PPIO-009 Grado di regressione tumorale e localizzazione del tumore nel cancro esofageo

Il cancro esofageo è l’ottavo tumore più comune a livello globale (934.870 nuovi casi) e la sesta causa più comune di morte per cancro (287.270 nuovi decessi). L’incidenza, la prevalenza e il tipo istologico del cancro esofageo variano geograficamente, con circa il 75% dei casi che si verificano. in Asia, con la Cina che detiene la quota più elevata, rappresentando circa il 50% del totale dei casi e dei decessi specifici per cancro. Secondo l’Ufficio nazionale di statistica cinese, Statistics 2022, nel 2016 in Cina si sono verificati 252.500 casi di cancro esofageo e 193.900 decessi, rendendo il cancro esofageo il sesto tumore più comune e la quinta principale causa di morte per cancro in Cina. L'eziologia dei due sottotipi istologici più comuni (carcinoma esofageo a cellule squamose [ESCC] e adenocarcinoma) varia ampiamente. In Occidente, il consumo eccessivo di alcol e il fumo e i loro effetti sinergici sono i principali fattori di rischio per l’ESCC. Tuttavia, nei paesi a basso reddito, come alcune parti dell’Asia e dell’Africa sub-sahariana, i principali fattori di rischio per l’ESCC, che in genere rappresenta oltre il 90% di tutti i casi di cancro esofageo, non sono stati chiariti.

Studi preclinici hanno dimostrato che l’asse PD-1/PD-L1 può essere attivato precocemente nei tumori solidi e che un effetto protettivo duraturo può verificarsi con l’induzione preoperatoria della risposta immunitaria. Considerando che la drastica diminuzione degli antigeni tumorali dopo la resezione chirurgica e la rimozione dei vasi sanguigni intatti e dei linfonodi che trasportano il farmaco possono influenzare l'efficacia immunoterapeutica, l'uso dell'immunoterapia prima dell'intervento può essere più efficace. Diversi studi di fase 1/2 e fase 2 hanno mostrato un profilo di sicurezza gestibile e una dimostrazione preliminare di efficacia quando gli inibitori PD-1/PD-L1 sono stati aggiunti alla terapia perioperatoria in soggetti con CE resecabili. Gli inibitori PD-1 hanno dimostrato un beneficio significativo sia nella terapia di seconda linea che in quella di prima linea. Considerata l’evidenza dell’attività antitumorale dell’immunoterapia nei pazienti con ESCC e la continua necessità di migliorare la sopravvivenza e ridurre i tassi di recidiva nel cancro esofageo resecabile, una serie di studi che esplorano l’attività antitumorale dell’immunoterapia nel trattamento della malattia resecabile si sono provvisoriamente mostrati promettenti come terapia neoadiuvante.

Attualmente, dopo che i pazienti ricevono una terapia neoadiuvante, può verificarsi una regressione delle cellule tumorali con una varietà di cambiamenti istologici, come necrosi e apoptosi delle cellule tumorali, proliferazione del tessuto fibroso, infiltrazione di cellule infiammatorie, aggregazione di cellule schiumose, produzione di muco privo di cellule e formazione di pozze di muco. , così come la formazione di focolai calcificati. Tuttavia, non tutti i tumori producono le reazioni di regressione di cui sopra dopo il trattamento, la fibroistiocitosi e l'infiltrazione di cellule infiammatorie sono i cambiamenti di regressione istologica più comuni e, per valutare l'efficacia clinica terapeutica del tumore, la regressione del tumore deve essere classificata quantitativamente. analisi quantitativa della patologia dei tumori resecati dopo chemioterapia neoadiuvante per chiarire l'efficacia terapeutica della chemioterapia o dei farmaci mirati sui tumori e per prevedere la recidiva postoperatoria e le metastasi del paziente. Metastasi. È stato inizialmente utilizzato per valutare l'efficacia del cancro esofageo dopo la radioterapia concomitante; e poi gradualmente utilizzati per valutare l’efficacia del cancro esofageo. L'attuale valutazione dei campioni post-radioterapia si basa principalmente sulla proporzione di componenti tumorali residui e fibrosi rispetto al grado di regressione patologica. Attualmente, i principali metodi per il punteggio TRG dopo la radioterapia neoadiuvante includono NCCN, AJCC e altri standard.

Attualmente, sulla base dei dati degli studi clinici pre-chirurgici, il tasso di remissione dopo la terapia neoadiuvante varia nei diversi segmenti esofagei, il che può indicare che la differenza nell'apporto sanguigno del cancro esofageo nei diversi segmenti influenza la concentrazione del farmaco nel sangue, portando a diversi risultati clinici. risultati in pazienti con cancro esofageo in diversi segmenti. Per trattare meglio i pazienti nei diversi segmenti, è necessario stabilire un modello di previsione basato sui dati clinici dei pazienti nei diversi segmenti esofagei per un migliore processo decisionale clinico.