- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06465602
Nicotinamide-suppletie verbetert de fysieke prestaties bij oudere volwassenen met een risico op vallen (NICE-FIT)
Nicotinamide-suppletie verbetert de fysieke prestaties bij oudere volwassenen met een risico op vallen: een gerandomiseerde klinische pilotstudie
Valpartijen zijn ongeplande gebeurtenissen die resulteren in contact met een lager oppervlak. Ze komen vaak voor bij oudere volwassenen en treffen één op de drie personen ouder dan 65 jaar. Ze hebben ernstige gevolgen, variërend van lichamelijk letsel (breuken, traumatisch hersenletsel) tot psychologische gevolgen. Het is consequent aangetoond dat fysieke training gericht op spierkracht, evenwicht en looppatroon vallen voorkomt. Er zijn echter aanzienlijke uitdagingen bij de implementatie ervan, zoals de behoefte aan geschoold personeel en lange interventietijden, die gepaard gaan met hoge kosten. Daarom is het ontwikkelen van strategieën om de efficiëntie van fysieke trainingsprogramma’s bij oudere volwassenen te verbeteren verplicht. De verminderde respons op fysieke training bij oudere volwassenen in vergelijking met jongere individuen is een goed gedocumenteerd fenomeen, dat fysiologische veranderingen weerspiegelt die verband houden met veroudering.
Nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) is een essentieel co-enzym voor cellen, dat het energiemetabolisme bemiddelt en deelneemt aan cruciale processen zoals DNA-reparatie, mitochondriale functie en celdood. Naarmate we ouder worden, nemen de NAD+-niveaus in verschillende weefsels (waaronder de hersenen en de spieren) af, wat bijdraagt aan de ontwikkeling van verouderende fenotypes en daarmee samenhangende pathologieën. Preklinisch bewijs suggereert dat het verhogen van de NAD+-waarden de verschijning van verouderende fenotypes vermindert. Tijdens fysieke activiteit worden cellulaire metabolische routes geactiveerd die de vraag naar NAD+ verhogen om de energieproductie in de mitochondriën te ondersteunen. Deze toename van de vraag houdt verband met de opregulatie van belangrijke enzymen die betrokken zijn bij de afbraak van NAD+, bevorderd door inspanning. Gezien de afname van de cellulaire niveaus van dit co-enzym geassocieerd met veroudering, kan de hypothese worden gesteld dat NAD+-deficiëntie een belangrijke rol kan spelen in de verminderde respons van oudere volwassenen op trainingsprogramma’s. Nicotinamide, een in water oplosbare vorm van vitamine B3 die momenteel als voedingssupplement wordt beschouwd, is een fundamentele voorloper van de NAD+-synthese en is in staat de cellulaire niveaus ervan te verhogen. Het wordt in de klinische praktijk al gebruikt bij de behandeling van bepaalde endocrinologische en dermatologische aandoeningen. Deze studie heeft tot doel via een gerandomiseerde klinische studie vast te stellen of suppletie met nicotinamide de fysieke prestaties verbetert bij oudere volwassenen met een risico op vallen die een fysiek trainingsprogramma ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Felipe H Salech Morales, MD PhD
- Telefoonnummer: +56 229788546
- E-mail: fhsalech@uchile.cl
Studie Contact Back-up
- Naam: María Isabel Behrens, MD
- Telefoonnummer: 229789404
- E-mail: miobehrens@hcuch.cl
Studie Locaties
-
-
-
Santiago, Chili
- Werving
- Hospital Clinico Universidad de Chile
-
Contact:
- Felipe Salech, MD PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 65 jaar of ouder
- Leven in de gemeenschap
- Verhoogd risico op vallen, gedefinieerd als:
- Meer dan twee valpartijen in de afgelopen twaalf maanden of
- Gewijzigde balanstest (niet in staat een eenvoetige houding aan te houden > 5 seconden) of
- SPPB scoort minder dan 10 punten
Uitsluitingscriteria:
- Bekende spierziekte (dystrofie, myopathie of iets dergelijks)
- Motorische gevolgen van een beroerte
- Gewrichtspathologie met ernstige pijn die krachtoefeningen verhindert
- Cognitieve stoornissen die het proces van geïnformeerde toestemming onmogelijk maken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nicotinamide-suppletiegroep
Aan het begin en einde van het onderzoek worden bloedmonsters genomen voor het meten van IL-6, CCL2, TNF-alpha en NFL, en worden de deelnemers beoordeeld met behulp van de Short Physical Performance Battery (SPPB), quadriceps-dynamometrie (LY -D Lynx Dynamo), zuurstofverzadiging van de quadriceps (met NIRS) en posturografie om het drukcentrum (COP) te bepalen met het HUR BTG4 posturografiesysteem en SmartBalance®-software.
