Fruquintinib a pirfenidon v kombinaci s anti-PD-1 protilátkou u pokročilého nebo metastatického pMMR/MSS kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního lokálně pokročilého, recidivujícího nebo metastatického kolorektálního adenokarcinomu.
2. Nádorové tkáně byly identifikovány jako schopné opravy chybného párování (pMMR) pomocí imunohistochemické (IHC) metody nebo mikrosatelitní stability (MSS) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
3. Subjekty musely selhat alespoň ve dvou liniích předchozí léčby.
4. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 6. 18-75 let.

7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů. 8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace podle laboratorních požadavků protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostávali protilátku proti programované smrti-1 (PD-1) nebo její ligand (PD-L1) nebo pirfenidon.
2. Dostali poslední dávku protinádorové terapie (chemoterapie, cílená terapie, nádorová imunoterapie nebo arteriální embolizace) do 3 týdnů od první dávky studovaného léku.
3. Přijatá radioterapie se 4 týdny první dávky studovaného léku.
4. Podstoupil velkou operaci do 4 týdnů od první dávky studovaného léku nebo otevřené rány, vředu nebo zlomeniny.
5. Známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty, které dostaly předchozí léčbu a mají stabilní onemocnění více než 4 týdny od první dávky studijní medikace, se mohou zapsat.
6. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo má toto onemocnění v anamnéze během posledních 2 let.
7. Intersticiální plicní onemocnění vyžadující kortikosteroidy.
8. Aktivní nebo špatně kontrolované závažné infekce.
9. Výrazná podvýživa.
10. Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída II-IV) nebo symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie.
11. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) navzdory standardní léčbě.
12. Během 6 měsíců před zařazením do studie anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, gastrointestinální vřed, obstrukce střev, rozsáhlá resekce střeva, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, intraabdominální abscesy nebo dlouhodobý chronický průjem.
13. Anamnéza nebo důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie nebo trombu
14. Jakékoli život ohrožující krvácení do 3 měsíců před zařazením.
15. Vysoké riziko krvácení.