- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06465602
A suplementação de nicotinamida melhora o desempenho físico em idosos com risco de quedas (NICE-FIT)
A suplementação de nicotinamida melhora o desempenho físico em idosos com risco de quedas: um ensaio clínico piloto randomizado
As quedas são eventos não planejados que resultam no contato com uma superfície inferior. São comuns em idosos, afetando um em cada três indivíduos com mais de 65 anos. Têm consequências graves, que vão desde lesões físicas (fraturas, traumatismo cranioencefálico) até repercussões psicológicas. O treinamento físico focado na força muscular, equilíbrio e marcha tem demonstrado consistentemente prevenir quedas. No entanto, existem desafios significativos na sua implementação, como a necessidade de pessoal treinado e longos tempos de intervenção, que estão associados a custos elevados. Portanto, é obrigatório o desenvolvimento de estratégias para melhorar a eficiência dos programas de treinamento físico em idosos. A resposta reduzida ao treino físico em idosos em comparação com indivíduos mais jovens é um fenómeno bem documentado, refletindo alterações fisiológicas associadas ao envelhecimento.
O dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD+) é uma coenzima essencial para as células, mediando o metabolismo energético e participando de processos cruciais como reparo do DNA, função mitocondrial e morte celular. À medida que envelhecemos, os níveis de NAD+ diminuem em vários tecidos (incluindo o cérebro e os músculos), contribuindo para o desenvolvimento de fenótipos de envelhecimento e patologias associadas. Evidências pré-clínicas sugerem que o aumento dos níveis de NAD+ reduz o aparecimento de fenótipos de envelhecimento. Durante a actividade física, são activadas vias metabólicas celulares que aumentam a procura de NAD+ para apoiar a produção de energia nas mitocôndrias. Este aumento na procura está associado à regulação positiva de enzimas chave envolvidas na degradação do NAD+ promovida pelo exercício. Considerando a diminuição dos níveis celulares desta coenzima associada ao envelhecimento, pode-se levantar a hipótese de que a deficiência de NAD+ pode desempenhar um papel significativo na resposta reduzida dos idosos aos programas de treino. A nicotinamida, forma solúvel em água da vitamina B3 atualmente considerada um suplemento nutricional, é um precursor fundamental para a síntese de NAD+, capaz de elevar os níveis celulares do mesmo. Já foi utilizado na prática clínica no tratamento de determinadas condições endocrinológicas e dermatológicas. Este estudo tem como objetivo determinar, por meio de um ensaio clínico randomizado, se a suplementação de nicotinamida melhora o desempenho físico em idosos com risco de quedas submetidos a um programa de treinamento físico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Felipe H Salech Morales, MD PhD
- Número de telefone: +56 229788546
- E-mail: fhsalech@uchile.cl
Estude backup de contato
- Nome: María Isabel Behrens, MD
- Número de telefone: 229789404
- E-mail: miobehrens@hcuch.cl
Locais de estudo
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-
Santiago, Chile
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universidad de Chile
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Contato:
- Felipe Salech, MD PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 65 anos ou mais
- Viver na comunidade
- Aumento do risco de quedas, definido como:
- Mais de duas quedas nos últimos 12 meses ou
- Teste de equilíbrio alterado (incapaz de manter postura unipodal > 5 segundos) ou
- Pontuação SPPB inferior a 10 pontos
Critério de exclusão:
- Doença muscular conhecida (distrofia, miopatia ou similar)
- Sequelas motoras do acidente vascular cerebral
- Patologia articular com dor intensa impedindo exercícios de força
- Comprometimento cognitivo que impossibilita o processo de consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de suplementação de nicotinamida
No início e no final do estudo, amostras de sangue serão coletadas para medição de IL-6, CCL2, TNF-alfa e NFL, e os participantes serão avaliados por meio da Short Physical Performance Battery (SPPB), dinamometria de quadríceps (LY -D Lynx Dynamo), saturação de oxigênio do quadríceps (com NIRS) e posturografia para determinar a área do centro de pressão (COP) com o sistema de posturografia HUR BTG4 e software SmartBalance®.
Os participantes receberão 1,5 gramas por dia de nicotinamida, por via oral, durante 30 dias.
Durante esse período, eles serão submetidos a um programa de treinamento físico domiciliar orientado por fisioterapeuta.
As sessões terão duração de 50 minutos (10 minutos de aquecimento, 30 minutos de treinamento de força e equilíbrio e 10 minutos de flexibilidade), duas vezes por semana.
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Os sujeitos receberão 1,5 gramas por dia de Nicotinamida, por via oral, durante 30 dias.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Mesma avaliação física e coleta de sangue do grupo experimental.
Os sujeitos receberão 1,5 gramas por dia de placebo (talco, meio em que a nicotinamida é preparada), por via oral, durante 30 dias.
O frasco e as cápsulas terão as mesmas características físicas (forma, cor e sabor) em ambos os grupos.
Durante esse período, os pacientes avaliarão a adesão do paciente e os possíveis efeitos adversos.
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Os sujeitos receberão 1,5 gramas por dia de placebo, por via oral, durante 30 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria no desempenho físico
Prazo: Quatro semanas
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Avalie a mudança no desempenho total da Short Physical Performance Battery (SPPB) desde o início até após 4 semanas
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Quatro semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Posturografia
Prazo: Quatro semanas
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Mudança do Centro de Pressão (COP) entre o início e o pós-treinamento na posturografia
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Quatro semanas
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Dinamometria
Prazo: Quatro semanas
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Mudança no desempenho da dinamometria entre o início e o pós-treinamento
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Quatro semanas
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Saturação do quadríceps
Prazo: Quatro semanas
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Mudança na saturação do quadríceps após um teste de 5 agachamentos
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Quatro semanas
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Adesão à medicação
Prazo: Quatro semanas
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Uso de nicotinamida/placebo por meio de pesquisa de autorrelato
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Quatro semanas
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Efeitos adversos
Prazo: Quatro semanas
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Avaliação de efeitos adversos usando uma diretriz de avaliação padronizada.
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Quatro semanas
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Análise de amostra de plasma
Prazo: Quatro semanas
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Folhas de nicotinamida, interleucina-13 (IL-13), interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6), tipo de domínio quinase de linhagem mista (MLKL), proteína quinase 3 de interação com receptor (RIPK3) e quimiocina Ligante CC 2 (CCL-2)
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Quatro semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Felipe H Salech Morales, MD-PhD, University of Chile
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ambrose AF, Paul G, Hausdorff JM. Risk factors for falls among older adults: a review of the literature. Maturitas. 2013 May;75(1):51-61. doi: 10.1016/j.maturitas.2013.02.009. Epub 2013 Mar 22.
- Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Bingley PJ, Gale EA; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial Group. Safety of high-dose nicotinamide: a review. Diabetologia. 2000 Nov;43(11):1337-45. doi: 10.1007/s001250051536.
- Florence CS, Bergen G, Atherly A, Burns E, Stevens J, Drake C. Medical Costs of Fatal and Nonfatal Falls in Older Adults. J Am Geriatr Soc. 2018 Apr;66(4):693-698. doi: 10.1111/jgs.15304. Epub 2018 Mar 7.
- Sherrington C, Fairhall NJ, Wallbank GK, Tiedemann A, Michaleff ZA, Howard K, Clemson L, Hopewell S, Lamb SE. Exercise for preventing falls in older people living in the community. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 31;1(1):CD012424. doi: 10.1002/14651858.CD012424.pub2.
- Cruz-Jentoft AJ, Sayer AA. Sarcopenia. Lancet. 2019 Jun 29;393(10191):2636-2646. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31138-9. Epub 2019 Jun 3. Erratum In: Lancet. 2019 Jun 29;393(10191):2590.
- Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023 Jan 19;186(2):243-278. doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001. Epub 2023 Jan 3.
- Tsao YL, Hsu CC, Chen KT. Blunt Traumatic Retropharyngeal Hematoma with Respiratory Symptoms: A Systematic Review of Reported Cases. Emerg Med Int. 2021 Oct 7;2021:5158403. doi: 10.1155/2021/5158403. eCollection 2021.
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- Loureiro V, Gomes M, Loureiro N, Aibar-Almazan A, Hita-Contreras F. Multifactorial Programs for Healthy Older Adults to Reduce Falls and Improve Physical Performance: Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2021 Oct 15;18(20):10842. doi: 10.3390/ijerph182010842.
- Rodrigues F, Domingos C, Monteiro D, Morouco P. A Review on Aging, Sarcopenia, Falls, and Resistance Training in Community-Dwelling Older Adults. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jan 13;19(2):874. doi: 10.3390/ijerph19020874.
- Sun M, Min L, Xu N, Huang L, Li X. The Effect of Exercise Intervention on Reducing the Fall Risk in Older Adults: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Int J Environ Res Public Health. 2021 Nov 29;18(23):12562. doi: 10.3390/ijerph182312562.
- Chen Y, Zhang Y, Guo Z, Bao D, Zhou J. Comparison between the effects of exergame intervention and traditional physical training on improving balance and fall prevention in healthy older adults: a systematic review and meta-analysis. J Neuroeng Rehabil. 2021 Nov 24;18(1):164. doi: 10.1186/s12984-021-00917-0.
- Adjetey C, Karnon B, Falck RS, Balasubramaniam H, Buschert K, Davis JC. Cost-effectiveness of exercise versus multimodal interventions that include exercise to prevent falls among community-dwelling older adults: A systematic review and meta-analysis. Maturitas. 2023 Mar;169:16-31. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.12.003. Epub 2023 Jan 9.
- Angulo J, El Assar M, Alvarez-Bustos A, Rodriguez-Manas L. Physical activity and exercise: Strategies to manage frailty. Redox Biol. 2020 Aug;35:101513. doi: 10.1016/j.redox.2020.101513. Epub 2020 Mar 20.
- Alvarez C, Ramirez-Campillo R, Ramirez-Velez R, Izquierdo M. Effects and prevalence of nonresponders after 12 weeks of high-intensity interval or resistance training in women with insulin resistance: a randomized trial. J Appl Physiol (1985). 2017 Apr 1;122(4):985-996. doi: 10.1152/japplphysiol.01037.2016. Epub 2017 Feb 2.
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141. doi: 10.1038/s41580-020-00313-x. Epub 2020 Dec 22.
- Ji LL, Yeo D. Maintenance of NAD+ Homeostasis in Skeletal Muscle during Aging and Exercise. Cells. 2022 Feb 17;11(4):710. doi: 10.3390/cells11040710.
- Hwang ES, Song SB. Possible Adverse Effects of High-Dose Nicotinamide: Mechanisms and Safety Assessment. Biomolecules. 2020 Apr 29;10(5):687. doi: 10.3390/biom10050687.
- Preyat N, Rossi M, Kers J, Chen L, Bertin J, Gough PJ, Le Moine A, Rongvaux A, Van Gool F, Leo O. Intracellular nicotinamide adenine dinucleotide promotes TNF-induced necroptosis in a sirtuin-dependent manner. Cell Death Differ. 2016 Jan;23(1):29-40. doi: 10.1038/cdd.2015.60. Epub 2015 May 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FONDAP 15150012 GERO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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