wird durch einen Computeralgorithmus generiert und nach Prüfung der Patientenberechtigung und schriftlicher Zustimmung freigegeben.

Verblindung: Aus ethischen und praktischen Gründen können Patienten und Ärzte bei der Behandlungszuteilung nicht blind sein. Die Endpunkte werden jedoch von einem Expertengremium beurteilt (PROBE-Studie – prospektiver randomisierter offener, verblindeter Endpunkt).

Nachverfolgen

Nachuntersuchungen finden an jedem Standort in einem klinischen Untersuchungsraum für Interviews, Untersuchungen und das Ausfüllen der erforderlichen Fragebögen statt. Jeder Studienbesuch wird voraussichtlich weniger als eine Stunde dauern, einschließlich Ruhezeiten für das Fach. Bei Patienten in der frühen EVAR-Gruppe wird den Nachuntersuchungen wahrscheinlich eine Bildgebung mittels Duplex- oder CT-Scan vorausgehen, um den anhaltenden Endotransplantat-Ausschluss des AAA zu überprüfen. Die Nachuntersuchung der Lebensqualitäts- und Angstfragebögen kann per Telefon oder Videokonferenz durchgeführt werden. Diese sollte der bildgebenden Nachuntersuchung 1, 3 und 5 Jahre nach der Randomisierung vorausgehen. Daten für die Behandlung von Aneurysmen oder anderen kardiovaskulären Ereignissen in Krankenhäusern, die nicht an der Studie teilnehmen, werden aus routinemäßigen nationalen Gesundheitsdatensätzen (wie MHS Digital für englische Patienten oder Medicare in den USA) gesammelt.

Die Daten werden auf elektronischen Fallberichtsformularen unter Verwendung einer am Imperial College London gehosteten Studiendatenbank gesammelt.

INTERVENTION – Endovaskuläre Aneurysma-Reparatur (EVAR)

Der Zweck von EVAR besteht darin, das AAA vom Kreislauf auszuschließen und so das Risiko einer zukünftigen Aneurysmaruptur zu vermeiden. Viele verschiedene Endotransplantate sind lizenziert und verfügbar. Neu zugelassene Geräte werden hinzugefügt und etwaige technologische Fortschritte verfolgt. Die Dimensionierung der Aorta und die Operationsplanung sollten standardmäßig an einem 3D-Arbeitsplatz erfolgen.

Es wird ein Protokoll für die präoperative Versorgung empfohlen, das präoperative Herz- und Anästhesieuntersuchungen sowie Ratschläge zur Prähabilitation auf der Grundlage der Richtlinien der British Geriatric Society aus dem Jahr 2021 (https://www.bgs.org.uk/cpocfrailty) umfasst. Dazu gehören Ratschläge zur Raucherentwöhnung, zum Alkoholkonsum, zur Medikamenteneinhaltung (z. B. Antihypertensiva, Statin nach Verträglichkeit, Thrombozytenaggregationshemmer) und Bewegung [16,17]. Nach der Operation richtet sich die empfohlene Pflege nach den Leitlinien der European Society of Vascular Surgery 2024. Alle Patienten (Frühintervention und Überwachung) sollten außerdem Medikamente zur Minimierung des kardiovaskulären Risikos einnehmen (vorausgesetzt, sie gehören zu einer Hochrisikokategorie, wobei die Raucherentwöhnung, die Lipidwerte usw. gemäß den Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie kontrolliert werden müssen).

Der Eingriff kann unter Vollnarkose, örtlicher Betäubung oder Regionalanästhesie durchgeführt werden.

Der Zweck des Eingriffs besteht darin, die Aorta neu auszukleiden und das Aneurysma vom Blutkreislauf auszuschließen, um eine weitere Ausdehnung und einen eventuellen Bruch zu verhindern. Bei Ausschluss des AAA aus dem Kreislauf sollte das Wachstum des Aneurysmasacks aufhören oder sein Durchmesser abnehmen. Konkret wird in dieser Studie der Eingriff durchgeführt, wenn das Aneurysma eine Größe zwischen 4,0 und 5,4 cm hat.