De proefpersonen krijgen gedurende 30 dagen oraal 1,5 gram nicotinamide per dag.
Gedurende deze periode zullen zij een fysiek trainingsprogramma aan huis ondergaan, begeleid door een fysiotherapeut.
De sessies duren 50 minuten (10 minuten warming-up, 30 minuten kracht- en balanstraining en 10 minuten flexibiliteit), twee keer per week.
|
De proefpersonen krijgen gedurende 30 dagen oraal 1,5 gram Nicotinamide per dag.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep
Dezelfde fysieke evaluatie en bloedafname als de experimentele groep.
De proefpersonen krijgen gedurende 30 dagen oraal 1,5 gram placebo (talk, het medium waarin nicotinamide wordt bereid) per dag toegediend.
De fles en de capsules zullen in beide groepen dezelfde fysieke kenmerken (vorm, kleur en smaak) hebben.
Gedurende die periode zullen patiënten de therapietrouw en mogelijke bijwerkingen beoordelen.
|
De proefpersonen krijgen gedurende 30 dagen oraal 1,5 gram placebo per dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de fysieke prestaties
Tijdsspanne: Vier weken
|
Beoordeel de verandering in de totale prestaties van de Short Physical Performance Battery (SPPB) vanaf de basislijn tot na vier weken
|
Vier weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Posturografie
Tijdsspanne: Vier weken
|
Verander het drukcentrum (COP) tussen basislijn en post-training in posturografie
|
Vier weken
|
|
Dynamometrie
Tijdsspanne: Vier weken
|
Verandering in de prestaties van de dynamometrie tussen de basislijn en na de training
|
Vier weken
|
|
Verzadiging van de quadriceps
Tijdsspanne: Vier weken
|
Verandering in de verzadiging van de quadriceps na een 5-squat-test
|
Vier weken
|
|
Therapietrouw aan medicatie
Tijdsspanne: Vier weken
|
Nicotinamide-/placebogebruik via zelfrapportage-enquête
|
Vier weken
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vier weken
|
Beoordeling van schadelijke effecten aan de hand van een gestandaardiseerde beoordelingsrichtlijn.
|
Vier weken
|
|
Analyse van plasmamonsters
Tijdsspanne: Vier weken
|
Nicotinamide leves, Interleukine-13 (IL-13), Interleukine-1 (IL-1), Interleukine-6 (IL-6), kinase-domeinachtig van gemengde afkomst (MLKL), receptorinteragerend proteïnekinase 3 (RIPK3) en chemokine C-C-ligand 2 (CCL-2)
|
Vier weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Felipe H Salech Morales, MD-PhD, University of Chile
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ambrose AF, Paul G, Hausdorff JM. Risk factors for falls among older adults: a review of the literature. Maturitas. 2013 May;75(1):51-61. doi: 10.1016/j.maturitas.2013.02.009. Epub 2013 Mar 22.
- Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Bingley PJ, Gale EA; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial Group. Safety of high-dose nicotinamide: a review. Diabetologia. 2000 Nov;43(11):1337-45. doi: 10.1007/s001250051536.
- Florence CS, Bergen G, Atherly A, Burns E, Stevens J, Drake C. Medical Costs of Fatal and Nonfatal Falls in Older Adults. J Am Geriatr Soc. 2018 Apr;66(4):693-698. doi: 10.1111/jgs.15304. Epub 2018 Mar 7.
- Sherrington C, Fairhall NJ, Wallbank GK, Tiedemann A, Michaleff ZA, Howard K, Clemson L, Hopewell S, Lamb SE. Exercise for preventing falls in older people living in the community. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 31;1(1):CD012424. doi: 10.1002/14651858.CD012424.pub2.
