PPIO-009 Stopień regresji guza i lokalizacja guza w raku przełyku

Rak przełyku jest ósmym pod względem częstości występowania nowotworem na świecie (934 870 nowych przypadków) i szóstą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworu (287 270 nowych zgonów). Częstość występowania, częstość występowania i typ histologiczny raka przełyku różnią się w zależności od położenia geograficznego – około 75% przypadków występuje w Azji, przy czym największy udział mają Chiny, odpowiadające za około 50% wszystkich przypadków i zgonów spowodowanych nowotworem. Według Narodowego Biura Statystycznego Chin, Statistics 2022, w 2016 roku w Chinach odnotowano 252 500 przypadków raka przełyku i 193 900 zgonów, co czyni go szóstym pod względem częstości występowania nowotworem i piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów w Chinach. Etiologia dwóch najczęstszych podtypów histologicznych (rak płaskonabłonkowy przełyku [ESCC] i gruczolakorak) jest bardzo zróżnicowana. Na Zachodzie głównymi czynnikami ryzyka ESCC są duże spożycie alkoholu i palenie tytoniu oraz ich synergiczne działanie. Jednakże w krajach o niskich dochodach, takich jak części Azji i Afryki Subsaharyjskiej, nie wyjaśniono głównych czynników ryzyka ESCC, który zazwyczaj odpowiada za ponad 90% wszystkich przypadków raka przełyku.

Badania przedkliniczne wykazały, że oś PD-1/PD-L1 może zostać wcześnie aktywowana w guzach litych, a po przedoperacyjnej indukcji odpowiedzi immunologicznej może wystąpić trwały efekt ochronny. Biorąc pod uwagę, że dramatyczny spadek antygenów nowotworowych po resekcji chirurgicznej oraz usunięcie nienaruszonych naczyń krwionośnych i węzłów chłonnych dostarczających lek może mieć wpływ na skuteczność immunoterapeutyczną, zastosowanie immunoterapii przedoperacyjnej może być bardziej skuteczne. Kilka badań fazy 1/2 i fazy 2 wykazało możliwy do kontrolowania profil bezpieczeństwa i wstępną demonstrację skuteczności po dodaniu inhibitorów PD-1/PD-L1 do terapii okołooperacyjnej u pacjentów z EC poddawanych resekcji. Inhibitory PD-1 wykazały znaczną korzyść zarówno w terapii drugiego, jak i pierwszego rzutu. Biorąc pod uwagę dowody przeciwnowotworowego działania immunoterapii u pacjentów z ESCC oraz ciągłą potrzebę poprawy przeżycia i zmniejszenia częstości nawrotów w resekcyjnym raku przełyku, szereg badań oceniających przeciwnowotworowe działanie immunoterapii w leczeniu chorób resekcyjnych wstępnie okazało się obiecujące jako terapii neoadiuwantowej.

Obecnie po leczeniu neoadiuwantowym może wystąpić regresja komórek nowotworowych z różnymi zmianami histologicznymi, takimi jak martwica i apoptoza komórek nowotworowych, proliferacja tkanki włóknistej, naciek komórek zapalnych, agregacja komórek piankowatych, wytwarzanie bezkomórkowego śluzu i tworzenie się zbiorników śluzu. , a także powstawanie ognisk zwapnionych. Jednakże nie wszystkie nowotwory powodują po leczeniu powyższe reakcje regresyjne, fibrohistiocytoza i naciek komórek zapalnych są najczęstszymi zmianami regresji histologicznej i aby ocenić kliniczną skuteczność terapeutyczną nowotworu, regresję guza należy oceniać ilościowo. TRG jest metodą ilościowa analiza patologii nowotworów usuniętych po chemioterapii neoadjuwantowej w celu wyjaśnienia skuteczności terapeutycznej chemioterapii lub leków celowanych w leczeniu nowotworów oraz w celu przewidzenia wznowy pooperacyjnej i przerzutów u pacjenta. Przerzut. Po raz pierwszy zastosowano go do oceny skuteczności raka przełyku po jednoczesnej radioterapii; a następnie stopniowo wykorzystywane do oceny skuteczności leczenia raka przełyku. Obecna ocena próbek po radioterapii opiera się głównie na proporcjach resztkowych składników nowotworu i zwłóknienia do stopnia regresji patologicznej. Obecnie do głównych metod oceny TRG po radioterapii neoadjuwantowej należą standardy NCCN, AJCC i inne.

Obecnie, na podstawie danych z przedoperacyjnych badań klinicznych, wskaźnik remisji po terapii neoadjuwantowej jest zróżnicowany w różnych odcinkach przełyku, co może wskazywać, że różnica w ukrwieniu raka przełyku w różnych jego odcinkach wpływa na stężenie leku we krwi, prowadząc do odmiennych wyników klinicznych. wyniki u pacjentów z rakiem przełyku w różnych segmentach. Aby lepiej leczyć pacjentów w różnych segmentach przełyku, konieczne jest ustalenie modelu predykcyjnego opartego na danych klinicznych pacjentów w różnych segmentach przełyku w celu lepszego podejmowania decyzji klinicznych.