Fruquintinib en pirfenidon in combinatie met anti-PD-1-antilichaam bij gevorderd of gemetastaseerd pMMR/MSS colorectaal carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van inoperabel lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom.
2. Tumorweefsels werden geïdentificeerd als mismatch-reparatie-bekwaam (pMMR) door middel van immunohistochemie (IHC) -methode of microsatellietstabiliteit (MSS) door middel van polymerasekettingreactie (PCR).
3. De proefpersonen moeten bij ten minste twee eerdere behandelingen hebben gefaald.
4. Proefpersonen moeten minimaal één meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1. 6. 18-75 jaar oud.

7. Levensverwachting van minimaal 12 weken. 8. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie zoals beoordeeld door het laboratorium vereist door het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder ontvangen anti-geprogrammeerde dood-1 (PD-1) of zijn ligand (PD-L1) antilichaam of Pirfenidon.
2. De laatste dosis antitumortherapie (chemotherapie, gerichte therapie, tumorimmunotherapie of arteriële embolisatie) ontvangen binnen 3 weken na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
3. Kreeg radiotherapie met 4 weken na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
4. Onderging een grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksmedicatie of een open wond, zweer of breuk.
5. Bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen die eerder een behandeling hebben ondergaan en meer dan vier weken na de eerste dosis onderzoeksmedicatie een stabiele ziekte hebben, mogen zich inschrijven.
6. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of heeft een voorgeschiedenis van de ziekte in de afgelopen 2 jaar.
7. Interstitiële longziekte waarvoor corticosteroïden nodig zijn.
8. Actieve of slecht gecontroleerde ernstige infecties.
9. Aanzienlijke ondervoeding.
10. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie.
11. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) ondanks standaardbehandeling.
12. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, maag-darmzweer, darmobstructie, uitgebreide darmresectie, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, intra-abdominale abcessen of langdurige chronische diarree.
13. Geschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie of trombus
14. Elke levensbedreigende bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
15. Hoog risico op bloedingen.