Fruquintinibe e pirfenidona em combinação com anticorpo anti-PD-1 em carcinoma colorretal pMMR/MSS avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histologicamente confirmado de adenocarcinoma colorretal irressecável localmente avançado, recorrente ou metastático.
2. Os tecidos tumorais foram identificados como proficientes em reparo de incompatibilidades (pMMR) pelo método de imuno-histoquímica (IHC) ou estabilidade de microssatélites (MSS) por reação em cadeia da polimerase (PCR).
3. Os indivíduos devem ter falhado em pelo menos duas linhas de tratamento anterior.
4. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 6. 18-75 anos.

7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas. 8. Função adequada de medula óssea, fígado, renal e coagulação, conforme avaliado pelo laboratório exigido pelo protocolo

Critério de exclusão:

1. Recebeu anteriormente anticorpo anti-morte programada-1 (PD-1) ou seu ligante (PD-L1) ou pirfenidona.
2. Recebeu a última dose de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia tumoral ou embolização arterial) dentro de 3 semanas após a primeira dose da medicação do estudo.
3. Recebeu radioterapia 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo.
4. Foi submetido a uma grande operação dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo ou ferida aberta, úlcera ou fratura.
5. Metástase sintomática conhecida do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os indivíduos que receberam tratamento anterior e têm doença estável há mais de 4 semanas a partir da primeira dose da medicação do estudo podem se inscrever.
6. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou com histórico da doença nos últimos 2 anos.
7. Doença pulmonar intersticial que requer corticosteróides.
8. Infecções graves ativas ou mal controladas.
9. Desnutrição significativa.
10. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II-IV da NYHA) ou arritmia sintomática ou mal controlada.
11. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) apesar do tratamento padrão.
12. Nos 6 meses anteriores à inscrição, história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, úlcera gastrointestinal, obstrução intestinal, ressecção intestinal extensa, doença de Crohn ou colite ulcerativa, abscessos intra-abdominais ou diarreia crônica de longa duração.
13. História ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia ou trombo
14. Qualquer sangramento com risco de vida nos 3 meses anteriores à inscrição.
15. Alto risco de sangramento.