Фруквинтиниб и пирфенидон в комбинации с антителом против PD-1 при распространенной или метастатической колоректальной карциноме pMMR/MSS

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз неоперабельной местно-распространенной, рецидивирующей или метастатической колоректальной аденокарциномы.
2. Опухолевые ткани были идентифицированы как способные к восстановлению несоответствий (pMMR) методом иммуногистохимии (ИГХ) или микросателлитной стабильности (MSS) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
3. Субъекты должны были не пройти как минимум две линии предшествующего лечения.
4. Субъекты должны иметь как минимум одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Статус работоспособности 0 или 1. 6. Возраст 18–75 лет.

7. Продолжительность жизни не менее 12 недель. 8. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и свертывания крови по оценке лаборатории, требуемой протоколом.

Критерий исключения:

1. Ранее получали антитело против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или его лиганда (PD-L1) или пирфенидон.
2. Получили последнюю дозу противоопухолевой терапии (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия опухоли или артериальная эмболизация) в течение 3 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Получил лучевую терапию через 4 недели после приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого лекарства или открытой раны, язвы или перелома.
5. Известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. К участию допускаются субъекты, ранее получавшие лечение и имеющие стабильное заболевание в течение более 4 недель после первой дозы исследуемого лекарства.
6. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или заболевание в анамнезе в течение последних 2 лет.
7. Интерстициальное заболевание легких, требующее применения кортикостероидов.
8. Активные или плохо контролируемые серьезные инфекции.
9. Значительное нарушение питания.
10. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA) или симптоматическая или плохо контролируемая аритмия.
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на стандартное лечение.
12. В течение 6 месяцев до включения в исследование имелись перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта, язва желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, обширная резекция кишечника, болезнь Крона или язвенный колит, внутрибрюшные абсцессы или длительная хроническая диарея.
13. Анамнез или признаки наследственного геморрагического диатеза, коагулопатии или тромба.
14. Любое угрожающее жизни кровотечение в течение 3 месяцев до включения в исследование.
15. Высокий риск кровотечения.