Ein striktes Protokoll für die technischen Aspekte von EVAR wird nicht vorgegeben, da die Praxis auf der ganzen Welt unterschiedlich ist und Patientenunterschiede unterschiedliche Ansätze erfordern. Allerdings wird die Einhaltung der Best-Practice-Richtlinien für die endovaskuläre Aortenaneurysma-Reparatur erwartet:

• Leitlinien für die klinische Praxis EVAR: https://www.jvir.org/article/S1051-0443(10)00761-X/pdf
• Richtlinien für die klinische Praxis AAA: https://www.esvs.org/wp-content/uploads/2018/12/Wanhainen-A-et-al-ESVS-AAA-GL-2019-epublished-041218.pdf
• Leitlinien für die klinische Praxis AAA: https://www.jvascsurg.org/article/S0741-5214(17)32369-8/fulltext
• Gebrauchsanweisung des Herstellers

Der Eingriff wird in einer Operationssaalumgebung mit mobilen oder stationären Röntgenbildgebungsfunktionen gemäß den örtlichen Standardarbeitsanweisungen durchgeführt. Die Nachuntersuchung des Stentgrafts erfolgt in der Einrichtung, in der das Indexverfahren durchgeführt wurde.

Für eine spezielle EVAR-Einrichtung sind Standards festgelegt. Diese werden in dieser Studie als Goldstandard verwendet und allen teilnehmenden Einheiten zur Verfügung gestellt. Spezifikationen finden Sie unter: https://www.vascularsociety.org.uk/_userfiles/pages/files/Document%20Library/mhra_8pp_leaflet_amended_more_pages_web_version.pdf

Vor dem Eingriff wird eine präoperative CT-Bildgebungsbeurteilung durchgeführt und auf ihre Eignung für EVAR beurteilt. Sie muss den vom Cor-Labor festgelegten Mindestspezifikationen entsprechen. Das EVAR-Verfahren wird auf der Grundlage der lokalen Beurteilung des präoperativen CT-Scans durchgeführt: Diese werden zur unabhängigen Beurteilung an das Kernlabor gesendet. Der Teilnehmer muss für EVAR geeignet sein und jedes gemäß der Gebrauchsanweisung des Herstellers zugelassene Gerät verwenden. Die Dimensionierung und Planung erfolgt auf einer speziellen 3D-Workstation.

Vor EVAR werden die Patienten nach länderspezifischen Kriterien betreut und einer vollständigen präoperativen Beurteilung unterzogen. Jeder Teilnehmer wird in der präoperativen Beurteilungsklinik gesehen und erhält Teilnehmerinformationen und unterstützende Materialien.

Die präoperativen Herzuntersuchungen variieren von Land zu Land, sollten jedoch mindestens ein EKG und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs umfassen.

Weitere Untersuchungen werden angeordnet und die Behandlung von Erkrankungen, die während eines operativen Eingriffs negative Folgen haben oder die Genesung verzögern könnten, liegt im Ermessen des Behandlungsteams.

Es wird eine Beratung zur Prähabilitation empfohlen, basierend auf den Richtlinien der British Geriatric Society.

Jeder Patient wird in das EVAR-Verfahren eingewilligt, um sicherzustellen, dass EVAR-Kompetenzzentren mit ausgezeichneter Sicherheitsbilanz einbezogen werden.

Der Eingriff kann unter Vollnarkose, Regionalanästhesie oder örtlicher Betäubung durchgeführt werden. Der Zugang zum Arteriensystem erfolgt über die Arteria femoralis communis, entweder über einen perkutanen Zugang (verschlossen mit einem der verfügbaren Verschlussgeräte) oder nach chirurgischer Durchtrennung und Kontrolle der Arterie.

Zu den Hilfsmitteln zur Erleichterung der Bereitstellung des EVAR-Geräts für Teilnehmer mit kleinen Beckenarterien können gehören:

Chirurgischer Bau eines chirurgischen Kanals zur Erleichterung des Zugangs.

Ballonangioplastie und Stenting von Beckenarterien

Bau eines ilio-femoralen Bypasses

Femur- oder Beckenendarteriektomie +/- Patchplastik

Alleinige Femoral- oder Becken-Patchplastik

Das Stentgraft wird anhand der Größenmessungen im präoperativen CT-Scan ausgewählt. Jedes Zentrum sollte nur die Endotransplantate verwenden, mit denen es vertraut ist, und diese gemäß der Gebrauchsanweisung des Herstellers verwenden. Es wird eine geeignete Übergröße des Transplantats verwendet, wie in der Gebrauchsanweisung des Transplantats empfohlen.

