Frukwintynib i pirfenidon w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 w zaawansowanym lub przerzutowym raku jelita grubego pMMR/MSS
1 lipca 2024 zaktualizowane przez: Tao Zhang, Wuhan Union Hospital, China
Randomizowane badanie kliniczne fazy 1b/2 oceniające frukwitynib i pirfenidon w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 u pacjentów z niepowodzeniem standardowego leczenia zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego pMMR/MSS
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania frukwitynibu i pirfenidonu w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 u pacjentów z niepowodzeniem standardowego leczenia zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka jelita grubego pMMR/MSS.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
- Ocena skuteczności frukwitynibu i pirfenidonu w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 w leczeniu raka jelita grubego
- Ocena, czy pirfenidon może zmienić mikrośrodowisko nowotworu w raku jelita grubego
- Donoszono, że połączenie frukwitynibu i przeciwciała anty-PD-1 poprawia rokowanie u pacjentów z rakiem jelita grubego
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu zbadaliśmy potencjalną skuteczność frukwitynibu i pirfenidonu w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 u pacjentów z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego z MSS/pMMR, u których nie powiodła się standardowa chemioterapia, i przetestowaliśmy to nowe połączenie w modelach przedklinicznych.
Do badania włączono 25 pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
25
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tao Zhang, MD
- Numer telefonu: 86+02785871982
- E-mail: whxhlzy@hust.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzone rozpoznanie nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego gruczolakoraka jelita grubego.
- Tkanki nowotworowe zidentyfikowano jako zdolne do naprawy niedopasowań (pMMR) metodą immunohistochemiczną (IHC) lub stabilność mikrosatelitarną (MSS) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
- Pacjenci musieli przejść co najmniej dwie linie wcześniejszego leczenia, które zakończyły się niepowodzeniem.
- Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1.
- Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. 6. 18-75 lat.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni. 8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia, jak oceniło laboratorium wymagane protokołem
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniej otrzymywano przeciwciało przeciwko programowanej śmierci-1 (PD-1) lub jego ligandowi (PD-L1) lub pirfenidon.
- Otrzymał ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia nowotworu lub embolizacja tętnicza) w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
- Otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni pierwszej dawki badanego leku.
- Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub otwartą ranę, owrzodzenie lub złamanie.
- Znane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie i których choroba jest stabilna przez ponad 4 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku.
- Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub choroba występowała w ciągu ostatnich 2 lat.
- Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca kortykosteroidów.
- Aktywne lub słabo kontrolowane poważne zakażenia.
- Znaczące niedożywienie.
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według NYHA) lub objawowa lub źle kontrolowana arytmia.
- Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) pomimo standardowego leczenia.
- W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego w wywiadzie, wrzód przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, rozległa resekcja jelita, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, ropnie w jamie brzusznej lub długotrwała przewlekła biegunka.
- Historia lub dowody wrodzonej skazy krwotocznej, koagulopatii lub skrzepliny
- Każde krwawienie zagrażające życiu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Wysokie ryzyko krwawienia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Pembrolizumab dożylnie (IV) 200 mg w płaskiej dawce dzień 1, a następnie co 3 tygodnie. Frukwintynib doustnie (PO) 3 mg doustnie qd. Pirfenidon (Esbriet) doustnie (PO) z jedzeniem według poniższego schematu: dwie grupy dawek: 200 mg, TID, doustnie; 500 mg, TID, doustnie. Stosując projekt „3-3”, okres obserwacji DLT wynosił 28 dni. |
Ustalono dwie dawki pirfenidonu (200 mg, tid, po; 500 mg, tid, po).
Stosując projekt 3+3, okres obserwacji DLT wynosi 28 dni.
3 mg, doustnie, raz na dobę
200 mg dożylnie co 3 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności stopnia 4
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 do cyklu 3 dzień 1 (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
CTCAE v5.0
|
Cykl 1 dzień 1 do cyklu 3 dzień 1 (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas od włączenia do badania do progresji nowotworu lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
2 lata
|
|
Wystąpienie toksyczności stopnia 3
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 do Cykl 3 dzień 1 (Każdy cykl trwa 21 dni
|
CTCAE wersja 5.0
|
Cykl 1 dzień 1 do Cykl 3 dzień 1 (Każdy cykl trwa 21 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odsetek pacjentów z PR lub CR
|
2 lata
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odsetek pacjentów z PR, CR lub SD
|
2 lata
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
W przypadku pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), czas od pierwszej oceny guza wykazującej odpowiedź do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
2 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas liczony od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, przy czym żyjący pacjenci zostali ocenzurowani według ostatniej znanej daty przeżycia
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
22 lipca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
22 lipca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 maja 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 lipca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 lipca 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 lipca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Rak
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Pembrolizumab
- Pirfenidon
Inne numery identyfikacyjne badania
- union-P
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Pierwsze zastosowanie pirfenidonu w celu odblokowania mikrośrodowiska immunosupresyjnego i tym samym zwiększenia skuteczności immunoterapii w raku jelita grubego pMMR/MSS
Ramy czasowe udostępniania IPD
5 lat
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .