- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06465602
La supplementazione di nicotinamide migliora le prestazioni fisiche negli anziani a rischio di cadute (NICE-FIT)
L'integrazione di nicotinamide migliora le prestazioni fisiche negli anziani a rischio di cadute: uno studio clinico pilota randomizzato
Le cadute sono eventi non pianificati che provocano il contatto con una superficie inferiore. Sono comuni negli anziani e colpiscono un individuo su tre di età superiore ai 65 anni. Hanno conseguenze gravi, che vanno dalle lesioni fisiche (fratture, lesioni cerebrali traumatiche) alle ripercussioni psicologiche. È stato costantemente dimostrato che l’allenamento fisico focalizzato sulla forza muscolare, sull’equilibrio e sull’andatura previene le cadute. Tuttavia, la sua attuazione presenta sfide significative, come la necessità di personale formato e tempi di intervento lunghi, associati a costi elevati. Pertanto, è obbligatorio sviluppare strategie per migliorare l’efficienza dei programmi di allenamento fisico negli anziani. La ridotta risposta all’allenamento fisico negli anziani rispetto ai soggetti più giovani è un fenomeno ben documentato, che riflette i cambiamenti fisiologici associati all’invecchiamento.
La nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) è un coenzima essenziale per le cellule, media il metabolismo energetico e partecipa a processi cruciali come la riparazione del DNA, la funzione mitocondriale e la morte cellulare. Con l’avanzare dell’età, i livelli di NAD+ diminuiscono in vari tessuti (compresi cervello e muscoli), contribuendo allo sviluppo di fenotipi di invecchiamento e di patologie associate. L’evidenza preclinica suggerisce che l’aumento dei livelli di NAD+ riduce la comparsa di fenotipi di invecchiamento. Durante l’attività fisica vengono attivate le vie metaboliche cellulari che aumentano la richiesta di NAD+ per supportare la produzione di energia nei mitocondri. Questo aumento della domanda è associato alla sovraregolazione degli enzimi chiave coinvolti nella degradazione del NAD+ promossa dall’esercizio. Considerando la diminuzione dei livelli cellulari di questo coenzima associata all’invecchiamento, si può ipotizzare che la carenza di NAD+ possa svolgere un ruolo significativo nella ridotta risposta degli anziani ai programmi di allenamento. La nicotinamide, una forma idrosolubile di vitamina B3 attualmente considerata un integratore alimentare, è un precursore fondamentale per la sintesi del NAD+, in grado di innalzarne i livelli cellulari. È già stato utilizzato nella pratica clinica nel trattamento di alcune condizioni endocrinologiche e dermatologiche. Questo studio mira a determinare attraverso uno studio clinico randomizzato se l'integrazione di nicotinamide migliora le prestazioni fisiche negli anziani a rischio di cadute sottoposti a un programma di allenamento fisico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Felipe H Salech Morales, MD PhD
- Numero di telefono: +56 229788546
- Email: fhsalech@uchile.cl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: María Isabel Behrens, MD
- Numero di telefono: 229789404
- Email: miobehrens@hcuch.cl
Luoghi di studio
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Santiago, Chile
- Reclutamento
- Hospital Clínico Universidad de Chile
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Contatto:
- Felipe Salech, MD PhD
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Di età pari o superiore a 65 anni
- Vivere in comunità
- Aumento del rischio di cadute, definito come:
- Più di due cadute negli ultimi 12 mesi o
- Test di equilibrio alterato (incapacità di mantenere la posizione monopedale > 5 secondi) o
- Punteggio SPPB inferiore a 10 punti
Criteri di esclusione:
- Malattia muscolare nota (distrofia, miopatia o simili)
- Sequele motorie dell'ictus
- Patologia articolare con forte dolore che impedisce esercizi di forza
- Compromissione cognitiva che rende impossibile il processo di consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di integrazione con nicotinamide
All'inizio e alla fine dello studio, verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione di IL-6, CCL2, TNF-alfa e NFL e i partecipanti verranno valutati utilizzando la Short Physical Performance Battery (SPPB), la dinamometria del quadricipite (LY -D Lynx Dynamo), saturazione di ossigeno del quadricipite (con NIRS) e posturografia per determinare l'area del centro di pressione (COP) con il sistema posturografia HUR BTG4 e il software SmartBalance®.