Geplante Zusatzverfahren können Folgendes umfassen:

Platzierung eines Endoankers oder einer Endonaht

Lizenziertes verzweigtes Iliakalgerät

Lizenzierte Fusionsbildgebungssoftware

Bei der Auswahl der Landezone des Stents wird der Kliniker planen, den Stent im gesunden parallelen Hals der Aorta direkt unterhalb der Nierenarterien zu platzieren, im Einklang mit den erforderlichen Landezonenanforderungen des gewählten Endotransplantats. Gegebenenfalls wird nach der Stentgraft-Implantation eine Ballonformung in Betracht gezogen.

Distal kann der Stent in der A. iliaca communis oder in der A. iliaca externa unter Behandlung der A. iliaca interna platziert werden.

Am Ende des Eingriffs werden Angiogrammbilder zur Qualitätskontrolle nach dem Stent mit intraarterieller digitaler Subtraktion erstellt. Weitere bildgebende Verfahren wie eine Rotations-CT-Analyse werden nach Ermessen des Untersuchers durchgeführt.

Sofern nicht mit einer Lösung durch den ersten postoperativen Scan zu rechnen ist, wird das Operationsteam bei Vorliegen eines Endolecks vom Typ 1 oder 3 weitere Maßnahmen ergreifen, um zu versuchen, das Endoleck auf der Grundlage der örtlichen Praxis und der bereitgestellten Ausrüstung zu beheben.

Alle weiteren Zusatzverfahren zur Behandlung von Endoleckagen werden gemäß ihrer Gebrauchsanweisung durchgeführt. Zusatzverfahren können eines oder mehrere der folgenden Verfahren umfassen (sind aber nicht darauf beschränkt):

Wiederholen Sie das Formen des Ballons

Aortenverlängerungsmanschette

Platzierung eines ballonexpandierbaren Stents von Palmaz (Cordis).

Iliakale Verlängerungsmanschette

Platzierung des Endoankers

Platzierung des Chimney-Transplantats in den viszeralen/renalen Gefäßen

Die postoperative Versorgung entspricht den Richtlinien der European Society of Vascular Surgery 2024. Die von der Society for Vascular Surgery genehmigten Richtlinien zur „Enhanced Recovery After Surgery“ werden an alle Standorte verteilt.

Der Teilnehmer bleibt zur üblichen postoperativen Überwachung und Genesung stationär, bevor er entlassen wird. Die Genesungs- und Entlassungsvereinbarungen können von Standort zu Standort unterschiedlich sein und sollten sich an den Pflegestandards des jeweiligen Standorts orientieren.

Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus nach EVAR werden die Patienten zwischen 3 und 12 Wochen zur CT/MRT-Untersuchung erscheinen, was klinisch notwendig ist, um die Platzierung des Stents zu beurteilen. Die Teilnehmer nehmen an der anschließenden klinischen Untersuchung und Bildgebung (entweder mit Ultraschall oder CT-Scanning) zur Stentgraft-Überwachung teil, wie in den örtlichen Nachsorgevereinbarungen und dem Nachuntersuchungsprotokoll der Studie festgelegt.

Während des Testzeitraums sind Änderungen am Verfahren und an den Geräten sowie die Entwicklung neuer Technologien zu erwarten. Die Verfahrens-/Gerätemodifikationen werden verfolgt, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse der EVAR nicht positiv oder negativ beeinflusst werden, was zu Fehlern in den Schlussfolgerungen der Studie führt.

STANDARDVERWALTUNG – Überwachung mit Ultraschall (oder anderer bildgebender Überwachung) mit verzögerter Reparatur bei Ruptur oder Aneurysmadurchmesser, der die Schwelle von 5,5 cm erreicht

