Fruquintinib e pirfenidone in combinazione con anticorpo anti-PD-1 nel carcinoma colorettale avanzato o metastatico pMMR/MSS

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata istologicamente di adenocarcinoma del colon-retto non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico.
2. I tessuti tumorali sono stati identificati come competenti nella riparazione del mismatch (pMMR) mediante metodo immunoistochimico (IHC) o stabilità dei microsatelliti (MSS) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
3. I soggetti devono aver fallito almeno due linee di trattamento precedente.
4. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1. 6. 18-75 anni.

7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane. 8. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato, dei reni e della coagulazione valutata dal laboratorio come richiesto dal protocollo

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto anticorpo anti-morte programmata-1 (PD-1) o il suo ligando (PD-L1) o pirfenidone.
2. Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia tumorale o embolizzazione arteriosa) entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
3. Ha ricevuto radioterapia con 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
4. È stato sottoposto a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio o da una ferita aperta, un'ulcera o una frattura.
5. Metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti che hanno ricevuto un trattamento precedente e hanno una malattia stabile per più di 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio possono essere arruolati.
6. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o storia della malattia negli ultimi 2 anni.
7. Malattia polmonare interstiziale che richiede corticosteroidi.
8. Infezioni gravi attive o scarsamente controllate.
9. Malnutrizione significativa.
10. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II-IV) o aritmia sintomatica o scarsamente controllata.
11. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) nonostante il trattamento standard.
12. Entro 6 mesi prima dell'arruolamento, storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, ulcera gastrointestinale, ostruzione intestinale, resezione intestinale estesa, morbo di Crohn o colite ulcerosa, ascessi intra-addominali o diarrea cronica a lungo termine.
13. Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia o trombo
14. Qualsiasi sanguinamento pericoloso per la vita nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
15. Alto rischio di sanguinamento.