PPIO-009 Tumorregressionsgrad und Tumorlokalisation bei Speiseröhrenkrebs

Speiseröhrenkrebs ist die achthäufigste Krebsart weltweit (934.870 neue Fälle) und die sechsthäufigste Krebstodesursache (287.270 neue Todesfälle). Die Inzidenz, Prävalenz und histologische Art von Speiseröhrenkrebs variieren geografisch, wobei etwa 75 % der Fälle auftreten in Asien, wobei China den höchsten Anteil hat und etwa 50 % aller Fälle und krebsspezifischen Todesfälle ausmacht. Nach Angaben des National Bureau of Statistics of China, Statistics 2022, gab es im Jahr 2016 in China 252.500 Fälle von Speiseröhrenkrebs und 193.900 Todesfälle, womit Speiseröhrenkrebs die sechsthäufigste Krebserkrankung und die fünfthäufigste Krebstodesursache in China ist. Die Ätiologie der beiden häufigsten histologischen Subtypen (Plattenepithelkarzinom des Ösophagus [ESCC] und Adenokarzinom) variiert stark. Im Westen sind starker Alkoholkonsum und Rauchen sowie deren synergistische Wirkung die Hauptrisikofaktoren für ESCC. In einkommensschwachen Ländern wie Teilen Asiens und Afrikas südlich der Sahara sind die Hauptrisikofaktoren für ESCC, das typischerweise mehr als 90 % aller Fälle von Speiseröhrenkrebs ausmacht, jedoch nicht geklärt.

Präklinische Studien haben gezeigt, dass die PD-1/PD-L1-Achse in soliden Tumoren frühzeitig aktiviert werden kann und dass bei präoperativer Induktion der Immunantwort eine dauerhafte Schutzwirkung auftreten kann. Angesichts der dramatischen Abnahme der Tumorantigene nach einer chirurgischen Resektion und der Entfernung intakter Blutgefäße und Lymphknoten, die das Medikament abgeben, kann die immuntherapeutische Wirksamkeit beeinträchtigt sein. Der Einsatz einer Immuntherapie vor der Operation kann effektiver sein. Mehrere Phase-1/2- und Phase-2-Studien haben ein beherrschbares Sicherheitsprofil und einen vorläufigen Nachweis der Wirksamkeit gezeigt, wenn PD-1/PD-L1-Inhibitoren zur perioperativen Therapie bei resektablen EC-Patienten hinzugefügt wurden. PD-1-Inhibitoren haben sowohl in der Zweitlinientherapie als auch in der Erstlinientherapie einen signifikanten Nutzen gezeigt. Angesichts der Beweise für die antitumorale Aktivität der Immuntherapie bei Patienten mit ESCC und der anhaltenden Notwendigkeit, das Überleben zu verbessern und die Rezidivraten bei resektablem Speiseröhrenkrebs zu senken, haben sich mehrere Studien, die die antitumorale Aktivität der Immuntherapie bei der Behandlung resektabler Erkrankungen untersuchen, als vielversprechend erwiesen neoadjuvante Therapie.

Derzeit kann es nach einer neoadjuvanten Therapie bei Patienten zu einer Tumorzellregression mit einer Vielzahl histologischer Veränderungen kommen, wie z. B. Tumorzellnekrose und -apoptose, fibrösem Gewebeproliferation, entzündlicher Zellinfiltration, Schaumzellaggregation, zellfreier Schleimproduktion und Bildung von Schleimansammlungen sowie die Bildung verkalkter Herde. Allerdings führen nicht alle Tumoren nach der Behandlung zu den oben genannten Regressionsreaktionen. Fibrohistiozytose und entzündliche Zellinfiltration sind die häufigsten histologischen Regressionsveränderungen. Um die klinisch-therapeutische Wirksamkeit des Tumors beurteilen zu können, muss die Tumorregression quantitativ bewertet werden. TRG ist ein quantitative Analyse der Pathologie von Tumoren, die nach neoadjuvanter Chemotherapie reseziert wurden, um die therapeutische Wirksamkeit der Chemotherapie oder gezielter Medikamente auf Tumore zu klären und das postoperative Rezidiv und die Metastasierung des Patienten vorherzusagen. Metastasierung. Es wurde zunächst zur Beurteilung der Wirksamkeit von Speiseröhrenkrebs nach gleichzeitiger Strahlentherapie eingesetzt; und dann schrittweise zur Beurteilung der Wirksamkeit von Speiseröhrenkrebs eingesetzt. Die aktuelle Bewertung von Proben nach Strahlentherapie basiert hauptsächlich auf dem Anteil verbleibender Tumorbestandteile und Fibrose am Grad der pathologischen Regression. Derzeit umfassen NCCN, AJCC und andere Standards die wichtigsten Methoden zur TRG-Bewertung nach neoadjuvanter Strahlentherapie.

Basierend auf den Daten präoperativer klinischer Studien variiert die Remissionsrate nach neoadjuvanter Therapie derzeit in verschiedenen Speiseröhrensegmenten, was darauf hindeuten könnte, dass die unterschiedliche Blutversorgung von Speiseröhrenkrebs in verschiedenen Segmenten die Medikamentenkonzentration im Blut beeinflusst und zu unterschiedlichen klinischen Ergebnissen führt Ergebnisse bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs in verschiedenen Segmenten. Um Patienten in verschiedenen Segmenten besser behandeln zu können, ist es für eine bessere klinische Entscheidungsfindung erforderlich, ein Vorhersagemodell zu etablieren, das auf den klinischen Daten von Patienten in verschiedenen Speiseröhrensegmenten basiert.