PPIO-009 A tumor regressziós fokozata és a daganat elhelyezkedése a nyelőcsőrákban

A nyelőcsőrák a nyolcadik leggyakoribb rák világszerte (934 870 új eset), és a hatodik leggyakoribb daganatos halálok (287 270 új haláleset). A nyelőcsőrák előfordulási gyakorisága, prevalenciája és szövettani típusa földrajzilag változó, az esetek körülbelül 75%-a fordul elő. Ázsiában, ahol Kínában a legmagasabb az arány, az összes megbetegedések és a rákspecifikus halálesetek körülbelül 50%-áért felelős. A Kínai Nemzeti Statisztikai Hivatal (Statisztikai Hivatal 2022) adatai szerint 2016-ban 252 500 nyelőcsőrákos eset és 193 900 haláleset történt Kínában, így a nyelőcsőrák a hatodik leggyakoribb rák és az ötödik leggyakoribb daganatos halálok Kínában. A két leggyakoribb szövettani altípus (nyelőcső laphámsejtes karcinóma [ESCC] és adenokarcinóma) etiológiája igen eltérő. Nyugaton az erős alkoholfogyasztás és a dohányzás, valamint ezek szinergikus hatásai jelentik az ESCC fő kockázati tényezőit. Az alacsony jövedelmű országokban, például Ázsia egyes részein és a szubszaharai Afrika területein azonban nem sikerült tisztázni az ESCC fő kockázati tényezőit, amely általában az összes nyelőcsőrákos eset több mint 90%-át teszi ki.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a PD-1/PD-L1 tengely korán aktiválható szolid tumorokban, és tartós védőhatás jelentkezhet az immunválasz preoperatív indukciójával. Tekintettel arra, hogy a műtéti reszekció után a tumorantigének drámai csökkenése, valamint a gyógyszert szállító ép erek és nyirokcsomók eltávolítása befolyásolhatja az immunterápiás hatékonyságot, az immunterápia preoperatív alkalmazása hatékonyabb lehet. Számos fázis 1/2 és fázis 2 vizsgálat kezelhető biztonságossági profilt és a hatékonyság előzetes bizonyítását mutatta ki, amikor PD-1/PD-L1 inhibitorokat adtak a perioperatív terápiához reszekálható EC alanyokban. A PD-1 inhibitorok jelentős előnyöket mutattak mind a második vonalbeli, mind az első vonalbeli terápiában. Tekintettel az ESCC-ben szenvedő betegek immunterápiájának daganatellenes aktivitására, valamint arra, hogy továbbra is javítani kell a túlélést és csökkenteni kell a kiújulási arányt reszekálható nyelőcsőrákban, számos, az immunterápia daganatellenes hatását feltáró tanulmány a reszekálható betegségek kezelésében ígéretesnek bizonyult. neoadjuváns terápia.

Jelenleg a neoadjuváns terápiában részesülő betegek tumorsejt-regressziója számos szövettani elváltozással, például tumorsejt-nekrózissal és apoptózissal, rostos szöveti proliferációval, gyulladásos sejtbeszűrődéssel, habsejt-aggregációval, sejtmentes nyálkaképződéssel és nyálkahalmazok kialakulásával fordulhat elő. , valamint elmeszesedett gócképződés. Azonban nem minden daganat produkálja a fenti regressziós reakciókat a kezelést követően, a fibrohisztiocitózis és a gyulladásos sejtinfiltráció a leggyakoribb szövettani regressziós elváltozás, és a daganat klinikai terápiás hatékonyságának felmérése érdekében a tumor regresszióját kvantitatívan osztályozni kell. A TRG egy a neoadjuváns kemoterápia után reszekált daganatok patológiájának kvantitatív elemzése a kemoterápia vagy a célzott gyógyszerek daganatokon való terápiás hatékonyságának tisztázása, valamint a páciens posztoperatív recidívájának és áttétképzésének előrejelzése. Metasztázis. Először a nyelőcsőrák hatékonyságának értékelésére használták egyidejű sugárkezelést követően; majd fokozatosan alkalmazzák a nyelőcsőrák hatékonyságának felmérésére. A posztradioterápiás minták jelenlegi értékelése főként a reziduális tumorkomponensek és a fibrózis arányán alapul a kóros regresszióhoz képest. Jelenleg a neoadjuváns sugárterápia utáni TRG pontozás fő módszerei közé tartozik az NCCN, AJCC és más szabványok.

Jelenleg a műtét előtti klinikai vizsgálatok adatai alapján a neoadjuváns terápia utáni remissziós ráta az egyes nyelőcső szegmensekben eltérő, ami arra utalhat, hogy a nyelőcsőrák különböző szegmensek vérellátásának különbsége befolyásolja a vér gyógyszerkoncentrációját, ami eltérő klinikai klinikai tünetekhez vezet. nyelőcsőrákban szenvedő betegeknél különböző szegmensekben. A különböző szegmensekben lévő betegek jobb kezelése érdekében a jobb klinikai döntéshozatal érdekében a különböző nyelőcső szegmensekben lévő betegek klinikai adataira épülő előrejelzési modellt kell felállítani.