Wczesna naprawa wewnątrznaczyniowa a nadzór u kobiet z małym tętniakiem aorty brzusznej (WARRIORS)

Projekt

WARRIORS (Women's Aneurysm Research: Repair natychmiast Or Routine Surveillance) to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie RCT o wyższości, losowo przydzielające pacjentów z małym tętniakiem aorty brzusznej (AAA), morfologicznie kwalifikujące się do naprawy wewnątrznaczyniowej (EVAR), w skali 1:1 stosunku do wczesnej naprawy AAA metodą EVAR lub rutynowej kontroli ultrasonograficznej. Będzie miał fazę Straży Przedniej z ustalonymi punktami końcowymi. Każdy uczestnik będzie obserwowany przez 5 lat.

Planuje się, że Wielka Brytania zapewni 13,5%. całkowita rekrutacja docelowa. Pozostali pacjenci będą rekrutowani w Europie kontynentalnej (32,5% w Ameryce Północnej i Australazji (4,5%)

Badanie rozpocznie się od międzynarodowej fazy Vanguard z udziałem 250 pacjentów, aby zoptymalizować i potwierdzić wskaźniki randomizacji i bezpieczeństwo pacjentów (wskaźnik śmiertelności operacyjnej) oraz zapewnić włączenie grup o niedostatecznym wsparciu. Zarówno w Wielkiej Brytanii, jak i w innych krajach faza Vanguard ma się rozpocząć w kwietniu 2025 r. Kobiety będą rekrutowane przez okres 12 miesięcy, w którym to okresie prowadzony będzie program badań jakościowych mających na celu optymalizację rekrutacji i zapewnienie reprezentacji mniejszości i grup defaworyzowanych. Badanie Vanguard będzie trwało przez kolejne 6 miesięcy, aby umożliwić zakończenie interwencji, obserwację pooperacyjną i analizę wyników. Międzynarodowe badanie Vanguard zaplanowano na rok po otwarciu >25% ośrodków docelowych w każdym uczestniczącym kraju w celu oceny wykonalności (rekrutacja) i bezpieczeństwa (śmiertelność operacyjna, wykluczenie tętniaka i powikłania). wspierać wskaźniki rekrutacji. Faza Vanguard powinna zakończyć się w ciągu pierwszych 30 miesięcy badania i objąć ogółem 250 kobiet (w tym 50 z Wielkiej Brytanii) oraz łączny przyrost pacjentów wynoszący 35 miesięcznie w okresie od 6 do 12 miesięcy. W pracach jakościowych mających na celu optymalizację rekrutacji wykorzystana zostanie interwencja Quintet Recruitment Intervention (QRI) [12] w celu zidentyfikowania przeszkód rekrutacyjnych i ułatwienia usprawnienia procesu rekrutacji, a także ramy SEAR [13] w celu uchwycenia cech etnicznych i różnorodności oraz uwypuklenia wszelkich rozbieżności w procesu rekrutacji, co może negatywnie wpłynąć na uczestniczące w nim grupy o niedostatecznym wsparciu (szczegóły podano poniżej). Jeżeli zatrudnionych zostanie jedynie 150–249 osób, wprowadzone zostaną środki usprawniające/dodatkowe ośrodki, aby osiągnąć docelowy przyrost wynoszący 35 miesięcznie, z ponowną oceną (po kolejnych 6 miesiącach). Środki zaradcze mogą obejmować odwiedzanie i motywowanie ośrodków, wdrażanie działań wynikających z pracy jakościowej (w tym ulepszanie materiałów skierowanych do pacjenta), prowadzenie grup fokusowych z osobami identyfikującymi pacjentów, w tym pielęgniarkami naczyniowymi i ultrasonografistami, otwarciem ośrodków rezerwowych oraz programem motywacyjnym ( np. nagrody za zrekrutowanie co 50. lub 1100. kobiety). Jeżeli randomizowano <150 pacjentów, a aktualna miesięczna rekrutacja wynosi <35/miesiąc w miesiącach 10-12, badanie należy przerwać.

Wyniki badania Vanguard powinny umożliwić Komisji ds. Monitorowania Danych i Etyki (DMEC) ustalenie zasad zatrzymania leczenia na pozostałą część badania w oparciu o śmiertelność operacyjną i główne powikłania. W fazie Vanguard proponujemy, aby 30-dniowa śmiertelność w przypadku wczesnej planowej grupy EVAR nie przekraczała 3%, ale będzie to wymagało zgody DMEC.