- Cruz-Jentoft AJ, Sayer AA. Sarcopenia. Lancet. 2019 Jun 29;393(10191):2636-2646. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31138-9. Epub 2019 Jun 3. Erratum In: Lancet. 2019 Jun 29;393(10191):2590.
- Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023 Jan 19;186(2):243-278. doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001. Epub 2023 Jan 3.
- Tsao YL, Hsu CC, Chen KT. Blunt Traumatic Retropharyngeal Hematoma with Respiratory Symptoms: A Systematic Review of Reported Cases. Emerg Med Int. 2021 Oct 7;2021:5158403. doi: 10.1155/2021/5158403. eCollection 2021.
- Hayes WC, Myers ER, Morris JN, Gerhart TN, Yett HS, Lipsitz LA. Impact near the hip dominates fracture risk in elderly nursing home residents who fall. Calcif Tissue Int. 1993 Mar;52(3):192-8. doi: 10.1007/BF00298717.
- Loureiro V, Gomes M, Loureiro N, Aibar-Almazan A, Hita-Contreras F. Multifactorial Programs for Healthy Older Adults to Reduce Falls and Improve Physical Performance: Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2021 Oct 15;18(20):10842. doi: 10.3390/ijerph182010842.
- Rodrigues F, Domingos C, Monteiro D, Morouco P. A Review on Aging, Sarcopenia, Falls, and Resistance Training in Community-Dwelling Older Adults. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jan 13;19(2):874. doi: 10.3390/ijerph19020874.
- Sun M, Min L, Xu N, Huang L, Li X. The Effect of Exercise Intervention on Reducing the Fall Risk in Older Adults: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Int J Environ Res Public Health. 2021 Nov 29;18(23):12562. doi: 10.3390/ijerph182312562.
- Chen Y, Zhang Y, Guo Z, Bao D, Zhou J. Comparison between the effects of exergame intervention and traditional physical training on improving balance and fall prevention in healthy older adults: a systematic review and meta-analysis. J Neuroeng Rehabil. 2021 Nov 24;18(1):164. doi: 10.1186/s12984-021-00917-0.
- Adjetey C, Karnon B, Falck RS, Balasubramaniam H, Buschert K, Davis JC. Cost-effectiveness of exercise versus multimodal interventions that include exercise to prevent falls among community-dwelling older adults: A systematic review and meta-analysis. Maturitas. 2023 Mar;169:16-31. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.12.003. Epub 2023 Jan 9.
- Angulo J, El Assar M, Alvarez-Bustos A, Rodriguez-Manas L. Physical activity and exercise: Strategies to manage frailty. Redox Biol. 2020 Aug;35:101513. doi: 10.1016/j.redox.2020.101513. Epub 2020 Mar 20.
- Alvarez C, Ramirez-Campillo R, Ramirez-Velez R, Izquierdo M. Effects and prevalence of nonresponders after 12 weeks of high-intensity interval or resistance training in women with insulin resistance: a randomized trial. J Appl Physiol (1985). 2017 Apr 1;122(4):985-996. doi: 10.1152/japplphysiol.01037.2016. Epub 2017 Feb 2.
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141. doi: 10.1038/s41580-020-00313-x. Epub 2020 Dec 22.
- Ji LL, Yeo D. Maintenance of NAD+ Homeostasis in Skeletal Muscle during Aging and Exercise. Cells. 2022 Feb 17;11(4):710. doi: 10.3390/cells11040710.
- Hwang ES, Song SB. Possible Adverse Effects of High-Dose Nicotinamide: Mechanisms and Safety Assessment. Biomolecules. 2020 Apr 29;10(5):687. doi: 10.3390/biom10050687.
- Preyat N, Rossi M, Kers J, Chen L, Bertin J, Gough PJ, Le Moine A, Rongvaux A, Van Gool F, Leo O. Intracellular nicotinamide adenine dinucleotide promotes TNF-induced necroptosis in a sirtuin-dependent manner. Cell Death Differ. 2016 Jan;23(1):29-40. doi: 10.1038/cdd.2015.60. Epub 2015 May 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FONDAP 15150012 GERO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .