Grau de regressão tumoral PPIO-009 e localização do tumor no câncer de esôfago

O câncer de esôfago é o oitavo câncer mais comum no mundo (934.870 novos casos) e a sexta causa mais comum de morte por câncer (287.270 novas mortes). A incidência, prevalência e tipo histológico de câncer de esôfago variam geograficamente, com cerca de 75% dos casos ocorrendo na Ásia, com a China a ter a percentagem mais elevada, sendo responsável por cerca de 50% do total de casos e mortes específicas por cancro. De acordo com o Gabinete Nacional de Estatísticas da China, Estatísticas 2022, ocorreram 252.500 casos de cancro do esófago e 193.900 mortes na China em 2016, tornando o cancro do esófago o sexto cancro mais comum e a quinta principal causa de morte por cancro na China. A etiologia dos dois subtipos histológicos mais comuns (carcinoma espinocelular de esôfago [CEC] e adenocarcinoma) varia amplamente. No Ocidente, o consumo excessivo de álcool e o tabagismo e os seus efeitos sinérgicos são os principais factores de risco para ESCC. Contudo, em países de baixo rendimento, como partes da Ásia e da África Subsariana, os principais factores de risco para o ESCC, que normalmente representa mais de 90% de todos os casos de cancro do esófago, não foram elucidados.

Estudos pré-clínicos demonstraram que o eixo PD-1/PD-L1 pode ser ativado precocemente em tumores sólidos, e um efeito protetor duradouro pode ocorrer com a indução pré-operatória da resposta imune. Considerando que a diminuição dramática dos antígenos tumorais após a ressecção cirúrgica e a remoção de vasos sanguíneos intactos e linfonodos que administram o medicamento podem afetar a eficácia imunoterapêutica, o uso de imunoterapia no pré-operatório pode ser mais eficaz. Vários estudos de fase 1/2 e fase 2 mostraram um perfil de segurança gerenciável e demonstração preliminar de eficácia quando inibidores de PD-1/PD-L1 foram adicionados à terapia perioperatória em indivíduos com CE ressecáveis. Os inibidores de PD-1 demonstraram benefícios significativos tanto na terapia de segunda linha quanto na terapia de primeira linha. Dada a evidência da actividade antitumoral da imunoterapia em doentes com ESCC e a necessidade contínua de melhorar a sobrevivência e reduzir as taxas de recorrência no cancro do esófago ressecável, vários estudos que exploram a actividade antitumoral da imunoterapia no tratamento da doença ressecável têm-se mostrado provisoriamente promissores como um terapia neoadjuvante.

Atualmente, após os pacientes receberem terapia neoadjuvante, a regressão das células tumorais pode ocorrer com uma variedade de alterações histológicas, como necrose e apoptose das células tumorais, proliferação de tecido fibroso, infiltração de células inflamatórias, agregação de células espumosas, produção de muco livre de células e formação de poças de muco. , bem como formação de focos calcificados. No entanto, nem todos os tumores produzem as reações de regressão acima após o tratamento, a fibro-histiocitose e a infiltração de células inflamatórias são as alterações de regressão histológica mais comuns e, para avaliar a eficácia terapêutica clínica do tumor, a regressão do tumor precisa ser classificada quantitativamente. análise quantitativa da patologia de tumores ressecados após quimioterapia neoadjuvante para esclarecer a eficácia terapêutica da quimioterapia ou drogas direcionadas aos tumores e para prever a recorrência e metástase pós-operatória do paciente. Metástase. Foi utilizado inicialmente para avaliar a eficácia do câncer de esôfago após radioterapia concomitante; e então gradualmente usado para avaliar a eficácia do câncer de esôfago. A avaliação atual das amostras pós-radioterapia baseia-se principalmente na proporção de componentes tumorais residuais e fibrose para avaliar a regressão patológica. Atualmente, os principais métodos para pontuação TRG após radioterapia neoadjuvante incluem NCCN, AJCC e outros padrões.

Atualmente, com base nos dados de estudos clínicos pré-cirúrgicos, a taxa de remissão após terapia neoadjuvante varia em diferentes segmentos esofágicos, o que pode indicar que a diferença no suprimento sanguíneo do câncer esofágico em diferentes segmentos afeta a concentração sanguínea do medicamento, levando a diferentes condições clínicas. resultados em pacientes com câncer de esôfago em diferentes segmentos. Para melhor tratar pacientes em diferentes segmentos, é necessário estabelecer um modelo de predição baseado nos dados clínicos de pacientes em diferentes segmentos esofágicos para melhor tomada de decisão clínica.