Przebieg i wyniki badania Vanguard zostaną przeanalizowane zarówno przez Komitet Sterujący ds. Badania, jak i DMEC.

Identyfikacja i rekrutacja uczestników

Kobiety z małym AAA, 4,0-5,4 cm (na podstawie lokalnych pomiarów ultradźwiękowych) monitorowanych pod kątem wzrostu AAA w ramach szpitalnych lub środowiskowych programów przesiewowych i nadzoru. Kobiety można również zidentyfikować na podstawie badań obrazowych pod kątem innych schorzeń, po skierowaniu ich do chirurgów naczyniowych, w którym to przypadku tomografia komputerowa lub inny pomiar obrazowy (średnica ortogonalna linii środkowej) powinna być kryterium włączenia.

Ośrodki badawcze będą ośrodkami/ośrodkami naczyniowymi, które będą w stanie realizować zarówno programy EVAR, jak i programy nadzoru, i będą przyjmować rocznie ≥20 przypadków w ramach EVAR, przy kontrolowanej śmiertelności operacyjnej w przypadku EVAR wynoszącej <3% (za pośrednictwem rejestru krajowego lub podobnych standardowych procedur monitorowania).

Próbne procedury EVAR będą wykonywane przez chirurgów naczyniowych w akredytowanych szpitalach chirurgii naczyniowej we wszystkich krajach uczestniczących.

Badania jakościowe w celu optymalizacji rekrutacji

Interwencja Rekrutacyjna Quintet (QRI) zostanie wykorzystana w celu zidentyfikowania przeszkód rekrutacyjnych i ułatwienia usprawnienia procesu rekrutacji. Częściowo ustrukturyzowane wywiady QRI z osobami zaangażowanymi w badania przesiewowe i prezentację WARRIORS pacjentom zostaną przeprowadzone we wszystkich ośrodkach (n=3-5 na ośrodek). Wywiady z pacjentami, którzy odmówią randomizacji, zostaną również wykorzystane w celu ustalenia przyczyn niebrania udziału w badaniu. Wywiady będą nagrywane cyfrowo i analizowane zgodnie z konwencją tematyczną i podejściem ciągłego porównania. Podsumowania zanonimizowanych ustaleń zostaną przedstawione głównym badaczom WARRIORS i grupom zarządzającym badaniem w każdym kraju, łącznie z dowodami potwierdzającymi opis czynników utrudniających rekrutację. Zaproponowany zostanie potencjalny plan działań mających na celu poprawę rekrutacji, aby ułatwić podejmowanie decyzji i określić obowiązki w zakresie wdrożenia.

Badania przesiewowe i oceny przedrandomizacyjne

Uczestnicy będą mieli znany AAA o średnicy od 4,0 cm do 5,4 cm na podstawie ultrasonografii. Potencjalni uczestnicy badania zostaną poddani badaniu CTA aorty, tętnic biodrowych i udowych w celu oceny kryteriów włączenia i wykluczenia (morfologiczna kwalifikowalność do EVAR i obecność tętniaków proksymalnych), chyba że badanie CTA zostało wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Podstawowe kwestionariusze dotyczące jakości życia i lęku należy wypełnić przed oceną kwalifikowalności CTA. Kobiety również będą oceniane pod kątem słabości Rockwooda. Przed przystąpieniem uczestnika do badania nie jest wymagany żaden test. Potencjalni uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia wymienionych w badaniu. Ośrodki zostaną poproszone o przechwycenie inicjałów każdego zidentyfikowanego pacjenta i zapisanie powodów niekwalifikacji. Kobiety, które nie kwalifikują się do badania, mogą zdecydować się na kontynuację w odpowiednim rejestrze.

W stosownych przypadkach potencjalni uczestnicy otrzymają informacje na temat badania od lokalnego personelu badawczego. Otrzymają kopię karty informacyjnej pacjenta (PIS) i formularza świadomej zgody (IC.F). W razie potrzeby dostępne będą tłumaczenia na języki lokalne. Pacjenci będą mieli co najmniej 24 godziny na zapoznanie się z formularzem PIS i rozważenie udziału w badaniu.

