Fruquintinib og Pirfenidon i kombination med anti-PD-1 antistof ved avanceret eller metastatisk pMMR/MSS kolorektalt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af uoperabelt lokalt fremskredent, recidiverende eller metastatisk kolorektalt adenokarcinom.
2. Tumorvæv blev identificeret som mismatch repair-proficient (pMMR) ved immunhistokemi (IHC) metode eller mikrosatellitstabilitet (MSS) ved polymerasekædereaktion (PCR).
3. Forsøgspersoner skal have bestået mindst to linjers tidligere behandling.
4. Forsøgspersoner skal have én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 mindst.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. 6. 18-75 år gammel.

7. Forventet levetid på mindst 12 uger. 8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion vurderet af laboratoriet, som kræves af protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget anti-programmeret død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistof eller Pirfenidon.
2. Modtog sidste dosis antitumorterapi (kemoterapi, målrettet terapi, tumorimmunterapi eller arteriel embolisering) inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
3. Modtog strålebehandling med 4 uger af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. Gennemgik en større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller åbent sår, ulcus eller fraktur.
5. Kendt symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner, der har modtaget forudgående behandling og har stabil sygdom mere end 4 uger fra første dosis af undersøgelsesmedicin, har tilladelse til at tilmelde sig.
6. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller har en historie med sygdommen inden for de sidste 2 år.
7. Interstitiel lungesygdom, der kræver kortikosteroider.
8. Aktive eller dårligt kontrollerede alvorlige infektioner.
9. Betydelig underernæring.
10. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi.
11. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) trods standardbehandling.
12. Inden for 6 måneder før indskrivningen, historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel, mavesår, tarmobstruktion, omfattende tarmresektion, Crohns sygdom eller ulcerøs colitis, intraabdominale bylder eller langvarig kronisk diarré.
13. Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati eller trombe
14. Enhver livstruende blødning inden for 3 måneder før tilmeldingen.
15. Høj risiko for blødning.