De werkzaamheid en veiligheid van de combinatie insuline degludec/liraglutide (IDegLira) bij patiënten met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met diabetes type 2 gedurende ≥3 maanden. Voldoet aan de diagnostische criteria voor diabetes, opgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in 1999.
• Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht.
• Body mass index ≥23,0 kg/m^2.
• HbA1c ≥7,5% en ≤11,0% bij screening.
• Gelijktijdig gebruik van metformine, met een metforminedosis ≥1500 mg/dag of de maximaal getolereerde dosis (niet minder dan 1000 mg/dag), en kan worden gecombineerd met orale natrium-glucose-cotransporter-2-remmers, thiazolidinedionen of alfa-glucosidaseremmers. Orale combinatiemedicijnen moeten gedurende ≥8 weken een stabiele dosis hebben en tijdens de onderzoeksperiode worden voortgezet.
• Gedurende 8 weken vóór de screening volgde hij een stabiel, regelmatig regime van voorgemengde humane insuline (inclusief voorgemengde insuline-analogen), tweemaal daags subcutaan toegediend, met een totale dagelijkse insulinedosis van 15-50 eenheden, naast dieet en lichaamsbeweging.
• Heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.
• Bereid en in staat om zelf de bloedglucose (SMBG) te controleren en de dagboekkaart op tijd vast te leggen.
• Begrijpt het onderzoeksdoel volledig en kan goed communiceren met de onderzoeker, en kan alle vereisten van dit onderzoek begrijpen en eraan voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die eerder positief zijn getest op auto-antilichamen tegen diabetes (waaronder anti-glutaminezuurdecarboxylase-antilichamen, anti-eilandcel-antilichamen, anti-insuline-antilichamen, anti-zinktransporter 8-antilichamen en anti-eiwittyrosinefosfatase-antilichamen).
• Nuchter C-peptideniveau ≤0,6 ng/ml.
• Gebruikte een glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gelijktijdig gebruik van sulfonylureumderivaten, gliniden en dipeptidylpeptidase-4-remmers binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom, multipele endocriene neoplasie type 2, of een familiegeschiedenis van deze aandoeningen.
• Geschiedenis van acute/chronische pancreatitis.
• Een ernstige gastro-intestinale aandoening heeft gehad (zoals een actieve maagzweer) of een gastro-intestinale operatie heeft ondergaan (behalve appendectomie of cholecystectomie) of klinisch significante maagledigingsafwijkingen heeft (zoals pylorusobstructie, gastroparese) of langdurig gebruik van medicijnen die de gastro-intestinale motiliteit rechtstreeks beïnvloeden, of binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor het onderzoek.
• Gelijktijdige ernstige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot ernstige cardiovasculaire, cerebrovasculaire, lever- of nierziekten, of ernstige diabetesgerelateerde complicaties, en die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of proefpersonen (inclusief de vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen) met plannen voor zwangerschap of sperma-/eiceldonatie binnen 3 maanden na de laatste dosis, of die niet bereid zijn om ten minste één effectieve anticonceptiemethode of -middel te gebruiken.
• Niet bereid een invasief monitoringapparaat te dragen.
• Duidelijke redenen die het gebruik van continue glucosemonitoring (CGM) verhinderen, zoals ernstige allergie of huidaandoeningen, en die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.
• Personen met huidlaesies, littekens, roodheid, infectie of oedeem op de plaats van toediening van de sensor die de nauwkeurigheid van de plaatsing van de sensor of de interstitiële glucosemeting kunnen beïnvloeden.
• Binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een langdurige (continue of cumulatieve ≥7 dagen) behandeling met systemische corticosteroïden of groeihormoon ontvangen die de bloedglucose kunnen beïnvloeden.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en eventuele in situ kankers.
• Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen (behalve registeronderzoeken) binnen de drie maanden voorafgaand aan de screening.
• Aanwezigheid van ernstige psychiatrische stoornissen of taalbarrières, niet bereid of niet in staat om volledig te begrijpen en mee te werken.
• Ervaren diabetische ketoacidose (DKA), hyperosmolaire hyperglykemische toestand (HHS) of lactaatacidose (LAD) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Nuchtere triglyceriden >5,65 mmol/l (kan binnen één week opnieuw getest worden) bij screening.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik (meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 360 ml bier van 5%, of 45 ml sterke drank van 40%, of 150 ml wijn van 12%]).
• Bekende of vermoedelijke allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen van de GLP-1-klasse.
• Elke andere reden die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.