Będzie dostępna infografika lub wideo z wyjaśnieniem procesu oraz pomoc w podjęciu decyzji, która została opracowana specjalnie na potrzeby tego badania.

Wyrażenie zgody może nastąpić dopiero po przeprowadzeniu wszystkich powyższych procedur.

Randomizacja i zaślepienie

Randomizacja: 1112 kobiet z małym AAA zostanie randomizowanych (1:1). Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu internetowego systemu randomizacji i elektronicznego przechwytywania danych (EDC), zwanego OpenClinica, a kobiety będą przydzielane do leczenia na podstawie harmonogramu randomizacji ze zmiennym blokiem, podzielonego według kraju, wieku (≤75; >75 lat) i średnica tętniaka (4,0-4,9; ≥5,0 cm) Zostanie wygenerowany przez algorytm komputerowy i opublikowany po sprawdzeniu kwalifikacji pacjenta i pisemnej zgody.

Zaślepianie: Ze względów etycznych i praktycznych nie można zaślepić pacjentów i lekarzy w zakresie przydziału leczenia. Jednakże punkty końcowe zostaną ustalone przez panel ekspertów (badanie PROBE – Prospective Randomized Open, Blinded End-point).

Podejmować właściwe kroki

Wizyty kontrolne będą odbywać się w każdym z ośrodków w sali badań klinicznych w celu przeprowadzenia wywiadu, badania i wypełnienia wymaganych kwestionariuszy. Oczekuje się, że każda wizyta studyjna zajmie mniej niż godzinę, włączając okresy odpoczynku dla uczestnika. W przypadku pacjentów z grupy wczesnego EVAR wizyty kontrolne będą prawdopodobnie poprzedzone wykonaniem badania obrazowego metodą duplex lub tomografii komputerowej w celu sprawdzenia ciągłego wykluczenia przeszczepu endogennego AAA. Kontrolę dotyczącą kwestionariuszy dotyczących jakości życia i lęku można przeprowadzić w formie telekonferencji lub wideokonferencji, która powinna poprzedzać kontrolne badanie obrazowe po 1, 3 i 5 latach od randomizacji. Dane dotyczące leczenia tętniaka lub innych zdarzeń sercowo-naczyniowych w szpitalach nieuczestniczących w badaniu będą zbierane z rutynowych krajowych zbiorów danych dotyczących zdrowia (takich jak MHS Digital dla pacjentów w Anglii lub Medicare w USA).

Dane będą gromadzone w elektronicznych formularzach opisów przypadków przy użyciu bazy danych badań prowadzonej w Imperial College London.

INTERWENCJA - Wewnątrznaczyniowa naprawa tętniaka (EVAR)

Celem EVAR jest wykluczenie AAA z krążenia, a tym samym uniknięcie ryzyka pęknięcia tętniaka w przyszłości. Wiele różnych endograftów jest licencjonowanych i dostępnych. Dodawane będą nowo zatwierdzone urządzenia, a wszelkie postępy technologiczne będą śledzone. Dobór rozmiaru aorty i planowanie operacji powinno odbywać się standardowo na stanowisku 3D.

Zalecony zostanie protokół opieki przedoperacyjnej, który będzie obejmował przedoperacyjną ocenę kardiologiczną i anestezjologiczną oraz porady prehabilitacyjne w oparciu o wytyczne Brytyjskiego Towarzystwa Geriatrycznego na rok 2021 (https://www.bgs.org.uk/cpocfrailty). Obejmuje to porady dotyczące zaprzestania palenia, spożywania alkoholu, stosowania leków (np. leki przeciwnadciśnieniowe, statyny w miarę tolerancji, leki przeciwpłytkowe) i wysiłek fizyczny [16,17]. Po operacji zalecana opieka będzie zgodna z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Chirurgii Naczyniowej z 2024 r. Wszyscy pacjenci (wczesna interwencja i obserwacja) powinni także przyjmować leki minimalizujące ryzyko sercowo-naczyniowe (zakładając, że należą do grupy wysokiego ryzyka i wymagają leczenia w zakresie rzucenia palenia, poziomu lipidów itp. zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego).

Zabieg można wykonać w znieczuleniu ogólnym, miejscowym lub regionalnym.