Alle Frauen werden auf AAA-Wachstum überwacht. Die Ultraschallüberwachung ist die bevorzugte Methode, da sie nicht-invasiv und gleichzeitig hochempfindlich und spezifisch ist, obwohl in einigen Ländern (z. B. In den USA kann zur Überwachung eine CT, einschließlich kontrastmittelfreier CT, eingesetzt werden. Für AAA zwischen 4,0 und 4,4 Bei AAA mit einem Durchmesser von 4,5 cm oder mehr kann eine jährliche Überwachung empfohlen werden, die auf alle 6 Monate oder gemäß der aktuellen örtlichen Praxis und den Standardarbeitsanweisungen erhöht wird. Zur Ultraschallüberwachung sollte der anterior-posteriore Durchmesser in der Längsebene gemessen werden, da diese reproduzierbarer ist als der Querdurchmesser. Die Platzierung des Messschiebers für Messungen sollte bei jedem Überwachungsbesuch konsistent sein. Messungen des Außen-zu-Außen-Durchmessers werden bevorzugt, aber wenn Sonographen darin geschult sind, entweder Vorderkante-zu-Vorderkante- oder Innen-zu-Innen-Durchmesser zu messen, sollten diese Methoden verwendet und dokumentiert werden. Wenn CT-Bildgebung zur Überwachung verwendet wird, sollte der orthogonale Mittelliniendurchmesser gemessen werden. Wenn der Durchmesser 5,4 cm überschreitet, sollte sich der Teilnehmer umgehend (Ziel innerhalb von 2 Wochen) mit einem Gefäßchirurgen beraten lassen und über eine AAA-Reparatur nachdenken, je nachdem, welche Methode auch immer vom Team vor Ort empfohlen wird. Die CRF-Operation sollte abgeschlossen sein und der Teilnehmer beginnt dann mit der routinemäßigen klinischen Nachsorge.

Bei Verdacht auf eine AAA-Ruptur muss der Patient umgehend als Notfall aufgenommen werden, vorzugsweise zu einem Gefäßchirurgen an der Stelle, an der der Patient nachuntersucht wurde.

Besteht der Verdacht auf einen bevorstehenden Bruch mit Symptomen von Rücken- oder Bauchschmerzen, die auf das Aneurysma zurückzuführen sind, sollten weitere Untersuchungen durchgeführt und eine frühzeitige elektive Reparatur in Betracht gezogen werden. Thromboembolische Ereignisse, die auf das Aneurysma zurückzuführen sind, sind ebenfalls ein Hinweis darauf, eine frühzeitige elektive (dringende) Reparatur in Betracht zu ziehen. (Diese Zustände werden als symptomatisches AAA bezeichnet).

Allen randomisierten Patienten werden Ratschläge zur Raucherentwöhnung und Zusatztherapien sowie die beste medizinische Therapie, einschließlich Statine, mit einem von Kardiologen geleiteten Protokoll (Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie für die Hochrisikokategorie) angeboten. Dieses Protokoll umfasst Übungen, Blutdruck, Körpergewicht und LDL-Cholesterin-Ziele sowie gegebenenfalls eine gute Diabetikerkontrolle[. Alle Patienten erhalten Beratung zu Bewegung und körperlicher Aktivität. Diese Maßnahmen werden mithilfe patientenorientierter Schulungsressourcen und durch Kommunikation mit ihrem Allgemeinarzt/Hausarzt durchgeführt.

Endgültiger Abbruch der Studienintervention und Rücktritt vom Studium

Dauerhafter Abbruch der Studienintervention

Teilnehmer können die Studienintervention aus folgenden Gründen abbrechen:

Auf Wunsch des Teilnehmers.

Unerwünschtes Ereignis/schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis

Wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass die Gesundheit eines Teilnehmers aufgrund unerwünschter Ereignisse oder Begleiterkrankungen, die nach Eintritt in die Studie auftreten, beeinträchtigt wird.

Abbruch vom Studium

Ein Studienabbruch stellt einen Abbruch der Studienintervention und des Studienverfahrens dar und kann aus folgenden Gründen erfolgen:

Teilnehmerentscheidung

Verlust zur Nachverfolgung

Verfahren zum Rücktritt vom Studium

Wenn ein Proband vorzeitig aus der Studie austritt, wird der Grund für den Austritt im CRF/eCRF und in den Krankenakten vermerkt. Alle Studienbesuche bis zum Zeitpunkt eines geplanten Entzugs werden abgeschlossen.

SICHERHEITSBERICHTERSTATTUNG

Unerwünschtes Ereignis (UE)

Ein AE ist jedes ungünstige medizinische Vorkommnis in einer SICHERHEITSBERICHTERSTATTUNG

Unerwünschtes Ereignis (UE)

Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes) oder Symptom sein, unabhängig davon, ob es mit dem Studienprotokoll in Zusammenhang steht oder nicht.

Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse

Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Studienbesuch bewertet. Für alle unerwünschten Ereignisse wird Folgendes beurteilt:

Datum des Beginns

Beschreibung des Ereignisses

Frequenz

Schwere

Kausalität

Ergebnisse

Maßnahmen ergriffen.

Für die Zwecke der Studie werden unerwünschte Ereignisse gemäß der örtlichen Praxis weiterverfolgt, bis sich das Ereignis stabilisiert oder abgeklungen hat, oder bis zum Nachuntersuchungsbesuch, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt.

Unerwünschte Ereignisse, bei denen es sich nicht um schwerwiegende unerwünschte Ereignisse handelt, werden nur dann auf Formularen für unerwünschte Ereignisse erfasst, wenn das unerwünschte Ereignis entweder innerhalb von 90 Tagen nach der Index-AAA-Reparatur auftritt oder mit der Aorta in Zusammenhang steht. Als aortabezogene Ereignisse werden Folgendes vermerkt:

Alle Ereignisse innerhalb von 30 Tagen nach der Indexreparatur

Dissektion oder Ruptur des Zugangsgefäßes

Claudicatio am Gesäß

Endoleck

Abknicken des Transplantats (klinisch bedeutsam)

Transplantatmigration von >5 mm

Thrombose/Stenose/Okklusion des Transplantats

Gliedmaßenischämie oder Zehenamputation

Neu aufgetretene Claudicatio

Pseudoaneurysma an der Transplantatinsertionsstelle

Infektion der Operationsstelle

Alle SAEs werden während der gesamten Studie aufgezeichnet.

Schwere unerwünschter Ereignisse

Die Beurteilung des Schweregrads richtet sich nach den folgenden Definitionen:

Leicht: Wahrnehmung des Ereignisses, aber leicht tolerierbar

Mäßig: Beschwerden, die so groß sind, dass sie die normale Aktivität beeinträchtigen

Schwerwiegend: Unfähigkeit, gewöhnliche Aktivitäten auszuführen

Kausalität unerwünschter Ereignisse

Die Beurteilung der Kausalität richtet sich nach den folgenden Definitionen:

Ohne Zusammenhang: Keine Hinweise auf einen Kausalzusammenhang

Unwahrscheinlich: Es gibt kaum Hinweise darauf, dass ein kausaler Zusammenhang besteht, und es gibt eine andere vernünftige Erklärung für das Ereignis (z. B. der klinische Zustand des Teilnehmers, andere Begleitbehandlungen).

Möglich: Es gibt Hinweise, die auf einen Kausalzusammenhang hinweisen. Allerdings kann der Einfluss anderer Faktoren zu dem Ereignis beigetragen haben (z. B. der klinische Zustand des Teilnehmers, andere Begleitbehandlungen).

Wahrscheinlich: Es gibt Hinweise auf einen Kausalzusammenhang und der Einfluss anderer Faktoren ist unwahrscheinlich.

Eindeutig: Es gibt eindeutige Hinweise auf einen Kausalzusammenhang und andere mögliche beitragende Faktoren können ausgeschlossen werden.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)

Definition von SAE

Als SAE wird jedes Ereignis definiert, das

Führt zum Tode;

Ist lebensbedrohlich (z. B. Aortenruptur)*;

Erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des stationären Krankenhausaufenthalts (z. B. Transplantatinfektion oder Umstellung auf offene Reparatur)**;

Führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit (z. B. schwere Amputation einer Gliedmaße);

* „Lebensbedrohlich“ in der Definition von „schwerwiegend“ bezieht sich auf ein Ereignis, bei dem der Teilnehmer zum Zeitpunkt des Ereignisses in Lebensgefahr war; es bezieht sich nicht auf ein Ereignis, das hypothetisch zum Tod hätte führen können, wenn es schwerwiegender gewesen wäre.

** „Krankenhauseinweisung“ bezeichnet jede unerwartete Einweisung in eine Krankenhausabteilung. Dies gilt in der Regel nicht für geplante Aufnahmen, die vor der Aufnahme in die Studie geplant waren, oder für Besuche bei Unfallverletzten (ohne Aufnahme).