PPIO-009 Tumorregressiegraad en tumorlocatie bij slokdarmkanker

Slokdarmkanker is wereldwijd de achtste meest voorkomende kanker (934.870 nieuwe gevallen) en de zesde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker (287.270 nieuwe sterfgevallen). De incidentie, prevalentie en het histologische type van slokdarmkanker variëren geografisch, waarbij ongeveer 75% van de gevallen voorkomt. in Azië, waarbij China het hoogste aandeel heeft, goed voor ongeveer 50% van de totale gevallen en kankerspecifieke sterfgevallen. Volgens het Nationale Bureau voor de Statistiek van China, Statistics 2022, waren er in 2016 252.500 gevallen van slokdarmkanker en 193.900 sterfgevallen in China, waardoor slokdarmkanker de zesde meest voorkomende vorm van kanker en de vijfde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in China is. De etiologie van de twee meest voorkomende histologische subtypes (slokdarmplaveiselcelcarcinoom [ESCC] en adenocarcinoom) varieert sterk. In het Westen zijn zwaar alcoholgebruik en roken en hun synergetische effecten de belangrijkste risicofactoren voor ESCC. In landen met lage inkomens, zoals delen van Azië en Afrika bezuiden de Sahara, zijn de belangrijkste risicofactoren voor ESCC, die doorgaans verantwoordelijk zijn voor meer dan 90% van alle gevallen van slokdarmkanker, echter niet opgehelderd.

Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat de PD-1/PD-L1-as vroeg in solide tumoren kan worden geactiveerd en dat er een duurzaam beschermend effect kan optreden bij preoperatieve inductie van de immuunrespons. Gezien de dramatische afname van tumorantigenen na chirurgische resectie en de verwijdering van intacte bloedvaten en lymfeklieren die het medicijn afleveren, de immunotherapeutische werkzaamheid kunnen beïnvloeden, kan het preoperatief gebruik van immunotherapie effectiever zijn. Verschillende fase 1/2- en fase 2-onderzoeken hebben een beheersbaar veiligheidsprofiel en een voorlopige demonstratie van de werkzaamheid aangetoond wanneer PD-1/PD-L1-remmers werden toegevoegd aan de perioperatieve therapie bij reseceerbare EC-patiënten. PD-1-remmers hebben een significant voordeel aangetoond bij zowel tweedelijnstherapie als eerstelijnstherapie. Gezien het bewijs van de antitumorale activiteit van immunotherapie bij patiënten met ESCC en de voortdurende noodzaak om de overleving te verbeteren en het recidiefpercentage bij reseceerbare slokdarmkanker te verlagen, hebben een aantal onderzoeken naar de antitumorale activiteit van immunotherapie bij de behandeling van reseceerbare ziekten voorlopig veelbelovend aangetoond als een veelbelovende oplossing. neoadjuvante therapie.

Momenteel kan, nadat patiënten neoadjuvante therapie hebben gekregen, tumorcelregressie optreden met een verscheidenheid aan histologische veranderingen, zoals tumorcelnecrose en apoptose, proliferatie van fibreus weefsel, infiltratie van ontstekingscellen, aggregatie van schuimcellen, celvrije slijmproductie en vorming van slijmplassen. , evenals verkalkte focivorming. Niet alle tumoren veroorzaken echter na behandeling de bovengenoemde regressiereacties; fibrohistiocytose en infiltratie van inflammatoire cellen zijn de meest voorkomende histologische regressieveranderingen, en om de klinische therapeutische werkzaamheid van de tumor te beoordelen, moet tumorregressie kwantitatief worden beoordeeld. TRG is een kwantitatieve analyse van de pathologie van tumoren die zijn verwijderd na neoadjuvante chemotherapie om de therapeutische werkzaamheid van chemotherapie of gerichte medicijnen op tumoren te verduidelijken en het postoperatieve recidief en de metastase van de patiënt te voorspellen. Metastase. Het werd in eerste instantie gebruikt om de werkzaamheid van slokdarmkanker na gelijktijdige radiotherapie te beoordelen; en vervolgens geleidelijk gebruikt om de werkzaamheid van slokdarmkanker te beoordelen. De huidige beoordeling van monsters na radiotherapie is voornamelijk gebaseerd op de verhouding van resterende tumorcomponenten en fibrose tot de graad van pathologische regressie. Momenteel omvatten de belangrijkste methoden voor TRG-scores na neoadjuvante radiotherapie NCCN, AJCC en andere standaarden.

Op basis van de gegevens van preoperatieve klinische onderzoeken varieert het remissiepercentage na neoadjuvante therapie momenteel in verschillende slokdarmsegmenten, wat erop kan wijzen dat het verschil in bloedtoevoer van slokdarmkanker in verschillende segmenten de geneesmiddelconcentratie in het bloed beïnvloedt, wat leidt tot verschillende klinische uitkomsten. uitkomsten bij patiënten met slokdarmkanker in verschillende segmenten. Om patiënten in verschillende segmenten beter te kunnen behandelen, is het noodzakelijk om een ​​voorspellingsmodel op te stellen op basis van de klinische gegevens van patiënten in verschillende slokdarmsegmenten voor een betere klinische besluitvorming.