Celem interwencji jest udrożnienie aorty i wykluczenie tętniaka z krążenia, aby zapobiec dalszemu rozszerzaniu się i ewentualnemu pęknięciu. Po wykluczeniu AAA z krążenia worek tętniakowy powinien przestać rosnąć lub zmniejszyć swoją średnicę. W szczególności w tym badaniu interwencja zostanie przeprowadzona, gdy tętniak będzie miał wielkość od 4,0 do 5,4 cm.

Nie zostanie podany ścisły protokół dotyczący technicznych aspektów EVAR, ponieważ praktyka na całym świecie jest różna, a różnice między pacjentami wymagają zastosowania szeregu podejść. Jednakże przestrzeganie wytycznych dotyczących najlepszych praktyk w zakresie wewnątrznaczyniowej naprawy tętniaka aorty będzie oczekiwaniem:

• Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej EVAR: https://www.jvir.org/article/S1051-0443(10)00761-X/pdf
• Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej AAA: https://www.esvs.org/wp-content/uploads/2018/12/Wanhainen-A-et-al-ESVS-AAA-GL-2019-epublished-041218.pdf
• Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej AAA: https://www.jvascsurg.org/article/S0741-5214(17)32369-8/fulltext
• Instrukcje użytkowania producentów

Zabieg odbędzie się na sali operacyjnej z możliwością mobilnego lub stacjonarnego obrazowania rentgenowskiego, zgodnie z lokalnymi standardami procedur operacyjnych. Kontrola stent-graftu będzie odbywać się w placówce, w której wykonano zabieg indeksowania.

Istnieją standardy określone dla dedykowanego obiektu EVAR. Zostaną one wykorzystane jako złoty standard w tym badaniu i udostępnione wszystkim uczestniczącym jednostkom. Specyfikacje można znaleźć na stronie: https://www.naczyniowesociety.org.uk/_userfiles/pages/files/Document%20Library/mhra_8pp_leaflet_amended_more_pages_web_version.pdf

Przed zabiegiem zostanie przeprowadzona przedoperacyjna ocena obrazowania CT, która zostanie oceniona pod kątem przydatności do badania EVAR i musi spełniać minimalne wymagania określone przez laboratorium Cor. Procedura EVAR zostanie przeprowadzona w oparciu o lokalną ocenę przedoperacyjnego tomografii komputerowej, która zostanie przesłana do laboratorium głównego w celu niezależnej oceny. Uczestnik musi być przygotowany do egzaminu EVAR przy użyciu dowolnego zatwierdzonego urządzenia zgodnie z instrukcją obsługi producenta. Wymiarowanie i planowanie odbywać się będzie na dedykowanej stacji roboczej 3D.

Przed EVAR pacjenci będą leczeni zgodnie z kryteriami obowiązującymi w danym kraju i przejdą pełną ocenę przedoperacyjną. Każdy uczestnik zostanie przyjęty na wizytę w klinice oceny przedoperacyjnej, podczas której zostaną przekazane mu informacje i materiały pomocnicze.

Przedoperacyjne badania kardiologiczne będą się różnić w zależności od kraju, ale powinny obejmować co najmniej EKG i prześwietlenie klatki piersiowej.

Zostaną zlecone wszelkie dalsze badania, a leczenie schorzeń, które mogą powodować niekorzystne skutki podczas zabiegu operacyjnego lub opóźnić powrót do zdrowia, zostanie podjęte według uznania zespołu prowadzącego leczenie.

Zalecona zostanie porada prehabilitacyjna w oparciu o wytyczne Brytyjskiego Towarzystwa Geriatrycznego.

Każdy pacjent otrzyma zgodę na procedurę EVAR, aby zapewnić włączenie kompetentnych ośrodków EVAR z doskonałymi wynikami w zakresie bezpieczeństwa.

Zabieg można wykonać w znieczuleniu ogólnym, regionalnym lub miejscowym. Dostęp do układu tętniczego będzie możliwy przez tętnicę udową wspólną z dostępu przezskórnego (zamkniętego dowolnym dostępnym urządzeniem zamykającym) lub po chirurgicznym przecięciu i kontroli tętnicy.

Dodatki ułatwiające dostawę urządzenia EVAR uczestnikom z małymi tętnicami biodrowymi mogą obejmować:

Wykonanie przewodu chirurgicznego chirurgicznie w celu ułatwienia dostępu.

Angioplastyka balonowa i stentowanie tętnic biodrowych

Budowa bajpasu biodrowo-udowego

Endarterektomia kości udowej lub biodrowej +/- plastyka plastyczna

Sama plastyka plastyczna kości udowej lub biodrowej

Stent-graft zostanie wybrany na podstawie pomiarów wielkości dokonanych przedoperacyjnym tomografią komputerową. Każdy ośrodek powinien używać wyłącznie przeszczepów endogennych, z którymi jest zaznajomiony i stosować je zgodnie z instrukcją obsługi producenta. Zastosowane zostanie odpowiednie przewymiarowanie przeszczepu zgodnie z instrukcją użycia przeszczepu.

Planowane procedury uzupełniające mogą obejmować:

Założenie kotwicy lub endoszwów

Licencjonowane rozgałęzione urządzenie biodrowe

Licencjonowane oprogramowanie do obrazowania termojądrowego

Rozważając strefę osadzania stentu, lekarz zaplanuje umieszczenie stentu w zdrowej równoległej szyjce aorty, tuż poniżej tętnic nerkowych, zgodnie z niezbędnymi wymaganiami dotyczącymi strefy osadzania wybranego endoprzeszczepu. W razie potrzeby po wszczepieniu stent-graftu rozważone zostanie uformowanie balonu.

W kierunku dystalnym stent można umieścić w tętnicy biodrowej wspólnej lub w tętnicy biodrowej zewnętrznej, zarządzając tętnicą biodrową wewnętrzną.

Na zakończenie zabiegu po wszczepieniu stentu zostaną uzyskane obrazy angiogramu kontroli jakości metodą cyfrową metodą subtrakcyjną. Dalsze badania obrazowe, takie jak analiza rotacyjnej tomografii komputerowej, zostaną wykonane według uznania badacza.

O ile nie oczekuje się, że uda się to rozwiązać w wyniku wstępnego badania pooperacyjnego, w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek przecieku typu 1 lub 3 zespół operacyjny podejmie dalsze procedury w celu próby usunięcia przecieku w oparciu o lokalną praktykę i dostępny sprzęt.

Wszelkie dalsze dodatkowe procedury leczenia przecieku okołoprotezowego zostaną zastosowane zgodnie z instrukcją użycia. Procedury dodatkowe mogą obejmować jedną lub więcej (ale nie wyłącznie):

Powtórz formowanie balonu

Mankiet przedłużający aortę

Umieszczenie stentu rozprężanego balonem Palmaz (Cordis).

Mankiet przedłużający biodra

Umieszczenie endokotwy

Umieszczenie przeszczepu kominowego w naczyniach trzewnych/nerkowych

Opieka pooperacyjna będzie zgodna z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Chirurgii Naczyniowej 2024. Wytyczne dotyczące usprawnionej rekonwalescencji pooperacyjnej zatwierdzone przez Towarzystwo Chirurgii Naczyniowej zostaną rozesłane do wszystkich ośrodków.

Uczestnik pozostanie w szpitalu w celu standardowego monitorowania pooperacyjnego i rekonwalescencji, zanim zostanie wypisany. Ustalenia dotyczące rekonwalescencji i wypisu będą się różnić w zależności od ośrodka i powinny być zgodne ze standardowymi ścieżkami opieki obowiązującymi w danym ośrodku.

Po wypisaniu ze szpitala po wykonaniu EVAR pacjenci zostaną poddani badaniu CT/MRI w okresie od 3 do 12 tygodni, które jest klinicznie niezbędne do oceny umiejscowienia stentu. Uczestnicy wezmą udział w kolejnych badaniach klinicznych i obrazowych (za pomocą ultradźwięków lub tomografii komputerowej) w celu monitorowania stentgraftu zgodnie z lokalnymi ustaleniami dotyczącymi kontroli i protokołem kontroli po badaniu.

W okresie próbnym należy spodziewać się modyfikacji procedur i urządzeń, jeśli zostaną opracowane nowe technologie. Modyfikacje procedur/urządzeń będą śledzone, aby zapewnić, że wyniki badania EVAR nie będą miały pozytywnego ani negatywnego wpływu, co mogłoby prowadzić do błędów we wnioskach z badania.

