PPIO-009 Kasvaimen regressioaste ja kasvaimen sijainti ruokatorven syövässä

Ruokatorven syöpä on kahdeksanneksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti (934 870 uutta tapausta) ja kuudenneksi yleisin syöpäkuolemien syy (287 270 uutta kuolemaa). Ruokatorven syövän ilmaantuvuus, esiintyvyys ja histologinen tyyppi vaihtelevat maantieteellisesti, ja noin 75 % tapauksista esiintyy Aasiassa, jossa Kiinan osuus on suurin, noin 50 % kaikista tapauksista ja syöpäkohtaisista kuolemista. Kiinan tilastoviraston tilastotoimiston tilastojen 2022 mukaan Kiinassa oli 252 500 ruokatorven syöpätapausta ja 193 900 kuolemantapausta vuonna 2016, joten ruokatorven syöpä on kuudenneksi yleisin syöpä ja viidenneksi yleisin syöpäkuolemien syy Kiinassa. Kahden yleisimmän histologisen alatyypin (ruokatorven okasolusyöpä [ESCC] ja adenokarsinooma) etiologia vaihtelee suuresti. Lännessä runsas alkoholinkäyttö ja tupakointi sekä niiden synergiset vaikutukset ovat ESCC:n tärkeimpiä riskitekijöitä. Kuitenkin pienituloisissa maissa, kuten osissa Aasiaa ja Saharan eteläpuolista Afrikkaa, ESCC:n tärkeimpiä riskitekijöitä, jotka muodostavat tyypillisesti yli 90 % kaikista ruokatorven syöpätapauksista, ei ole selvitetty.

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PD-1/PD-L1-akseli voidaan aktivoida varhain kiinteissä kasvaimissa, ja kestävä suojavaikutus voi ilmetä immuunivasteen induktiolla ennen leikkausta. Ottaen huomioon tuumoriantigeenien dramaattinen väheneminen kirurgisen resektion jälkeen ja lääkkeen antavien koskemattomien verisuonten ja imusolmukkeiden poistaminen voi vaikuttaa immunoterapeuttiseen tehokkuuteen, immunoterapian käyttö ennen leikkausta voi olla tehokkaampaa. Useat vaiheen 1/2 ja vaiheen 2 tutkimukset ovat osoittaneet hallittavissa olevan turvallisuusprofiilin ja alustavan osoituksen tehosta, kun PD-1/PD-L1-estäjiä lisättiin perioperatiiviseen hoitoon resekoitavilla EC-potilailla. PD-1-estäjät ovat osoittaneet merkittävää hyötyä sekä toisen linjan hoidossa että ensimmäisen linjan hoidossa. Ottaen huomioon todisteet immunoterapian kasvaimia estävästä vaikutuksesta ESCC-potilailla ja jatkuva tarve parantaa eloonjäämistä ja vähentää uusiutumisastetta resekoitavissa ruokatorven syövissä, useat tutkimukset, joissa tutkitaan immunoterapian kasvaimia estävää vaikutusta resekoitavien sairauksien hoidossa, ovat alustavasti osoittautuneet lupaaviksi. neoadjuvanttihoito.

Tällä hetkellä, kun potilaat ovat saaneet neoadjuvanttihoitoa, kasvainsolujen regressiota voi ilmetä erilaisilla histologisilla muutoksilla, kuten kasvainsolunekroosilla ja apoptoosilla, kuitukudoksen proliferaatiolla, tulehdussolujen infiltraatiolla, vaahtosolujen aggregaatiolla, soluttoman liman muodostumisella ja limapoolien muodostumisella. sekä kalkkeutuneiden pesäkkeiden muodostumista. Kaikki kasvaimet eivät kuitenkaan tuota yllä olevia regressioreaktioita hoidon jälkeen, fibrohistiosytoosi ja tulehdussolujen infiltraatio ovat yleisimpiä histologisia regressiomuutoksia, ja kasvaimen kliinisen terapeuttisen tehon arvioimiseksi kasvaimen regressio on arvioitava kvantitatiivisesti. TRG on neoadjuvanttikemoterapian jälkeen leikattujen kasvainten patologian kvantitatiivinen analyysi kemoterapian tai kohdennettujen lääkkeiden terapeuttisen tehon selvittämiseksi kasvaimiin ja potilaan leikkauksen jälkeisen uusiutumisen ja etäpesäkkeiden ennustamiseksi. Metastaasi. Sitä käytettiin ensin ruokatorven syövän tehon arvioimiseen samanaikaisen sädehoidon jälkeen; ja sitten vähitellen arvioimaan ruokatorven syövän tehoa. Sädehoidon jälkeisten näytteiden nykyinen arviointi perustuu pääasiassa jäännöskasvainkomponenttien ja fibroosin osuuteen patologiseen regressioon. Tällä hetkellä tärkeimmät TRG-pisteytysmenetelmät neoadjuvanttisädehoidon jälkeen ovat NCCN, AJCC ja muut standardit.

Tällä hetkellä leikkausta edeltävien kliinisten tutkimusten tietojen perusteella remissioaste neoadjuvanttihoidon jälkeen vaihtelee ruokatorven eri segmenteissä, mikä voi viitata siihen, että ruokatorvisyövän verensaannin ero eri segmenteissä vaikuttaa veren lääkepitoisuuteen, mikä johtaa erilaisiin kliinisiin tilanteisiin. eri osien ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla. Eri segmenttien potilaiden parantamiseksi on tarpeen luoda ennustemalli, joka perustuu eri ruokatorven segmenttien potilaiden kliinisiin tietoihin, jotta kliininen päätöksenteko olisi parempaa.