Onderzoek bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten om de veiligheid van FTL001 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 en ≤75, zowel mannelijk als vrouwelijk;
3. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden;
4. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren;
5. Patiënten met gevorderd recidief, metastasen en refractaire solide tumoren bij wie de ziekte voortschrijdt na standaardbehandeling of die de standaardbehandeling niet verdragen of geen standaardbehandeling krijgen (de definities van standaardbehandeling en refractair recidief verwijzen naar gezaghebbende diagnose- en behandelrichtlijnen in binnen- en buitenland);
6. Tenminste 1 meetbare laesie bij baseline volgens de definitie van RECISTv1.1;
7. ECOG-prestatiescore van 0 of 1;
8. Adequate orgaanfunctie;
9. Vruchtbare mannen of vrouwen met de mogelijkheid zwanger te worden, die tijdens de proef een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en de anticonceptie gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling voortzetten;

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis heeft van maligniteiten anders dan de onderzochte ziekte in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van maligniteiten die na behandeling zijn genezen en geen risico op herhaling hebben (inclusief maar niet beperkt tot adequaat behandelde schildklierkanker, cervicaal carcinoom in situ, basaal of plaveiselcelcarcinoom celhuidkanker, of ductaal borstcarcinoom in situ behandeld met radicale chirurgie);
2. Eerdere antikankertherapie (chemotherapie, gerichte middelen, radiotherapie en immunotherapie) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
3. Voorafgaande behandeling met een anti-CD137-antilichaam of geneesmiddel (enkelvoudig middel of combinatie);
4. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling die niet herstelden tot CTCAE (versie 5.0) graad 1 of lager, haaruitval, neurotoxiciteit tot CTCAE (versie 5.0) graad 2 of lager, of andere bijwerkingen waarvan de onderzoekers oordeelden dat ze geen veiligheidsrisico met zich meebrachten. inbegrepen;
5. Eerder een allogene hematopoietische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie heeft ondergaan;
6. Actieve primaire of gemetastaseerde tumoren van het centrale zenuwstelsel (behalve bij patiënten die eerder zijn behandeld en de behandeling 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hebben stopgezet, symptoomloze patiënten die geen langdurige behandeling met glucocorticoïden nodig hebben), toevallen, compressie van het ruggenmerg, of carcinomateuze meningitis;
7. Als u actieve auto-immuunziekten heeft of vermoedt, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, enz., maar de volgende aandoeningen kunnen hieronder vallen: Type 1-diabetes die onder controle kan worden gehouden door uitsluitend alternatieve therapie, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. Psoriasis, vitiligo);
8. Lijdt aan klinische symptomen of symptomatische behandeling van pleuravocht of ascites;
9. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, zoals ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hoge bloeddruk of pulmonale hypertensie; Instabiele angina pectoris of myocardinfarct, coronaire bypass-transplantatie of stentplaatsing binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoekstoediening; Chronisch hartfalen met hartfunctie ≥2 (NYHA-beoordeling); Hartblok graad II en hoger; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%; Onderzoek cerebrovasculair accident (CVA) of transiënte ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de medicatie;
10. Geschiedenis van longziekte: interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatisch bronchospasme;
11. Actieve infectie die een intraveneuze anti-infectieuze behandeling vereist, of niet-genezen wonden of zweren die binnen 14 dagen vóór de eerste toediening optreden;
12. Test positief op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
13. Hepatitis (niet-alcoholische steatohepatitis, alcohol- of drugsgerelateerde, auto-immuunhepatitis) en cirrose met portale hypertensie; Actieve hepatitis B of C:
14. Het is bekend dat actieve tuberculose (tbc) bestaat. Personen die verdacht worden van actieve tuberculose moeten worden onderzocht op röntgenfoto's van de borstkas, sputum en klinische tekenen en symptomen.
15. Systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressiva hebben ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan het initiële onderzoek;
16. Ontvang een levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële onderzoekstoediening;
17. Grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële onderzoeksmedicatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker, open biopsie, ernstig trauma, enz.). Opmerking: Het is acceptabel om een ​​intraveneuze druppelaar te vervangen. Er was een grote chirurgische ingreep gepland binnen 30 dagen na de initiële dosering (zoals bepaald door de onderzoeker). Lokale procedures (zoals plaatsing van systemische poorten, luchtkernnaaldbiopten en prostaatbiopten) zijn toegestaan, op voorwaarde dat de procedure ten minste 24 uur vóór de eerste toediening van het experimentele therapeutische middel wordt voltooid;
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
19. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of eigenaardigheid voor de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig monoklonaal antilichaam;
20. Degenen die eerder cellulaire immunotherapie (CAR-T) hebben gekregen.