I soggetti riceveranno 1,5 grammi al giorno di nicotinamide, per via orale, per 30 giorni.
Durante questo periodo verranno sottoposti a un programma di allenamento fisico a domicilio guidato da un fisioterapista.
Le sessioni dureranno 50 minuti (10 minuti di riscaldamento, 30 minuti di allenamento per la forza e l'equilibrio e 10 minuti di flessibilità), due volte a settimana.
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I soggetti riceveranno 1,5 grammi al giorno di Nicotinamide, per via orale, per 30 giorni.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
Stessa valutazione fisica e prelievo di sangue del gruppo sperimentale.
I soggetti riceveranno 1,5 grammi al giorno di placebo (talco, il mezzo in cui viene preparata la nicotinamide), per via orale, per 30 giorni.
La bottiglia e le capsule avranno le stesse caratteristiche fisiche (forma, colore e sapore) in entrambi i gruppi.
Durante tale periodo, i pazienti valuteranno l'aderenza del paziente e i possibili effetti avversi.
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I soggetti riceveranno 1,5 grammi al giorno di placebo, per via orale, per 30 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento delle prestazioni fisiche
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Valutare la variazione delle prestazioni totali della Short Physical Performance Battery (SPPB) dal basale a dopo 4 settimane
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Quattro settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Posturografia
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Modifica del centro di pressione (COP) tra il basale e il post-allenamento in posturografia
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Quattro settimane
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Dinamometria
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Variazione delle prestazioni dinamometriche tra il basale e il post-allenamento
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Quattro settimane
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Saturazione del quadricipite
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Cambiamento nella saturazione del quadricipite dopo un test di 5 squat
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Quattro settimane
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Aderenza ai farmaci
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Utilizzo di nicotinamide/placebo tramite sondaggio auto-segnalato
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Quattro settimane
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Effetti collaterali
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Valutazione degli effetti avversi utilizzando una linea guida di valutazione standardizzata.
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Quattro settimane
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Analisi del campione di plasma
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Livelli di nicotinamide, interleuchina-13 (IL-13), interleuchina-1 (IL-1), interleuchina-6 (IL-6), simil-dominio chinasi di stirpe mista (MLKL), proteina chinasi 3 interagente con il recettore (RIPK3) e chemochine Legante CC 2 (CCL-2)
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Quattro settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Felipe H Salech Morales, MD-PhD, University of Chile
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ambrose AF, Paul G, Hausdorff JM. Risk factors for falls among older adults: a review of the literature. Maturitas. 2013 May;75(1):51-61. doi: 10.1016/j.maturitas.2013.02.009. Epub 2013 Mar 22.
- Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Bingley PJ, Gale EA; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial Group. Safety of high-dose nicotinamide: a review. Diabetologia. 2000 Nov;43(11):1337-45. doi: 10.1007/s001250051536.
- Florence CS, Bergen G, Atherly A, Burns E, Stevens J, Drake C. Medical Costs of Fatal and Nonfatal Falls in Older Adults. J Am Geriatr Soc. 2018 Apr;66(4):693-698. doi: 10.1111/jgs.15304. Epub 2018 Mar 7.
- Sherrington C, Fairhall NJ, Wallbank GK, Tiedemann A, Michaleff ZA, Howard K, Clemson L, Hopewell S, Lamb SE. Exercise for preventing falls in older people living in the community. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 31;1(1):CD012424. doi: 10.1002/14651858.CD012424.pub2.
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- Ji LL, Yeo D. Maintenance of NAD+ Homeostasis in Skeletal Muscle during Aging and Exercise. Cells. 2022 Feb 17;11(4):710. doi: 10.3390/cells11040710.
- Hwang ES, Song SB. Possible Adverse Effects of High-Dose Nicotinamide: Mechanisms and Safety Assessment. Biomolecules. 2020 Apr 29;10(5):687. doi: 10.3390/biom10050687.
- Preyat N, Rossi M, Kers J, Chen L, Bertin J, Gough PJ, Le Moine A, Rongvaux A, Van Gool F, Leo O. Intracellular nicotinamide adenine dinucleotide promotes TNF-induced necroptosis in a sirtuin-dependent manner. Cell Death Differ. 2016 Jan;23(1):29-40. doi: 10.1038/cdd.2015.60. Epub 2015 May 22.
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Completamento dello studio (Stimato)
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