Urine-DNA-methylatiedetectie voor evaluatie van hematurie

Methoden

Studieontwerp:

Dit is een prospectieve pilotstudie gericht op het evalueren van de effectiviteit van DNA-methylatiebiomarkers bij het detecteren van urotheelcarcinoom bij patiënten met hematurie.

Berekening van de steekproefomvang:

Op basis van onze eerdere observaties is de incidentie van urotheelcarcinoom bij patiënten met hematurie 20% -30%, iets hoger dan gerapporteerd in andere literatuur. Daarom veronderstellen we dat 25% van de patiënten in het hematuriecohort UC heeft. De groepsallocatieratio (R): N-/N+ = 75%/25% = 3.

Aannames:

Oppervlakte onder de curve (AUC) onder H0: 0,5 AUC onder H1: 0,8 Vermogen: 0,95 Significantieniveau (Alfa): 0,05 Type gegevens: Continu FPR-bereik: 0,00 tot 1,00

Resultaten: Gebruik van PASS 15.0-software voor het berekenen van de steekproefomvang om voldoende statistische kracht te garanderen. De berekende steekproefomvang is:

N+ (aantal patiënten met UC): 14 N- (aantal patiënten zonder UC): 42 Totale steekproefomvang (N): 56

Rekening houdend met een uitvalpercentage van 20% is de aangepaste steekproefomvang:

N+': 18 N-': 53 Totale steekproefomvang (N'): 71

Opname- en uitsluitingscriteria:

Inclusiecriteria:

Leeftijd tussen 18 en 99 jaar, met grove of microscopische hematurie (>5/HP). Kan 50 ml urine leveren voor testen vóór de operatie. Geef toestemming voor deelname aan het onderzoek en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Met een voorgeschiedenis van maligniteit of gelijktijdige maligniteiten anders dan UC. Ernstige urineweginfectie leidend tot sepsis. Patiënten met verblijfskatheters, nefrostomie of cystostomie. Ernstig lever- of nierfalen of andere aandoeningen die ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.

Patiënten die om verschillende redenen geen chirurgische behandeling hebben ondergaan. Monsters met onvoldoende DNA-gehalte of andere tekortkomingen in de kwaliteitscontrole.

Monsterverzameling:

Artsen verzamelen verse urinemonsters van ingeschreven hematuriepatiënten en registreren hun basisinformatie, klinische informatie en medische geschiedenis.

Monsters worden willekeurig genummerd en aan DNA-methylatietestpersoneel verstrekt om verblinding te garanderen.

Testmethode:

Testpersoneel zal urinemonsters analyseren met behulp van op MSRE-qPCR gebaseerde DNA-methylatietestmethoden om de DNA-methylatieniveaus te evalueren.

Ontblinding en gegevensorganisatie:

Nadat het laatste monster met succes is ingeschreven en getest, zullen niet-aanwervend personeel en testpersoneel de monsters deblinderen en klinische en pathologische informatie organiseren.

Gegevensanalyse:

Pathologische resultaten gebruiken als de gouden standaard. Bereken de gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde van DNA-methylatiebiomarkers.

Gebruik statistische methoden (zoals ROC-curven) om de diagnostische prestaties van DNA-methylatiebiomarkers te evalueren en de AUROC te berekenen.

Ethiek en geïnformeerde toestemming:

Deze studie is goedgekeurd door de ethische commissie van het ziekenhuis en alle deelnemers moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.