POSTĘPOWANIE STANDARDOWE – Nadzór za pomocą ultrasonografii (lub innego badania obrazowego) z opóźnioną naprawą pęknięcia lub tętniaka o średnicy przekraczającej próg 5,5 cm

Wszystkie kobiety będą monitorowane pod kątem wzrostu AAA. Preferowaną metodą jest nadzór ultrasonograficzny, ponieważ jest nieinwazyjny, a jednocześnie bardzo czuły i swoisty, chociaż w niektórych krajach (np. USA), do obserwacji można stosować tomografię komputerową, w tym tomografię komputerową bez kontrastu. Dla AAA pomiędzy 4,0-4,4 cm średnicy, zaleca się coroczną obserwację, zwiększając ją do co 6 miesięcy w przypadku AAA o średnicy 4,5 cm lub większej lub zgodnie z aktualną lokalną praktyką i standardowymi procedurami operacyjnymi. W przypadku kontroli ultrasonograficznej średnicę przednio-tylną należy mierzyć w płaszczyźnie podłużnej, ponieważ jest ona bardziej powtarzalna niż średnica poprzeczna. Umieszczenie suwmiarki do pomiarów powinno być spójne podczas każdej wizyty kontrolnej. Preferowane są pomiary średnicy zewnętrznej do zewnętrznej, ale jeśli ultrasonografiści są przeszkoleni w zakresie pomiaru średnicy od krawędzi natarcia do krawędzi natarcia lub średnicy od wewnętrznej do wewnętrznej, należy stosować i dokumentować te metody. Jeżeli do obserwacji wykorzystuje się obrazowanie CT, należy zmierzyć ortogonalną średnicę środkową. Jeżeli średnica przekracza 5,4 cm, należy niezwłocznie (docelowo w ciągu 2 tygodni) zgłosić się na konsultację z chirurgiem naczyniowym, aby rozważyć możliwość naprawy AAA dowolną metodą zalecaną przez lokalny zespół. Należy zakończyć operację CRF, a następnie uczestnik zostanie poddany rutynowej kontroli klinicznej.

W przypadku podejrzenia pęknięcia AAA należy natychmiast przyjąć pacjenta w trybie nagłym, najlepiej do chirurga naczyniowego w miejscu obserwacji pacjenta.

Jeżeli istnieje podejrzenie zbliżającego się pęknięcia, z objawami bólu pleców lub brzucha odnoszącymi się do tętniaka, należy przeprowadzić dalsze badania i rozważyć wczesną planową naprawę. Stany zakrzepowo-zatorowe związane z tętniakiem są również wskazaniem do rozważenia wczesnego planowego (pilnego) leczenia naprawczego. (Te stany są znane jako objawowe AAA).

Wszystkim randomizowanym pacjentom zostanie zaoferowana porada dotycząca zaprzestania palenia i terapii uzupełniających, a także najlepszej terapii medycznej, w tym statynami zgodnie z protokołem pod kontrolą kardiologa (wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego dla osób z grupy wysokiego ryzyka). Protokół ten będzie obejmował ćwiczenia fizyczne, ciśnienie krwi, masę ciała i docelowy poziom cholesterolu LDL oraz, w stosownych przypadkach, dobrą kontrolę cukrzycy [. Wszyscy pacjenci otrzymają porady dotyczące ćwiczeń i aktywności fizycznej. Działania te zostaną przeprowadzone przy wykorzystaniu zasobów edukacyjnych dostępnych dla pacjenta oraz poprzez komunikację z jego lekarzem rodzinnym/lekarzem rodzinnym.

Trwałe przerwanie interwencji w badaniu i wycofanie się z badania

Trwałe przerwanie interwencji badawczej

Uczestnicy mogą przerwać udział w badaniu z następujących powodów:

Na prośbę uczestnika.

Zdarzenie niepożądane/poważne zdarzenie niepożądane

Jeżeli badacz uzna, że ​​zdrowie uczestnika będzie zagrożone w wyniku zdarzeń niepożądanych lub współistniejącej choroby, która rozwinie się po przystąpieniu do badania.

