PPIO-009 Tumorregressionsgrad og tumorplacering i esophageal cancer

Spiserørskræft er den ottendehyppigste kræftsygdom globalt (934.870 nye tilfælde) og den sjettehyppigste årsag til kræftdødsfald (287.270 nye dødsfald). Incidensen, prævalensen og den histologiske type af kræft i spiserøret varierer geografisk, hvor omkring 75 % af tilfældene forekommer i Asien, hvor Kina har den højeste andel, der tegner sig for omkring 50 % af de samlede tilfælde og kræftspecifikke dødsfald. Ifølge National Bureau of Statistics of China, Statistics 2022, var der 252.500 tilfælde af spiserørskræft og 193.900 dødsfald i Kina i 2016, hvilket gør spiserørskræft til den sjette mest almindelige kræftsygdom og den femte hyppigste årsag til kræftdød i Kina. Ætiologien af ​​de to mest almindelige histologiske undertyper (esophageal pladecellecarcinom [ESCC] og adenocarcinom) varierer meget. I Vesten er stort alkoholforbrug og rygning og deres synergistiske virkninger de vigtigste risikofaktorer for ESCC. I lavindkomstlande, såsom dele af Asien og Afrika syd for Sahara, er de vigtigste risikofaktorer for ESCC, som typisk tegner sig for mere end 90 % af alle tilfælde af esophageal cancer, dog ikke blevet belyst.

Prækliniske undersøgelser har vist, at PD-1/PD-L1-aksen kan aktiveres tidligt i solide tumorer, og en varig beskyttende effekt kan forekomme med præoperativ induktion af immunresponset. I betragtning af det dramatiske fald i tumorantigener efter kirurgisk resektion og fjernelse af intakte blodkar og lymfeknuder, der leverer lægemidlet, kan påvirke den immunterapeutiske effekt, kan brugen af ​​immunterapi præoperativt være mere effektiv. Adskillige fase 1/2- og fase 2-studier har vist en håndterbar sikkerhedsprofil og foreløbig demonstration af effekt, når PD-1/PD-L1-hæmmere blev tilføjet til perioperativ behandling hos resektable EC-individer. PD-1-hæmmere har vist betydelig fordel i både andenlinjebehandling og førstelinjebehandling. I lyset af beviserne for antitumoraktivitet af immunterapi hos patienter med ESCC og det fortsatte behov for at forbedre overlevelse og reducere recidivhyppigheden i resektabel esophageal cancer, har en række undersøgelser, der undersøger antitumoraktiviteten af ​​immunterapi i behandlingen af ​​resektabel sygdom, foreløbigt vist lovende som en neoadjuverende terapi.

I øjeblikket, efter at patienter har modtaget neoadjuverende terapi, kan tumorcelle-regression forekomme med en række histologiske ændringer, såsom tumorcelle-nekrose og apoptose, fibrøst vævsproliferation, inflammatorisk celleinfiltration, skumcelleaggregering, cellefri slimproduktion og dannelse af slimpuljer , samt forkalket foci dannelse. Det er dog ikke alle tumorer, der frembringer ovenstående regressionsreaktioner efter behandling, fibrohistiocytose og inflammatorisk celleinfiltration er de mest almindelige histologiske regressionsændringer, og for at vurdere tumorens klinisk terapeutiske effekt skal tumorregression graderes kvantitativt.TRG er en kvantitativ analyse af patologien af ​​tumorer reseceret efter neoadjuverende kemoterapi for at klarlægge den terapeutiske effekt af kemoterapi eller målrettede lægemidler på tumorer og for at forudsige patientens postoperative tilbagefald og metastaser. Metastase. Det blev først brugt til at vurdere effektiviteten af ​​esophageal cancer efter samtidig strålebehandling; og derefter gradvist brugt til at vurdere effektiviteten af ​​esophageal cancer. Den nuværende vurdering af prøver efter strålebehandling er hovedsageligt baseret på andelen af ​​resterende tumorkomponenter og fibrose for at gradere patologisk regression. I øjeblikket omfatter de vigtigste metoder til TRG-scoring efter neoadjuverende strålebehandling NCCN, AJCC og andre standarder.

På nuværende tidspunkt, baseret på data fra prækirurgiske kliniske undersøgelser, varierer remissionsraten efter neoadjuverende terapi i forskellige esophageale segmenter, hvilket kan indikere, at forskellen i blodforsyningen af ​​esophageal cancer i forskellige segmenter påvirker lægemiddelkoncentrationen i blodet, hvilket fører til forskellige kliniske resultater hos patienter med esophageal cancer i forskellige segmenter. For bedre at kunne behandle patienter i forskellige segmenter er det nødvendigt at etablere en forudsigelsesmodel baseret på de kliniske data fra patienter i forskellige esophageale segmenter for bedre klinisk beslutningstagning.