Účinnost a bezpečnost kombinace inzulin degludec/liraglutid (IDegLira) u pacientů s diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza diabetu 2. typu po dobu ≥ 3 měsíců. Splňuje diagnostická kritéria diabetu stanovená Světovou zdravotnickou organizací (WHO) v roce 1999.
• Věk ≥18 let, bez ohledu na pohlaví.
• Index tělesné hmotnosti ≥23,0 kg/m^2.
• HbA1c ≥7,5 % a ≤11,0 % při screeningu.
• Současné užívání metforminu s dávkou metforminu ≥1500 mg/den nebo maximální tolerovanou dávkou (ne méně než 1000 mg/den) a může být kombinováno s perorálními inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2, thiazolidindiony nebo inhibitory alfa-glukosidázy. Kombinovaná perorální medikace musí být ve stabilní dávce po dobu ≥ 8 týdnů a musí pokračovat během období studie.
• Po dobu 8 týdnů před screeningem byl na stabilním pravidelném režimu předem smíchaného lidského inzulínu (včetně předem smíchaných analogů inzulínu) podávaného subkutánně dvakrát denně, s celkovou denní dávkou inzulínu 15-50 jednotek, navíc k dietě a kontrole cvičení.
• Podepsal formulář informovaného souhlasu.
• Ochota a schopnost samostatně sledovat glykémii (SMBG) a včas zaznamenávat do deníku.
• Plně rozumí účelu studie a dokáže dobře komunikovat se zkoušejícím a rozumí všem požadavkům této studie a dodržuje je.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které byly dříve pozitivně testovány na autoprotilátky diabetu (včetně protilátek proti dekarboxyláze kyseliny glutamové, protilátek proti buňkám ostrůvků, protilátek proti inzulínu, protilátek proti transportéru zinku 8 a protilátek proti protein tyrosin fosfatáze).
• Hladina C-peptidu nalačno ≤0,6 ng/ml.
• Použil agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) během 3 měsíců před screeningem.
• Současné užívání sulfonylmočovin, glinidů a inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 během 3 měsíců před screeningem.
• Medulární karcinom štítné žlázy v anamnéze, mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2 nebo rodinná anamnéza těchto stavů.
• Akutní/chronická pankreatitida v anamnéze.
• Prodělali závažné gastrointestinální onemocnění (jako je aktivní vřed) nebo podstoupili gastrointestinální operaci (kromě apendektomie nebo cholecystektomie) nebo měli klinicky významné abnormality vyprazdňování žaludku (jako je obstrukce pyloru, gastroparézu) nebo dlouhodobé užívání léků, které přímo ovlivňují gastrointestinální motilitu, popř. považovány zkoušejícím za nevhodné pro studii během 3 měsíců před screeningem.
• Souběžná závažná onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, těžkých kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních, jaterních nebo ledvinových onemocnění nebo závažných komplikací souvisejících s diabetem, které výzkumník považuje za nevhodné pro studii.
• Těhotné nebo kojící ženské subjekty nebo subjekty (včetně partnerek mužských subjektů) s plánem těhotenství nebo darováním spermií/vajíček do 3 měsíců po poslední dávce nebo neochotné používat alespoň jednu účinnou antikoncepční metodu nebo zařízení.
• Neochota nosit invazivní monitorovací zařízení.
• Jasné důvody, které brání použití kontinuálního monitorování glukózy (CGM), jako je závažná alergie nebo kožní onemocnění, a které výzkumník považuje za nevhodné pro studii.
• Subjekty s kožními lézemi, jizvami, zarudnutím, infekcí nebo edémem v místě aplikace senzoru, které mohou ovlivnit přesnost umístění senzoru nebo měření glykémie v intersticiálním prostoru.
• Podstupoval dlouhodobou (kontinuální nebo kumulativní ≥7 dní) léčbu systémovými kortikosteroidy nebo růstovým hormonem, které mohou ovlivnit hladinu glukózy v krvi během 1 měsíce před screeningem.
• Anamnéza malignity během posledních 3 let, s výjimkou bazaliomu, spinocelulárního karcinomu a jakýchkoliv rakovin in situ.
• Účast na jiném klinickém hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku (kromě registračních studií) během 3 měsíců před screeningem.
• Přítomnost závažných psychiatrických poruch nebo jazykových bariér, neochota nebo neschopnost plně porozumět a spolupracovat.
• Zkušená diabetická ketoacidóza (DKA), hyperosmolární hyperglykemický stav (HHS) nebo laktátová acidóza (LAD) během 3 měsíců před screeningem.
• Triglyceridy nalačno > 5,65 mmol/l (lze znovu otestovat během jednoho týdne) při screeningu.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog (více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 360 ml 5% piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml 12% vína]).
• Známá nebo suspektní alergie na léky nebo pomocné látky třídy GLP-1.
• Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející považuje za důvod, proč je subjekt nevhodný pro účast ve studii.