Wycofanie się ze studiów

Wycofanie się z badania oznacza zaprzestanie interwencji i procedur badawczych i może nastąpić z następujących powodów:

Decyzja uczestnika

Strata w dalszych działaniach

Procedury rezygnacji ze studiów

Jeżeli uczestnik wycofa się przedwcześnie, przyczyna wycofania zostanie odnotowana w CRF/eCRF i dokumentacji medycznej. Wszystkie wizyty studyjne aż do momentu planowanej rezygnacji zostaną zakończone.

RAPORTOWANIE BEZPIECZEŃSTWA

Zdarzenie niepożądane (AE)

Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne ujęte w RAPORTACH BEZPIECZEŃSTWA

Zdarzenie niepożądane (AE)

Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem, niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z protokołem badania.

Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych

Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty badawczej. Pod kątem wszystkich zdarzeń niepożądanych oceniane będą:

data wystąpienia

opis wydarzenia

częstotliwość

powaga

przyczynowość

wyniki

Działania podjęte.

Na potrzeby badania działania niepożądane będą monitorowane zgodnie z lokalną praktyką do czasu ustabilizowania się lub ustąpienia zdarzenia lub wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Zdarzenia niepożądane, które nie są poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, zostaną odnotowane w formularzach zdarzeń niepożądanych tylko wtedy, gdy zdarzenie niepożądane wystąpi w ciągu 90 dni od naprawy wskaźnika AAA lub będzie związane z aortą. Następujące zdarzenia zostaną odnotowane jako zdarzenia związane z aortą:

Wszelkie zdarzenia w ciągu 30 dni od naprawy indeksu

Rozwarstwienie lub pęknięcie naczynia dostępu

Chromanie pośladkowe

Przeciek

Załamanie przeszczepu (istotne klinicznie)

Migracja przeszczepu > 5 mm

Zakrzepica/zwężenie/okluzja kończyny przeszczepu

Niedokrwienie kończyny lub amputacja palca

Chromanie o nowym początku

Tętniak rzekomy w miejscu wszczepienia przeszczepu

Zakażenie miejsca operacyjnego

Wszystkie SAE będą rejestrowane przez cały czas trwania badania.

Nasilenie zdarzeń niepożądanych

Ocena dotkliwości będzie zgodna z następującymi definicjami:

Łagodny: Świadomość zdarzenia, ale łatwo tolerowany

Umiarkowany: Dyskomfort wystarczający do zakłócenia normalnej aktywności

Ciężkie: niezdolność do wykonywania zwykłych czynności

Przyczynowość zdarzeń niepożądanych

Ocena przyczynowości będzie zgodna z następującymi definicjami:

Niepowiązane: Brak dowodów na związek przyczynowy

Mało prawdopodobne: Niewiele jest dowodów wskazujących na istnienie związku przyczynowego i istnieje inne rozsądne wyjaśnienie zdarzenia (np. stan kliniczny uczestnika, inne towarzyszące leczenie).

Możliwe: istnieją dowody sugerujące związek przyczynowy. Jednakże do zdarzenia mógł przyczynić się wpływ innych czynników (np. stan kliniczny uczestnika, inne jednoczesne leczenie).

Prawdopodobne: istnieją dowody sugerujące związek przyczynowy, a wpływ innych czynników jest mało prawdopodobny.

Zdecydowanie: istnieją wyraźne dowody sugerujące związek przyczynowy i można wykluczyć inne możliwe czynniki.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)

Definicja SAE

SAE definiuje się jako każde zdarzenie, które

Powoduje śmierć;

zagraża życiu (np. pęknięcie aorty)*;

Wymaga hospitalizacji lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji pacjenta (np. zakażenie przeszczepu lub konwersja do metody otwartej)**;

Skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością lub niesprawnością (np. amputacja dużej kończyny);

* „Zagrażające życiu” w definicji „poważnego” odnosi się do zdarzenia, w którym uczestnikowi w chwili zdarzenia groziło ryzyko śmierci; nie odnosi się do zdarzenia, które hipotetycznie mogłoby spowodować śmierć, gdyby było poważniejsze.

** „Hospitalizacja” oznacza każde nieoczekiwane przyjęcie na oddział szpitalny. Zwykle nie dotyczy to przyjęć planowych, które zostały zaplanowane przed włączeniem do badania, ani wizyt u poszkodowanego (bez przyjęcia).