PPIO-009 Stupeň regrese nádoru a umístění nádoru u rakoviny jícnu

Rakovina jícnu je osmým nejčastějším zhoubným nádorem globálně (934 870 nových případů) a šestou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu (287 270 nových úmrtí). Incidence, prevalence a histologický typ rakoviny jícnu se geograficky liší, přičemž se vyskytuje asi 75 % případů v Asii, přičemž nejvyšší podíl má Čína, která představuje asi 50 % z celkového počtu případů a úmrtí na rakovinu. Podle Národního statistického úřadu Číny Statistics 2022 bylo v roce 2016 v Číně 252 500 případů rakoviny jícnu a 193 900 úmrtí, což z rakoviny jícnu dělá šestou nejčastější rakovinu a pátou hlavní příčinu úmrtí na rakovinu v Číně. Etiologie dvou nejběžnějších histologických podtypů (karcinom skvamózních buněk jícnu [ESCC] a adenokarcinom) se značně liší. Na Západě je hlavním rizikovým faktorem ESCC těžká konzumace alkoholu a kouření a jejich synergické efekty. V zemích s nízkými příjmy, jako jsou části Asie a subsaharské Afriky, však nebyly objasněny hlavní rizikové faktory ESCC, které obvykle tvoří více než 90 % všech případů rakoviny jícnu.

Preklinické studie ukázaly, že osa PD-1/PD-L1 může být aktivována časně u solidních nádorů a trvalý ochranný účinek může nastat při předoperační indukci imunitní odpovědi. Vzhledem k tomu, že dramatický pokles nádorových antigenů po chirurgické resekci a odstranění intaktních cév a lymfatických uzlin, které dodávají lék, může ovlivnit imunoterapeutickou účinnost, může být použití imunoterapie předoperačně efektivnější. Několik studií fáze 1/2 a fáze 2 prokázalo zvládnutelný bezpečnostní profil a předběžnou demonstraci účinnosti, když byly inhibitory PD-1/PD-L1 přidány k perioperační léčbě u subjektů s resekabilním EC. Inhibitory PD-1 prokázaly významný přínos jak v terapii druhé linie, tak v terapii první linie. Vzhledem k důkazům o protinádorové aktivitě imunoterapie u pacientů s ESCC a pokračující potřebě zlepšit přežití a snížit míru recidivy u resekabilního karcinomu jícnu se řada studií zkoumajících protinádorovou aktivitu imunoterapie v léčbě resekabilního onemocnění předběžně ukázala jako slibná. neoadjuvantní terapii.

V současné době, poté, co pacienti dostávají neoadjuvantní terapii, může dojít k regresi nádorových buněk s různými histologickými změnami, jako je nekróza a apoptóza nádorových buněk, proliferace fibrózní tkáně, infiltrace zánětlivých buněk, agregace pěnových buněk, produkce hlenu bez buněk a tvorba hlenu. stejně jako tvorba kalcifikovaných ložisek. Ne všechny nádory však po léčbě produkují výše uvedené regresní reakce, fibrohistiocytóza a infiltrace zánětlivých buněk jsou nejčastější histologické regresní změny, a aby bylo možné posoudit klinickou terapeutickou účinnost nádoru, musí být regrese nádoru kvantitativně odstupňována. TRG je kvantitativní analýza patologie nádorů resekovaných po neoadjuvantní chemoterapii za účelem objasnění terapeutické účinnosti chemoterapie nebo cílených léků na nádory a predikce pooperační recidivy a metastázy pacienta. Metastáza. Poprvé byl použit k hodnocení účinnosti rakoviny jícnu po souběžné radioterapii; a poté se postupně používá k hodnocení účinnosti rakoviny jícnu. Současné hodnocení vzorků po radioterapii je založeno především na podílu reziduálních složek nádoru a fibrózy na stupni patologické regrese. V současné době mezi hlavní metody pro skórování TRG po neoadjuvantní radioterapii patří NCCN, AJCC a další standardy.

V současné době, na základě údajů z předchirurgických klinických studií, se míra remise po neoadjuvantní léčbě v různých segmentech jícnu liší, což může naznačovat, že rozdíl v krevním zásobení karcinomu jícnu v různých segmentech ovlivňuje koncentraci léčiva v krvi, což vede k různým klinickým výsledky u pacientů s rakovinou jícnu v různých segmentech. Aby bylo možné lépe léčit pacienty v různých segmentech, je nutné vytvořit predikční model založený na klinických datech pacientů v různých segmentech jícnu pro lepší klinické rozhodování.